張文友
血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP聯(lián)合檢測(cè)在急性心肌梗死中的診斷價(jià)值
張文友
目的 研究血清高敏肌鈣蛋白T(hs-cTnT)、肌紅蛋白(Myo)及N末端腦鈉鈦前體(NT-pro BNP)聯(lián)合檢測(cè)在急性心肌梗死(AMI)中的診斷價(jià)值。方法 選取我院2014年9月—2016年8月收治的急性胸痛為主癥的病人247例,其中確診AMI病人119例、非AMI病人128例,同期選擇100名健康者作為對(duì)照組。分別檢測(cè)hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP的水平,比較3組血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平,計(jì)算各指標(biāo)及其聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度和診斷符合率。結(jié)果 AMI組的血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平均明顯高于非AMI組和對(duì)照組(P<0.01);hs-cTnT聯(lián)合NT-pro BNP檢測(cè)的靈敏度、特異度及診斷符合率均高于單獨(dú)檢測(cè)和其他組合檢測(cè);隨著NYHA分級(jí)的增加,血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平出現(xiàn)明顯上升(P<0.05)。結(jié)論 血清hs-cTnT聯(lián)合NT-pro BNP檢測(cè)診斷AMI相比單一指標(biāo)及其他聯(lián)合診斷方法,具有更高的靈敏度、特異度及診斷準(zhǔn)確率,能夠有效鑒別相似癥狀的非AMI病人,具有較高的臨床診斷價(jià)值。
急性心肌梗死;血清高敏肌鈣蛋白T;肌紅蛋白;N末端腦鈉鈦前體;診斷價(jià)值
急性心肌梗死(AMI)是臨床常見的心血管疾病,是指在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上,冠脈血流急性劇烈減少或阻斷,心肌出現(xiàn)持續(xù)性嚴(yán)重缺血,進(jìn)而導(dǎo)致心肌的急性缺血壞死[1]。研究證實(shí),AMI起病及且病情發(fā)展迅速具有起病急,并伴有多種嚴(yán)重并發(fā)癥,治療的有效窗口期極短,因此臨床死亡率較高,嚴(yán)重威脅著病人的生命安全。流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示,我國(guó)目前AMI的發(fā)病率呈逐年上升之勢(shì),每年新發(fā)病例達(dá)50萬,總患病人數(shù)達(dá)200萬[2],因此加強(qiáng)對(duì)AMI的早期診斷及治療,對(duì)于改善預(yù)后質(zhì)量,降低死亡率意義重大。研究證實(shí),臨床AMI病人多因持續(xù)劇烈胸痛就診,輔助檢查可表現(xiàn)出心電圖異常及血清學(xué)特征性改變。其中心肌損傷標(biāo)志物被證實(shí)可有效診斷AMI,目前已成為AMI早期診斷的主要手段,血清高敏肌鈣蛋白T(hs-cTnT)、肌紅蛋白(Myo)及N末端腦鈉鈦前體(NT-pro BNP)是三種常見的心肌損傷標(biāo)志物[3],常被用于AMI的早期診斷及排除診斷中,具有一定的診斷價(jià)值。但研究發(fā)現(xiàn),各指標(biāo)的靈敏度和特異度差異較高,單獨(dú)指標(biāo)檢測(cè)局限性較大,很難同時(shí)達(dá)到高靈敏度和特異度,因此易出現(xiàn)漏診、誤診,錯(cuò)過治療最佳窗口期。近年來有研究證實(shí)[4],多種心肌損傷標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)能夠同時(shí)實(shí)現(xiàn)高靈敏度和特異度,提高診斷的準(zhǔn)確度,挽救AMI病人寶貴治療時(shí)間。本研究檢測(cè)血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP在AMI診斷中的價(jià)值,旨在為臨床提供指導(dǎo)。
1.1 一般資料 選取我院2014年9月—2016年8月收治的急性胸痛為主癥病人247例。排除標(biāo)準(zhǔn):①近期發(fā)生感染、痛風(fēng)等;②合并高血壓病、糖尿病等;③合并陳舊性心肌梗死、充血性心衰等其他心血管;④合并肝膽疾病或肝腎功能不全者;⑤合并腦梗死等嚴(yán)重腦血管疾病;⑥伴有嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病。根據(jù)WHO和國(guó)際心臟病協(xié)會(huì)關(guān)于AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],將入選病例分為AMI病人119例(AMI組)、非AMI病人128例(非AMI組)。同期選擇100名健康者作為對(duì)照組。AMI組病人男性71例,女性48例;年齡45歲~81歲(64.17歲±11.85歲);體重指數(shù)(BMI)為(24.03±2.45)kg/m2;NYHA分級(jí):Ⅱ級(jí)34例,Ⅲ級(jí)41例,Ⅳ級(jí)44例。