秦 綱，賈永平，呂吉元，鄭海萍

嗜酸性粒細(xì)胞、NLR對(duì)冠狀動(dòng)脈慢血流的預(yù)測(cè)價(jià)值研究

秦 綱1，賈永平1，呂吉元1，鄭海萍2

目的 研究嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞(NLR)對(duì)冠狀動(dòng)脈慢血流(CSF)現(xiàn)象的預(yù)測(cè)價(jià)值。 方法 入選CSF病人60例(觀察組)，冠狀動(dòng)脈正常血流病人60例(對(duì)照組)，在基本資料、炎癥指標(biāo)方面進(jìn)行比較分析。結(jié)果 兩組病人基本特征差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組比對(duì)照組校正的TIMI計(jì)幀法(CTFC)：左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)、右冠狀動(dòng)脈(RCA)分別為44.5±11.4比 22.3±6.9(P<0.05)、 30.2±7.9比18.6±4.3(P<0.05)、28.3±3.7比6.4±5.4(P<0.05)。慢血流組比對(duì)照組炎癥標(biāo)志物C反應(yīng)蛋白(CRP)、嗜酸性粒細(xì)胞、NLR 分別為：(3.27±1.09) mg/L比(2.65±1.10) mg/L(P<0.05)、(0.29±0.19)×103/mm3比(0.14±0.11)×103/mm3(P<0.05)、(2.24±0.24)比(1.81±0.30)(P<0.05)。 多變量Logistic 回歸分析顯示嗜酸性粒細(xì)胞、NLR可能是CSF的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子(P<0.05)。 結(jié)論 嗜酸性粒細(xì)胞、NLR可能是慢血流的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

冠狀動(dòng)脈慢血流；嗜酸性粒細(xì)胞；中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞；預(yù)測(cè)價(jià)值

胸痛是心內(nèi)科門診常見主述，冠狀動(dòng)脈慢血流(slow coronary flow，SCF)[1]是其發(fā)病原因之一。SCF是指冠狀動(dòng)脈造影正?；蚪咏５墓诿}血管，存在血流到達(dá)遠(yuǎn)端血管延遲的現(xiàn)象。研究表明，在進(jìn)行冠脈造影的病人中，心絞痛或非典型胸痛病人SCF發(fā)生率5.5%～34.0%[2]。SCF病人可出現(xiàn)典型心絞痛癥狀， 嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量。 盡管目前SCF的研究較多，但其病理生理機(jī)制尚不清楚，臨床也缺乏冠脈慢血流的較好預(yù)測(cè)手段。有報(bào)道認(rèn)為炎癥在慢血流的發(fā)生中起著重要作用，本研究旨在探討炎癥指標(biāo)嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)與慢血流的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 采用成組設(shè)計(jì)的方法。入選2016年1月—2016年12月于山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院心內(nèi)科住院病人，符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)、對(duì)照原則選擇病例。選取SCF病人60例，確定為SCF組(觀察組)，冠脈血流正常病人60例，確定為NSCF組(對(duì)照組)。選取方法：導(dǎo)管室行冠脈造影， 將冠脈造影診斷為SCF病例且符合條件的病人作為研究對(duì)象。將手術(shù)日符合條件的冠脈造影正常的病人按手術(shù)順序排序，以隨機(jī)數(shù)字表確定的數(shù)字作為選擇對(duì)照的順序號(hào)。

SCF診斷標(biāo)準(zhǔn)：有胸悶、胸痛病史；冠狀動(dòng)脈造影顯示冠脈正?；颡M窄程度≤40%；造影時(shí)圖像采集速度為30幀/s時(shí)，造影劑通過(guò)至少1支冠脈的幀數(shù)>27幀[3]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：失代償性心力衰竭，室壁運(yùn)動(dòng)異常伴射血分?jǐn)?shù)<50%，中重度瓣膜病，血運(yùn)重建病史，三個(gè)月內(nèi)急性冠脈綜合征，近期心肌梗死，肌鈣蛋白陽(yáng)性，惡性腫瘤，惡液質(zhì)，自身免疫性疾病，炎癥性疾病，血液系統(tǒng)疾病包括貧血，嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、腎功能、肝功能衰竭，目前使用皮質(zhì)激素類藥物或非甾體類抗炎藥。

