劉銳 張煥 王勇 李衛(wèi)紅 張曉光 安賀娟

（河北省胸科醫(yī)院結(jié)核三科，石家莊 050041）

超聲電導(dǎo)儀藥物透入用于復(fù)治肺結(jié)核患者療效觀察

劉銳 張煥 王勇 李衛(wèi)紅 張曉光 安賀娟

（河北省胸科醫(yī)院結(jié)核三科，石家莊 050041）

目的：觀察超聲電導(dǎo)儀藥物透入用于復(fù)治肺結(jié)核患者的療效，探討其臨床應(yīng)用價值。方法：2013年2月至2016年2月130例復(fù)治肺結(jié)核患者隨機分為透入組、對照組各65例，均給予全身化療治療，透入組加用超聲電導(dǎo)儀藥物透入治療，持續(xù)9個月。記錄其治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察并比較兩組患者治療1個月、3個月、9個月后痰菌陰轉(zhuǎn)情況，根據(jù)療程結(jié)束后痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞閉合率判定臨床療效；于治療前、療程結(jié)束后，應(yīng)用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表簡化版（WHOQOL-BREF）評價其生活質(zhì)量變化。結(jié)果：透入組、對照組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率分別為18.46%、15.38%，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。透入組治療1、3、9個月后痰菌陰轉(zhuǎn)率均高于同時期對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。透入組治療9個月后病灶吸收率、空洞閉合率、治愈率分別為95.38%、92.31%、87.69%，均高于對照組的63.08%、55.38%、49.23%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療9個月后WHOQOL-BREF量表生理、心理、社會關(guān)系領(lǐng)域評分均較治療前升高，透入組升高更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：在全身化療的基礎(chǔ)上加用超聲電導(dǎo)儀藥物透入治療復(fù)治肺結(jié)核具有良好的安全性，且可明顯提高治療效果、改善患者生存質(zhì)量。

超聲電導(dǎo)儀；藥物透入；復(fù)治肺結(jié)核；療效

全球范圍內(nèi)，每年有200～300萬人因肺結(jié)核喪生，截至2010年，我國肺結(jié)核患病率為459/10萬，雖然較2000年數(shù)據(jù)有所下降，但結(jié)核病的防治形勢仍較為嚴(yán)峻[1]。與此同時，仍有部分地區(qū)存在患者用藥不規(guī)律、非?？漆t(yī)生治療決策不當(dāng)?shù)葐栴}，導(dǎo)致復(fù)治肺結(jié)核患者增加[2]。較初治而言，復(fù)治治療難度更大、療程更長，且患者排菌能力更強，成為結(jié)核病的主要傳染源，因此，有效提高復(fù)治肺結(jié)核患者的治愈率，對于達(dá)成肺結(jié)核防治目標(biāo)具有重要意義[3]。我院于2013年2月至2016年2月進(jìn)行前瞻性研究，在全身化療的基礎(chǔ)上，將超聲電導(dǎo)儀藥物透入用于復(fù)治肺結(jié)核的治療，取得了較好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取標(biāo)準(zhǔn)：1）痰菌結(jié)核涂片持續(xù)陽性，參照中國肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)（WS288-2008）確診為空洞性肺結(jié)核[4]，耐藥基因檢測未見異煙肼、利福平、乙胺丁醇耐藥；2）初治失敗或既往抗結(jié)核藥物使用≥1個月后復(fù)發(fā)；3）患者知情同意并簽署書面協(xié)議。排除：1）合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；2）合并胸背部皮膚破損。130例復(fù)治肺結(jié)核患者隨機分為透入組、對照組各65例。

1.2 治療方案

兩組患者均接受全身化療，化療方案為2HRZEV/7HRV[5]。透入組在全身化療的基礎(chǔ)上接受超聲電導(dǎo)儀藥物透入[6]：使用NAVA-01TD超聲電導(dǎo)儀（北京諾亞同舟技術(shù)有限公司），根據(jù)影像學(xué)資料標(biāo)記胸部空洞位置，將2個治療發(fā)射頭以及藥液貼片（每片含異煙肼0.1 g）固定于體表標(biāo)記部位，設(shè)定透入功率60W，透入深度10～15 min，給予病變部位超聲靶位藥物透入治療，每日1次，每次30 min。上述治療方案均以4周為1療程，患者均接受為期9個月的治療。

1.3 指標(biāo)分析

觀察治療1個月、3個月、9個月后痰菌陰轉(zhuǎn)情況，痰菌轉(zhuǎn)陰率以每月查痰抗酸桿菌涂片結(jié)果判定[7]；病灶吸收率以CT影像學(xué)資料判定，病灶吸收面積≥原面積50%為顯著吸收、病灶吸收面積＜原面積50%為吸收，病灶面積無明顯變化或病灶增加分別為無變化、惡化[8]；空洞閉合率以空洞直徑變化判定[9]：空洞直徑縮小≥原空洞50%為縮小，空洞直徑縮小＜原空洞50%或增大≤原空洞50%為不變，空洞直徑增大＞原空洞50%為增大。療程結(jié)束后根據(jù)痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞閉合率判定臨床療效，痰菌轉(zhuǎn)陰、病灶吸收（顯著吸收＋吸收）且空洞閉合視為治愈。此外，于治療前、療程結(jié)束后，應(yīng)用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表簡化版（WHOQOL-BREF）評價患者生活質(zhì)量變化，得分越高則生活質(zhì)量越佳[9]。采用SPSS21.0進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