非AMI病人男性76例,女性52例;年齡42歲~83歲(65.11歲±12.07歲);體重指數(shù)為(23.89±2.50)kg/m2;疾病類型:不穩(wěn)定型心絞痛51例,胸膜炎25例,心律失常17例,肺栓塞9例,其他疾病26例。對(duì)照組男性64例,女性36例;年齡44歲~79歲(64.46歲±12.16歲);體重指數(shù)為(23.85±2.47)kg/m2。3組性別、年齡等比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 標(biāo)本采集 于病人接診時(shí)和健康者體檢時(shí),抽取外周靜脈血5 mL放入EDTA抗凝管中,置于3 000 r/min離心機(jī),低溫離心5 min,分離出血清后置于-80 ℃低溫箱保持待測(cè)。
1.2.2 檢測(cè)方法及儀器 采用羅氏Elecsys 2010全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀[羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司],分別檢測(cè)血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平。檢測(cè)試劑均由原儀器公司提供的原裝配套定標(biāo)液和質(zhì)控液,所有操作均嚴(yán)格按照儀器和試劑盒操作說明書進(jìn)行。其中血清Myo正常參考范圍為0 μg/mL~110 μg/m,hs-cTnT正常參考范圍為0 ng/L~0.15 ng/L,NT-proBNP正常參考范圍為0 pg/mL~300 pg/mL。
1.3 觀察指標(biāo) ①比較3組研究對(duì)象血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平;②計(jì)算血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP單獨(dú)檢測(cè)和兩兩聯(lián)合以及3種聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度和診斷符合率;③比較AMI組中不同 NYHA分級(jí)病人的血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平。
2.1 3組血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平比較 AMI組血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平均明顯高于非AMI組和對(duì)照組(P<0.01),非AMI組血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。詳見表1。
表1 3組血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平比較(±s)
2.2 各指標(biāo)及其聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度和診斷符合率分析 靈敏度、特異度和診斷符合率:hs-cTnT檢測(cè)分別為91.60%、90.62%、91.11%,Myo檢測(cè)分別為71.43%、67.97%、69.70%,NT-pro BNP檢測(cè)分別為76.47%、81.25%、78.86%,hs-cTnT+Myo檢測(cè)分別為94.12%、78.12%、86.12%,hs-cTnT +NT-pro BNP檢測(cè)分別為96.64%、92.97%、94.81%,hs-cTnT+Myo+NT-pro BNP檢測(cè)分別為94.96%、79.69%、87.33%,hs-cTnT+NT-pro BNP檢測(cè)的靈敏度、特異度和診斷符合率均高于其他檢測(cè)方法。詳見表2。
表2 各指標(biāo)及其聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度和診斷符合率分析
2.3 不同 NYHA分級(jí)病人的血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平比較 Ⅳ級(jí)組血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平均明顯高于Ⅱ級(jí)組和Ⅲ級(jí)組(P<0.01);Ⅲ級(jí)組血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平明顯高于Ⅱ級(jí)組(P<0.01),隨著NYHA分級(jí)的增加,血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平出現(xiàn)明顯上升(P<0.05)。詳見表3。
表3 不同 NYHA分級(jí)血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平比較(±s)
