吳秀芳 王迎 陳琛

（聊城市東昌府人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東聊城 252000）

肥胖型多囊卵巢綜合征不孕患者內(nèi)分泌特點(diǎn)

吳秀芳 王迎 陳琛

（聊城市東昌府人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東聊城 252000）

目的：分析肥胖型多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕患者內(nèi)分泌特點(diǎn)，探索其治療思路。方法：155例PCOS不孕患者，按照其體質(zhì)量指數(shù)（BMI），將BMI≥25 kg/m2者納入肥胖組（n=107），將BMI＜25 kg/ m2納入非肥胖組（n=48），比較兩組患者人體測量學(xué)指標(biāo)特征及內(nèi)分泌特點(diǎn)，并運(yùn)用Pearson相關(guān)性分析，計算BMI與各項內(nèi)分泌指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果：肥胖組體質(zhì)量、BMI、腰圍、腰臀比均高于非肥胖組，肥胖組SHBG、LH、E2、PO低于非肥胖組，肥胖組TC、TG、FINS高于非肥胖組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。Pearson相關(guān)性分析示，BMI與SHBG、LH、E2、PO均呈負(fù)相關(guān)，與TC、TG、FINS均呈正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論：肥胖型PCOS不孕患者內(nèi)分泌特點(diǎn)以高雄激素水平、胰島素抵抗為主，且上述變化與肥胖互為因果，針對BMI予以干預(yù)治療，有望改善患者預(yù)后。

肥胖；多囊卵巢綜合征；不孕；內(nèi)分泌

多囊卵巢綜合征（PCOS）是內(nèi)分泌紊亂性疾病，以持續(xù)無排卵、高雄激素血癥、胰島素抵抗為主要臨床特征，也是引起育齡期婦女月經(jīng)紊亂和無排卵性不孕的主要原因[1-2]。雖然臨床對PCOS不孕的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但大量研究發(fā)現(xiàn)， 50%～80%的PCOS患者處于超重或肥胖狀態(tài)，且該類患者治療與受孕難度更高，受孕后也有著較高的流產(chǎn)風(fēng)險[3]。因此，了解肥胖型PCOS不孕患者的內(nèi)分泌特點(diǎn)，有助于了解PCOS的發(fā)病機(jī)制，為臨床診療提供新的思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象

依據(jù)鹿特丹PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]選擇2014年7月至2016年10月155例PCOS不孕患者，年齡21～41歲，平均（29.16±4.39）歲，排除合并其他雄激素過多相關(guān)疾病者、合并原發(fā)性高脂血癥或心腦血管疾病者，以及既往有卵巢手術(shù)史者、入組前3個月內(nèi)有激素治療史者。在征得患者知情同意后，將BMI≥25 kg/m2者納入肥胖組（n=107），將BMI＜25 kg/m2納入非肥胖組（n=48）。本研究已征得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 資料采集

抽取患者入組次日空腹靜脈血5 mL，以3000 r/min離心10 min，分離血清，使用Immulife 2000化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀（德國西門子公司）檢測其血清SHBG、DHEAS水平；使用ADVIA Centaur XP化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀（德國西門子公司）檢測總睪酮（TT）、性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）、硫酸脫氫表雄酮（DHEAS）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（PO）、催乳素（PRL）等指標(biāo)[5]。全自動生化分析儀檢測血脂[6]。FINS檢測采用放射免疫法[7]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

運(yùn)用Pearson法，計算患者BMI與上述指標(biāo)的相關(guān)性，以SPSS18.0進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 人體測量學(xué)指標(biāo)

肥胖組體質(zhì)量、BMI、腰圍、腰臀比均高于非肥胖組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組患者身高、臀圍比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者人體測量學(xué)指標(biāo)比較

表1 兩組患者人體測量學(xué)指標(biāo)比較

指標(biāo)肥胖組（n=107）非肥胖組（n=48）P值體質(zhì)量（kg）76.24±8.7555.37±6.24＜0.05身高（cm）162.29±11.43163.17±12.05＞0.05 BMI（kg/m2）28.81±3.5721.26±2.25＜0.05臀圍（cm）103.26±7.4496.91±8.03＞0.05腰圍（cm）91.36±9.8775.13±7.74＜0.05腰臀比0.92±0.230.80±0.17＜0.05

2.2 性激素及血脂指標(biāo)比較

肥胖組SHBG、LH、E2、PO低于非肥胖組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組患者TT、DHEAS、FSH、PRL比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），肥胖組TC、TG、FINS高于非肥胖組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組患者HDL-C、LDL-C比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3 相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析示，BMI與SHBG、LH、E2、PO均呈負(fù)相關(guān)，與TC、TG、FINS均呈正相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表2 兩組指標(biāo)比較

