趙 文，王詩琦，張 琦，馬慧杰，王祖龍

(1. 河南中醫(yī)藥大學(xué)，鄭州 450008； 2. 香港浸會大學(xué)，香港 999077； 3. 河南省中醫(yī)院，鄭州 450002)

【臨床基礎(chǔ)】

王祖龍治療良性前列腺增生癥用藥經(jīng)驗(yàn)分析?

趙 文1，王詩琦2，張 琦1，馬慧杰1，王祖龍3Δ

(1. 河南中醫(yī)藥大學(xué)，鄭州 450008； 2. 香港浸會大學(xué)，香港 999077； 3. 河南省中醫(yī)院，鄭州 450002)

目的：分析整理王祖龍教授治療良性前列腺增生癥用藥經(jīng)驗(yàn)。方法：收集王祖龍教授治療的263例良性前列腺增生癥患者資料，采用頻率、頻數(shù)以及指標(biāo)聚類分析方法進(jìn)行分析研究。結(jié)果：常用28味藥使用頻率>10%，聚類分析法將藥物聚為補(bǔ)腎、健脾益氣、理氣、活血化瘀、清熱、利濕、通絡(luò)7大類。結(jié)論：在中醫(yī)審證基礎(chǔ)上，王祖龍巧妙地運(yùn)用補(bǔ)腎、健脾益氣、理氣、活血化瘀、清熱、利濕、通絡(luò)類藥物治療良性前列腺增生癥，以脾虛、腎虛為主者當(dāng)用補(bǔ)脾益腎之法以固其本，以膀胱濕熱、肝氣郁結(jié)、濁瘀阻滯為主者當(dāng)用清利濕熱、理氣活血通絡(luò)之法以治其標(biāo)，標(biāo)本兼治，效如桴鼓。

良性前列腺增生癥；癃閉；用藥經(jīng)驗(yàn)；王祖龍

王祖龍教授系河南中醫(yī)藥大學(xué)教授，國家重點(diǎn)學(xué)科河南省中醫(yī)男科學(xué)術(shù)帶頭人。從事生殖醫(yī)學(xué)、男科醫(yī)教研工作20余年，具有豐富的臨床、教學(xué)經(jīng)驗(yàn)。筆者有幸跟師多年頗有收獲，今運(yùn)用聚類分析方法將其治療良性前列腺增生癥(benign prostatic hyperplasia，BPH)的用藥經(jīng)驗(yàn)分析總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年9月至2016年5月河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院生殖男科就診的263例良性前列腺增生癥患者，年齡51～70歲，平均年齡(64.25±4.13)歲，病程2～20年，平均病程(11.03±8.70)年。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照我國2007年制定的《良性前列腺增生臨床診治指南》制定[1]：排尿困難、躊躇，尿細(xì)無力、費(fèi)時(shí)費(fèi)力、尿流中斷，尿頻、夜尿增多；肛門指診：兩側(cè)葉增大、光滑、有彈性，中央溝變淺或消失；B超檢查示前列腺體積增大，按質(zhì)量>20 g計(jì)算，體積>19.05 cm3；尿量>150 mL，最大尿流率<15 mL·s- 1；膀胱殘余尿在10～60 mL。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照秦國政主編的《中醫(yī)男科學(xué)》[2]制定：臨床癥狀：排尿困難、有排尿等待、排尿無力、尿頻、夜尿次數(shù)>2次/晚、尿不凈、尿后滴瀝、尿急等癥狀；直腸指檢：觸及前列腺增大，中等硬度，中央溝變淺消失甚或隆起；國際前列腺癥狀評分：I- PSS>12分；彩超檢查：前列腺體積=0.52×三徑線之乘積>25 mL，膀胱殘余尿量在10～60 mL。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合BPH西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合腎虛證辨證者；年齡51～70歲；I- PSS評分>12分；無手術(shù)指征，或患者本人不愿意行手術(shù)治療；取得患者知情同意。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡<50歲；資料不全影響療效判定者；未按規(guī)定用藥無法判斷療效者。