AMI是極具危險(xiǎn)性的心血管疾病,具有起病急、并發(fā)癥多、搶救窗口期短、死亡率高等特點(diǎn),是心血管疾病致死的最主要原因,且近年來其發(fā)病率呈逐年上升之勢(shì),已成為臨床研究重點(diǎn)課題。研究顯示[6],隨著介入及溶栓等再灌注技術(shù)的發(fā)展,AMI的病死率已明顯降低,但由于再灌注治療的有效窗口期極短,僅在胸痛后3 h~6 h,因此對(duì)于失去再灌注指征病人效果欠佳。因此早期、迅速、準(zhǔn)確診斷,是降低AMI病死率,改善病人預(yù)后質(zhì)量的關(guān)鍵。既往臨床常通過體征癥狀以及心電圖診斷AMI,但研究發(fā)現(xiàn),超過25.0%AMI病人發(fā)病前無典型臨床癥狀,同時(shí)高達(dá)50.0%病人無典型心電圖異常改變[7],因此易發(fā)生誤診、漏診及延遲診斷等現(xiàn)象,嚴(yán)重制約早期治療的開展。
近年來,AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)已出現(xiàn)實(shí)質(zhì)性的改變,其中心肌損傷標(biāo)志物因其高靈敏度和特異度,其水平在心梗發(fā)生前即可出現(xiàn)明顯改變,已成為臨床診斷AMI的重要檢測(cè)方法[8]。其中NT-pro BNP是B型鈉尿肽(BNP)脫去N端信號(hào)肽轉(zhuǎn)變而成,由心室細(xì)胞所合成和分泌,是常見的心肌損傷標(biāo)志物,在血液中水平4 h即可達(dá)到峰值,是診斷急慢性心衰和左心室功能障礙的有效指標(biāo)[9]。同時(shí)多項(xiàng)研究證實(shí),NT-pro BNP在AMI早期血流量改變和心肌缺血等病理過程中發(fā)揮重要作用,其水平在AMI發(fā)生前即可出現(xiàn)明顯升高,能有效反映心肌的缺血狀態(tài),可作為AMI的早期預(yù)警和診斷指標(biāo)。Myo是一種氧結(jié)合血紅素蛋白,研究顯示[10],Myo其分子量較小,因此在AMI病人胸痛后1 h~2 h,其水平即可出現(xiàn)升高,且發(fā)病后可被心肌細(xì)胞快速釋放,6 h~9 h即可達(dá)到峰值,是AMI病人最先升高的心肌損傷標(biāo)志物,具有較高的靈敏度。但研究證實(shí),骨骼肌和腎功能障礙、創(chuàng)傷性疾病等也可以導(dǎo)致血清Myo水平上升[11],因此診斷的特異度較低,常需聯(lián)合其他指標(biāo)進(jìn)行診斷。hs-cTnI是心肌細(xì)胞損傷的特異性標(biāo)志物[12],對(duì)于溶栓效果評(píng)估、梗死面積計(jì)算、鑒別診斷不穩(wěn)定型心絞痛均有著重要作用,相比傳統(tǒng)心肌酶具有更高的特異度和敏感度,因此近年來逐漸在AMI早期診斷中得到應(yīng)用,被認(rèn)為是診斷心肌損傷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。本研究同樣顯示,hs-cTnT單獨(dú)診斷的靈敏度和特異度高達(dá)91.60%、90.62%。各心肌損傷標(biāo)志物雖均能對(duì)AMI早期具有一定診斷作用,但很難同時(shí)實(shí)現(xiàn)高敏感度和特異度,單獨(dú)檢測(cè)存在較高的漏診、誤診風(fēng)險(xiǎn)。因此,對(duì)于AMI的診斷,臨床多主張各項(xiàng)心肌損傷標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè),且目前有關(guān)心肌損傷標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)報(bào)道較多,均證實(shí)其診斷價(jià)值較單獨(dú)檢測(cè)明顯提高[13]。劉歡等[14]研究發(fā)現(xiàn),血清CK-MB、Myo、cTnI及NT-proBNP聯(lián)合檢測(cè)能提高AMI診斷率,靈敏度達(dá)到92.79%。本研究結(jié)果顯示,hs-cTnT聯(lián)合NT-pro BNP檢測(cè)的靈敏度、特異度及診斷符合率均高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)及其他聯(lián)合檢測(cè)方法,而hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP聯(lián)合檢測(cè)雖有94.96%靈敏度,但特異度卻僅有79.69%,可能與Myo能受其他疾病影響和檢測(cè)有效時(shí)間窗較短等因素有關(guān)。
有研究證實(shí)[15],心功能NYHA分級(jí)與心肌損傷有著直接聯(lián)系,心功能的惡化可造成心臟血流動(dòng)力受損,加重心臟負(fù)荷量,造成心肌纖維的被動(dòng)拉長(zhǎng)、易位,加重心肌細(xì)胞膜損傷,促進(jìn)心肌損傷標(biāo)志物的釋放。本研究結(jié)果顯示,隨著心功能NYHA分級(jí)的加重,血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP水平出現(xiàn)明顯上升,與目前報(bào)道基本一致。
綜上所述,血清hs-cTnT聯(lián)合NT-pro BNP檢測(cè)診斷AMI相比單一指標(biāo)及其他聯(lián)合診斷方法,具有更高的靈敏度、特異度及診斷準(zhǔn)確率,能夠有效鑒別相似癥狀的非AMI病人,具有較高的臨床診斷價(jià)值。
[1] 李冬玲,劉放,李光敏,等.血清N-BNP、cTnT、MYO、CK-MB和hsCRP與急性心肌梗死相關(guān)性研究[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,33(22):2772-2774.