1.2 指標(biāo)測(cè)定 入選病人晨起空腹抽取血標(biāo)本，血生化各項(xiàng)、高敏C反應(yīng)(hs-CRP)及血細(xì)胞分析均在我院中心化驗(yàn)室完成。 血細(xì)胞分析儀器采用貝克曼公司生產(chǎn)的血液分析儀， 型號(hào)DXH800-2 。生化檢測(cè)采用貝克曼DXC800生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀。

1.3 冠脈造影血流速度定量測(cè)量 冠脈造影劑為碘海醇(IOHEXOL，北京北陸藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053800)。冠脈造影機(jī)采用數(shù)字化造影系統(tǒng)(AXIOM Artis dFC； Siemens AG， Munich， Germany)。所有入選研究對(duì)象均經(jīng)橈動(dòng)脈路徑，進(jìn)行左、右冠狀動(dòng)脈造影前常規(guī)冠脈內(nèi)給予硝酸甘油(100～200)μg。造影體位為：左冠LAO45°+CRO30°、LAO45°+CAU30°、RAO30°+CRO30°、RAO30°+CAU30°四個(gè)體位；右冠LAO45°、CRO30°兩個(gè)體位。

冠狀動(dòng)脈血流速度測(cè)定：參考Gibson等[4]文獻(xiàn)，采用校正的心肌梗死溶栓后(TIMI)血流計(jì)幀數(shù)(CTFC)法確定冠狀動(dòng)脈血流速度。CTFC第一幀的判定： 造影劑完全或接近完全充盈冠狀動(dòng)脈起始部且接觸到血管壁并能夠看到造影劑開始向前運(yùn)動(dòng)。 最后一幀的判定：造影劑進(jìn)入到目標(biāo)動(dòng)脈末梢的標(biāo)記性分支。末梢標(biāo)記性分支規(guī)定為： ①左前降支(LAD)：末端分叉處(胡須征、草叉征或鯨尾征)，通常在心尖處，若左前降支包繞心尖，則最接近心尖的分支為末端標(biāo)記；②左回旋支(LCX)：鈍緣支最長(zhǎng)動(dòng)脈的遠(yuǎn)端分叉處；③右冠狀動(dòng)脈(RCA)：左室后支動(dòng)脈的第一分支。計(jì)數(shù)時(shí)前降支和回旋支選右前斜加足位，右冠狀動(dòng)脈取正頭位。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 The Kolmogorov-Smirnov test 檢測(cè)資料的正態(tài)性分布。計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)，獨(dú)立的兩樣本比較用t 檢驗(yàn)，非參數(shù)檢驗(yàn)采用Mann-Whitney U test。SCF與其他因素相關(guān)性采用Logistic多因素回歸分析。計(jì)算比值比(OR)及其95%可信限(95%CI)。全部計(jì)算以SPSS16.0軟件包進(jìn)行。以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組基線資料比較(見表1) 慢血流組與對(duì)照組CTFC比較：LAD、LCX、RCA有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患基線資料比較(±s)

2.2 兩組病人炎癥標(biāo)志物比較(見表2) 兩組間白細(xì)胞計(jì)數(shù)、 中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、 嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。慢血流組與對(duì)照組相比，hs-CRP、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞(NLR)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

表2 兩組炎癥標(biāo)志物比較(±s)

2.3 多變量Logistic回歸分析(見表3) 嗜酸性粒細(xì)胞、NLR可能是CSF的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子(P<0.05)。

表3 CSF獨(dú)立預(yù)測(cè)因素的Logistic 回歸分析

3 討 論

自1972年Tambe等[1]首次提出SCF這一概念至今，對(duì)SCF的研究已經(jīng)很多，但目前仍未能明確解釋其機(jī)制[5-9]，其機(jī)制可能與微循環(huán)障礙有關(guān)，包括慢性炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮功能受損、微血管病變、細(xì)胞間黏附分子、基因多態(tài)性及血漿同型半胱氨酸水平等。迄今判斷慢血流現(xiàn)象主要靠冠狀動(dòng)脈造影，但冠脈造影是有創(chuàng)檢查，存在風(fēng)險(xiǎn)且價(jià)格昂貴，門診或基層難以普及。因此探討冠脈慢血流方便快捷的無(wú)創(chuàng)預(yù)測(cè)指標(biāo)是臨床醫(yī)生的迫切需求，也是近年研究的熱點(diǎn)，但目前尚無(wú)定論。