1.3 調(diào)查內(nèi)容及方法

建立Epidata 3.0軟件數(shù)據(jù)庫，收集王祖龍治療良性前列腺增生癥患者的病例資料及處方，將每一種中藥作為一個(gè)統(tǒng)計(jì)變量，藥物按有=1，無=2賦值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 藥物頻數(shù)頻率分析(表1)

2.2 藥物的聚類分析

表2顯示，以篩選的頻率>10%的28味藥為基礎(chǔ)，將藥物聚為5～9類，結(jié)合臨床審證并在王祖龍指導(dǎo)下，取聚7類分析結(jié)果。每一類代表一種常用藥物組合，包括補(bǔ)腎、健脾益氣、理氣、活血化瘀、清熱、利濕、通絡(luò)7個(gè)方面。

表1 藥物頻數(shù)及頻率分析

表2 藥物聚類分析

3 討論

良性前列腺增生癥多發(fā)生于50歲以上的老年男性。臨床特點(diǎn)以排尿困難為主，伴有尿頻、夜尿次數(shù)增多，嚴(yán)重者可發(fā)生尿潴留甚至出現(xiàn)尿失禁等。本病屬于中醫(yī)學(xué)“癃閉”范疇，現(xiàn)稱為“精癃”。癃閉之名首見于《內(nèi)經(jīng)》，其中以小便不利、點(diǎn)滴短少、病勢較緩者稱為“癃”，以小便閉塞、點(diǎn)滴全無、病勢較急者稱為“閉”[3]。癃和閉雖有區(qū)別，但均指排尿困難、輕重程度略有不同，因而合稱為“癃閉”。

本病的發(fā)病機(jī)理歷代醫(yī)家有各自不同的看法。《黃帝內(nèi)經(jīng)》指出，本病多與外邪傷腎以及飲食不節(jié)有關(guān)。張仲景則認(rèn)為多因膀胱氣化不利、水濕互結(jié)、瘀血夾熱以及脾腎兩虛所致；巢元方認(rèn)為是因于腎與膀胱有熱，因熱的程度不同而致小便不通或小便難；張景岳強(qiáng)調(diào)氣虛不化以及陰虛不能化陽的致病機(jī)理；李用粹則重視從肺脾腎功能失調(diào)論治本病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，BPH的發(fā)病機(jī)制迄今尚不完全清楚[4]，由依賴雄激素的前列腺組織增殖和凋亡之間失衡被認(rèn)為是引起 BPH 的重要原因之一[5]。

從多年臨床來看，王祖龍認(rèn)為本病病性屬本虛標(biāo)實(shí)，脾虛腎虛為本，膀胱濕熱、肝郁氣滯、濁瘀阻塞所致的膀胱氣化不利為標(biāo)；病位在膀胱與腎，但與肺脾肝密切相關(guān)，病理因素有濕熱、熱毒、氣滯及痰瘀等。發(fā)病人群多為老年男性，病程較長，多種致病因素共同作用發(fā)為本病。

針對本病的治療，王祖龍從本虛標(biāo)實(shí)著手，多方位多角度綜合調(diào)治。以脾虛、腎虛為主者當(dāng)用補(bǔ)脾益腎之法以固其本，以膀胱濕熱、肝氣郁結(jié)、濁瘀阻滯為主者當(dāng)用清利濕熱、理氣活血通絡(luò)之法以治其標(biāo)。另根據(jù)“上竅開而下竅自通”和“通后竅以利前陰”的理論，適當(dāng)使用開達(dá)肺氣或通利大便之法以提高療效。

通過用藥頻數(shù)及頻率來看，王祖龍治療本病所用頻率>50%的藥物有黃芪、生山藥、熟地黃、山茱萸、肉桂、澤蘭、丹參、劉寄奴、川牛膝、紅花、川芎、沉香、延胡索、川楝子、炒王不留行、琥珀粉、水蛭、路路通、敗醬草、紅藤等20味，用藥特點(diǎn)反映出其“虛證當(dāng)以補(bǔ)益為主，實(shí)證則以疏通為主”的學(xué)術(shù)思維。用聚類分析法將7類藥物和其他藥物明顯區(qū)分開來，代表了王祖龍治療良性前列腺增生癥的常用藥物組。