[2] Zhu Yuejin ,Department of Laboratory,Hospital ZPS,et al.Clinical application of measurement the changes on serum IMA,BNP and cTnT Levels in patients with acute myocardial infarction(AMI)[J].Journal of Radioimmunology,2013,10(21):526-531.
[3] Miller CS,F(xiàn)loriano PN,Christodoulides N,et al.Utility of salivary biomarkers for demonstrating acute myocardial infarction[J].Journal of Dental Research,2014,93(7):72-79.
[4] 陶利勇,唐麗敏,劉磊,等.cTnI、H-FABP和NT-pro BNP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)AMI早期診斷的應(yīng)用價(jià)值[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,45(8):733-736.
[5] Li Ming,Cai Wenbo,Qin Ye,et al.Comparison of plasma microRNA-1 and cardiac troponin T in early diagnosis of patients with acute myocardial infarction[J].World Journal of Emergency Medicine,2014,5(3):182-187.
[6] 沈振芳,沈昊,沈國(guó)榮.腦鈉肽、肌紅蛋白及肌鈣蛋白I聯(lián)合測(cè)定對(duì)早期診斷急性心肌梗死的臨床意義[J].臨床軍醫(yī)雜志,2012,40(1):527-528.
[7] 農(nóng)賢剛,黃漢喬,呂明,等.AMI患者血清hs-cTnT、hs-CRP、IL-6和BNP水平的變化及臨床意義[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2015,32(11):1794-1796.
[8] Govindan S, Kuster DW,Lin B,et al.Increase in cardiac myosin binding protein-C plasma levels is a sensitive and cardiac-specific biomarker of myocardial infarction[J].American Journal of Cardiovascular Disease,2013,3(2):60-70.
[9] B?rek?i A, Gür M,Türkolu C,et al.Neutrophil to lymphocyte ratio predicts left ventricular remodeling in patients with ST elevation myocardial infarction after primary percutaneous coronary intervention[J].Korean Circulation Journal,2016,46(1):15-21.
[10] 周春娟,方海俊,季志明,等.聯(lián)合檢測(cè)氨基末端B型鈉尿肽原和同型半胱氨酸在急性心肌梗死患者診治中的作用[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2015,20(17):2857-2859.
[12] 胡士玉,顧修玲,張燕,等.3種血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在急性心肌梗死的應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2013,10(3):344-345.
[13] Ma CJ.The Correlation between left ventricular ejection fraction and peripheral blood MCP-1 NT-Pro BNP in patients with acute coronary syndrome[J].Internal Medicine Open Access,2014,4(1):823-828.
[14] 劉歡,李艷,許淑文,等.血清CK-MB、MYO、cTnI和血漿NT-proBNP聯(lián)合檢測(cè)診斷急性心肌梗死的臨床價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué),2015,15(23):3496-3499.
[15] 許名東,楊溶海,梁建光.聯(lián)合檢測(cè)血清S100A/B、H-FABP與ST段抬高型急性心肌梗死患者近期預(yù)后的相關(guān)性[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2016,32(13):2217-2219.
(本文編輯王雅潔)
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信息:張文友.血清hs-cTnT、Myo及NT-pro BNP聯(lián)合檢測(cè)在急性心肌梗死中的診斷價(jià)值[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2017,15(15):1877-1879.
R542.2 R256.2
B
10.3969/j.issn.1672-1349.2017.15.022
1672-1349(2017)15-1877-03
2017-01-13)