兩組患者年齡、病程、體質(zhì)量、性別、空洞性質(zhì)等一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 痰菌及病灶變化

透入組治療1、3、9個月后痰菌陰轉(zhuǎn)率均高于同時期對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。透入組治療9個月后病灶吸收率、空洞閉合率分別為95.38%、92.31%，均高于對照組的63.08%、55.38%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 治療期間痰菌陰轉(zhuǎn)情況比較（n/%）

表2 病灶變化情況比較（n/%）

2.3 療效和不良反應(yīng)

不良反應(yīng)主要為肝功能損害、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、胃腸道反應(yīng)、皮疹透入組、對照組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率分別為18.46%、15.38%，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。透入組治愈率為87.69%（57/65），高于對照組的49.23%（32/65），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 生存質(zhì)量變化

兩組患者治療9個月后WHOQOL-BREF量表生理、心理、社會關(guān)系領(lǐng)域評分均較治療前升高，透入組升高更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者WHOQOL-BREF量表評分變化比較

表3 兩組患者WHOQOL-BREF量表評分變化比較

注：與治療前比較，*P＜0.05；與透入組比較，#P＜0.05

領(lǐng)域透入組（n=65）對照組（n=65）治療前治療9個月后治療前治療9個月后生理45.37±10.2665.69±14.03*45.62±10.3356.71±15.34*#心理52.53±16.0868.91±15.18*53.01±12.7558.26±14.33*#社會關(guān)系49.24±9.3769.07±13.36*48.91±9.2461.36±15.52*#環(huán)境51.26±6.9552.33±12.2551.58±6.7252.09±13.07

3 討論

世界衛(wèi)生組織2015年報告表明，在全球30個結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家中，我國僅次于安哥拉、孟加拉國、巴西、柬埔寨，位于第五位，這與往年數(shù)據(jù)相比已有所改善，但復(fù)治肺結(jié)核患者數(shù)量仍呈上升趨勢，這與患者不規(guī)律用藥或未接受正規(guī)的抗結(jié)核治療有關(guān)[10-11]。復(fù)治肺結(jié)核患者往往病程較長、纖維組織增生明顯，病灶血流量顯著降低，導(dǎo)致治療藥物往往難以遍布病灶部位并達(dá)到有效抑菌、滅菌濃度，進(jìn)而造成治療效果受限[12]。

為提高復(fù)治肺結(jié)核的治愈率，采用提高化療藥物劑量的方案并未使治療效果得到明顯提高，反而加重不良反應(yīng)發(fā)生率及反應(yīng)嚴(yán)重程度[13]。因此，在復(fù)治肺結(jié)核的治療中，不應(yīng)強調(diào)全身血藥濃度的提高，而應(yīng)注重病變部位局部血藥濃度的控制。為達(dá)到靶向治療目標(biāo)，國外有學(xué)者將藥物通過纖維支氣管鏡或經(jīng)皮肺穿刺注入空洞病灶內(nèi)，取得了較為滿意的治療效果，但該法操作復(fù)雜且屬有創(chuàng)治療，重復(fù)性不佳、治療費用較高，也在一定程度上增加了患者痛苦[14]。

超聲電導(dǎo)儀可利用超聲波產(chǎn)生空化效應(yīng)、聚集輻射壓，通過改變組織膜脂質(zhì)和細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，自皮膚、組織間建立人工生物通道，并可為藥物進(jìn)入組織細(xì)胞提供能量，從而達(dá)到提高深部病灶藥物濃度的目的[15]。此次研究透入組未導(dǎo)致患者不良反應(yīng)發(fā)生率增加，這主要得益于超聲靶位透藥無需經(jīng)過胃腸道及肝臟排泄，而抗結(jié)核化療藥物的不良反應(yīng)以胃腸道癥狀為主[16]。

復(fù)治肺結(jié)核全身化療易出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，且療程長、療效不佳[17]。在本次研究中，僅接受全身化療的對照組患者，其治療9個月后痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率、空洞閉合率均不及透入組，且治愈率僅為49.23%，顯現(xiàn)出單純?nèi)砘煹木窒扌裕紤]與肺結(jié)核空洞內(nèi)無血供且有囊壁阻隔，化療藥物無法在病灶區(qū)域內(nèi)達(dá)到有效濃度有關(guān)[18]。得益于超聲透藥給藥時間、給藥范圍及給藥深度均可精確控制，以及局部藥物濃度較高的優(yōu)勢，透入組患者治愈率達(dá)到87.69%，且生活質(zhì)量較對照組提高更為明顯，顯現(xiàn)出該方案在復(fù)治肺結(jié)核治療中的巨大優(yōu)勢。而且，該方案經(jīng)濟(jì)、無創(chuàng)、方便的特點，使其臨床應(yīng)用及推廣價值進(jìn)一步提高。

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R521

A

2095-5200(2017)04-017-03

10.11876/mimt201704008

河北省衛(wèi)生廳科研基金項目，編號 20160494。

劉銳，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：結(jié)核病臨床，Email：rayliu61@163.com。

安賀娟，本科。