目前研究認(rèn)為冠狀動(dòng)脈炎癥反應(yīng)可能導(dǎo)致SCF的發(fā)生[10]。白細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)可視為動(dòng)脈粥樣硬化病人的炎性標(biāo)記物[11]。最近的一些研究也提示慢血流與各種炎癥標(biāo)記物相關(guān)，如 Li 等[10]研究發(fā)現(xiàn)SCF病人血漿C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6水平升高；Dogan 等[12]2015年首次報(bào)道中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值與冠脈慢血流相關(guān)，再如晚近又有報(bào)道[13]淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞計(jì)數(shù)比值(lymphocyte -to-monocyte ratio，LMR)與冠脈慢血流存在相關(guān)性。

本研究在前述研究基礎(chǔ)上，對(duì)SCF病人hs-CRP、嗜酸性粒細(xì)胞、NLR表達(dá)進(jìn)行了研究。結(jié)果表明：慢血流組炎癥標(biāo)志物hs-CRP、嗜酸性粒細(xì)胞、NLR表達(dá)高于對(duì)照組，進(jìn)一步Logistic 回歸分析表明：嗜酸性粒細(xì)胞、NLR可能是慢血流的預(yù)測(cè)因子，而CRP沒有得出陽(yáng)性結(jié)論?？赡苁且?yàn)椋孩偈人嵝粤＜?xì)胞經(jīng)去顆粒作用對(duì)白細(xì)胞脫顆粒產(chǎn)生影響，進(jìn)而在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化中起作用。有研究報(bào)道嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與冠狀動(dòng)脈血流速度呈負(fù)相關(guān)[14]。所以嗜酸性粒細(xì)胞水平可能是CSF發(fā)生的預(yù)測(cè)因子。②中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞均是炎癥指標(biāo)，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化常常提示免疫反應(yīng)的抑制與否。近年研究發(fā)現(xiàn)NLR較中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞更能夠預(yù)測(cè)冠脈慢血流的發(fā)生。本研究結(jié)果表明NLR也可能是CSF發(fā)生的預(yù)測(cè)因子，與Dogan等[12]的研究結(jié)論類似。③hs-CRP常常反映炎癥急性期，是急性期炎癥的敏感指標(biāo)。本研究結(jié)果不支持hs-CRP可以作為慢血流的預(yù)測(cè)指標(biāo)，這可能與hs-CRP并不是一個(gè)特異性炎癥標(biāo)志物有關(guān)。

嗜酸性粒細(xì)胞、NLR通過(guò)血常規(guī)檢查即可獲得，檢測(cè)極為方便，對(duì)基層醫(yī)生具有更重要的現(xiàn)實(shí)意義。但限于本研究樣本量有限，研究結(jié)果尚有待進(jìn)一步證實(shí)，也需要對(duì)炎癥指標(biāo)進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)靈敏度和特異度更高的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

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(本文編輯王雅潔)

Eosinophils and NLR may be the independent predictive factors for slow flow The Predictive Value of Eosinophils and NLR in Coronary Slow Flow

Qin Gang，Jia Yongping，Lü Jiyuan,Zheng Haiping

The First Hospital，Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，Shanxi，China

Objective To study the predictive value of eosinophils and neutrophil to lymphocyte ratio (NLR) in patients with coronary slow flow(CSF). Methods Sixty patients with CSF(observation group) and 60 patients with normal coronary flow (control group)were enrolled in the study.The basic data and inflammatory markers were compared and analyzed.Results There was no significant difference in the basic character between two groups (P>0.05).The corrected thrombolysis in myocardial infarction (TIMI) frame count (CTFC) showed that LAD，LCX and RCA were 44.5±11.4，30.2±7.9，28.3±3.7 in observation group，22.3±6.9,18.6±4.3，6.4±5.4 in control group，respectively (P<0.05).Multivariate logistic regression analysis shows that eosinophils and NLR may be the independent predictive factors for CSF(P<0.05).Conclusion Eosinophils and NLR may be the independent predictive factors for slow flow.

eosinophils;neutrophil to lymphocyte ratio；coronary slow flow；predictive value

山西省自然科學(xué)基金資助(No.201701D121177)

1.山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院(太原030001)；2.山西省晉中市壽陽(yáng)縣平頭鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院

信息：秦綱，賈永平，呂吉元，等.嗜酸性粒細(xì)胞、NLR對(duì)冠狀動(dòng)脈慢血流的預(yù)測(cè)價(jià)值研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(15)：1820-1822.

R541.1 R255.6

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.15.002

1672-1349(2017)15-1820-03

2017-07-02)