表2 兩組指標(biāo)比較

指標(biāo)肥胖組（n=107）非肥胖組（n=48）P值TT（ng/dL）53.03±5.2147.49±4.66＞0.05 SHBG（nmol/L）10.31±2.0821.35±4.17＜0.05 DHEAS（μg/dL）203.38±39.17216.51±38.84＞0.05 FSH（mIU/mL）5.48±0.575.59±0.61＞0.05 LH（mIU/mL）9.08±1.3412.70±2.58＜0.05 E2（pg/mL）45.02±5.8754.02±7.15＜0.05 PO（ng/mL）0.40±0.130.57±0.16＜0.05 PRL（ng/mL）9.15±1.8110.39±2.06＞0.05 TC（mmol/L）7.02±1.886.05±1.63＜0.05 TG（mmol/L）3.16±0.852.50±0.79＜0.05 HDL-C（mmol/L）3.13±0.913.07±0.88＞0.05 LDL-C（mmol/L）1.16±0.221.20±0.19＞0.05 FINS（mIU/mL）16.91±2.3313.35±2.87＜0.05

表3 BMI與內(nèi)分泌指標(biāo)的相關(guān)性分析（r值）

3 討論

PCOS為育齡婦女人群最常見的內(nèi)分泌疾病，可導(dǎo)致稀發(fā)排卵或不排卵，并引發(fā)肥胖、多毛、痤瘡、卵巢多囊性改變等病理生理變化[8-9]。此次研究就肥胖型PCOS不孕患者內(nèi)分泌特點(diǎn)進(jìn)行了分析，結(jié)果表明，與非肥胖患者相比，肥胖患者SHBG、LH、E2、PO均偏低，其原因可能為：1）SHBG又稱睪酮-雌激素結(jié)合球蛋白或甾體結(jié)合蛋白，是肝細(xì)胞合成的一種具有激素結(jié)合能力的球蛋白，其主要功能為特異性結(jié)合、轉(zhuǎn)運(yùn)性激素，以睪酮為代表的雄性激素可與SHBG結(jié)合，借助SHBG的保護(hù)作用，雄激素能夠避免血管吸附、生物化學(xué)破壞及快速降解，并通過游離狀態(tài)發(fā)揮生物學(xué)活性。SHBG水平的下降意味著游離睪酮濃度增加，游離睪酮濃度的上升又可影響胰島素清除，進(jìn)而誘導(dǎo)肌肉產(chǎn)生胰島素抵抗，而胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)往往使得機(jī)體代償性分泌更多胰島素，高胰島素狀態(tài)對SHBG生成的抑制，可導(dǎo)致一系列惡性循環(huán)出現(xiàn)，加劇內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)，并使得治療更為棘手[10-12]。2）LH是卵泡發(fā)育、成熟及排卵必備的蛋白激素，在激發(fā)排卵、促進(jìn)顆粒粒細(xì)胞黃素化、分泌孕激素等環(huán)節(jié)均扮演著重要角色，其水平下降意味著卵巢內(nèi)卵泡發(fā)育經(jīng)歷的募集、選擇、優(yōu)勢化、排卵等一系列環(huán)節(jié)嚴(yán)重受阻，并可造成多個發(fā)育不全的小卵泡停留在各階段或提前閉鎖，從而形成多囊性卵巢形態(tài)[13-14]。3）E2主要由卵巢濾泡、黃體及妊娠時胎盤分泌，而低E2水平被認(rèn)為是卵巢衰退的先兆，并伴隨著女性性器官及副性征的發(fā)育異常，隨著E2水平的降低，患者子宮內(nèi)膜增生、子宮平滑肌收縮過程受限，是導(dǎo)致PCOS患者月經(jīng)異常甚至閉鎖的主要原因[15]，此外，E2水平下降后，其抗雄激素作用無法有效發(fā)揮，也是造成PCOS患者總雄激素水平升高的重要原因之一[16]。4）PO的周期性調(diào)節(jié)功能，對于保證正常月經(jīng)周期具有重要意義，血清PO水平降低被定義為“PO撤退”，這一變化一方面可弱化抗雄激素作用、影響促排卵環(huán)境，另一方面，低水平PO能夠顯著提高早期流產(chǎn)風(fēng)險，這也是PCOS不孕患者即便懷孕成功仍具有較高流產(chǎn)風(fēng)險的可能原因[16-17]。

除激素水平異常外，肥胖型PCOS不孕患者還處于血脂代謝紊亂及伴胰島素抵抗的高胰島素血癥狀態(tài)，本研究相關(guān)性分析示，肥胖與高雄激素血癥、高胰島素血癥及代謝紊亂互為因果，考慮與肥胖引發(fā)的卵巢形態(tài)學(xué)、血流動力學(xué)改變可加劇高胰島素血癥、高雄激素血癥及糖脂代謝紊亂，而內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)可進(jìn)一步影響卵巢形態(tài)學(xué)與血流動力學(xué)有關(guān)[18]。

綜上所述，與非肥胖型PCOS不孕患者相比，肥胖型患者內(nèi)分泌特點(diǎn)以高雄激素血癥、高胰島素血癥及糖脂代謝紊亂為主，且各因素間互為因果，因此，在改善患者內(nèi)分泌紊亂的基礎(chǔ)上，重視體質(zhì)量的干預(yù)，有望提高患者排卵能力及妊娠率。

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R711.75

A

2095-5200(2017)04-047-03

10.11876/mimt201704020

吳秀芳，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：婦產(chǎn)科臨床，Email：dcfyyzk@163.com。