第1類補(bǔ)腎類，代表藥物山茱萸、熟地黃、肉桂、肉蓯蓉、補(bǔ)骨脂。年老腎氣漸衰，致使膀胱氣化無權(quán)，此為本虛發(fā)病，主用益腎藥物固護(hù)腎精腎氣以化氣利水，通及州都。

第2類健脾益氣類，代表藥物黃芪、生山藥。年老中氣虛弱、脾氣不升、運(yùn)化無力而致膀胱功能失約亦可發(fā)為本病。運(yùn)用補(bǔ)益脾氣藥物培補(bǔ)后天之本，從而增強(qiáng)脾臟升清降濁之力以化氣行水。

第3類理氣類，代表藥物沉香、延胡索、川楝子。腑以通為用，若氣機(jī)阻滯勢必影響膀胱氣化、不通則痛，故選用理氣止痛藥物梳理氣機(jī)，緩解疼痛甚為重要。

第4類活血化瘀類，代表藥物澤蘭、丹參、劉寄奴、川牛膝、桃仁、紅花、川芎。瘀血阻塞尿路可致膀胱氣化失常，且易夾熱夾濕瘀阻溺竅，故需運(yùn)用活血藥物清除瘀血以防變生他疾。

第5類清熱類，代表藥物敗醬草、紅藤、馬鞭草。各種原因所致的濕熱瘀阻于下焦、蘊(yùn)結(jié)不散可誘發(fā)本病。清熱藥藥性多為寒涼，藥味多為苦甘辛，多歸肝肺經(jīng)，大劑量清熱藥可清熱利濕、消癃通閉甚為關(guān)鍵。

第6類利濕類，代表藥物炒王不留行、琥珀粉、澤瀉、車前子、滑石。若體內(nèi)水濕停聚不出勢必加重腎臟負(fù)擔(dān)，需少佐利濕之藥通利小便，以防損及臟腑功能。

第7類通絡(luò)類，代表藥物穿山甲、水蛭、路路通。濕熱、熱毒、氣滯及痰瘀等蘊(yùn)結(jié)體內(nèi)必然阻滯脈絡(luò)，脈絡(luò)不通、氣機(jī)不暢、瘀阻水道加重本病。選用通經(jīng)活絡(luò)藥物是以標(biāo)實(shí)致病為著力點(diǎn)，加之可提升療效。

綜上所述，藥物的頻率、頻數(shù)分析及聚類分析方法揭示了王祖龍治療良性前列腺增生癥的用藥組群和思想。并在審證的基礎(chǔ)上，化裁運(yùn)用補(bǔ)腎、健脾益氣、理氣、活血化瘀、清熱、利濕、通絡(luò)類藥物治療良性前列腺增生癥，標(biāo)本兼治，效如桴鼓。

[1] 張祥華，王行環(huán)，王剛，等．良性前列腺增生臨床診治指南[J]．中華外科雜志，2007， 45(24)：1704.

[2] 秦國政．中醫(yī)男科學(xué)[M]．北京：中國中醫(yī)藥出版社，2012：336- 339.

[3] 周仲瑛．中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M]．北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007：349.

[4] 吳階平．吳階平泌尿外科學(xué)[M]．濟(jì)南：山東科技出版社，2004：1127- 1139.

[5] 侯奇，唐文豪，黃毅．非那雄胺對BPH組織細(xì)胞凋亡影響的初步探討[J]．臨床泌尿外科雜志，2008，23 (9)：698- 700.

Analysis on Medication Experiences of Professor WANG Zu-long in the Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia

ZHAO Wen1, WANG Shi- qi2, ZHANG Qi1, MA Hui- jie1,WANG Zu- long3△

(1. Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou 450008,China; 2. Hong Kong Baptist University, Hong Kong 999077,China; 3. Henan Province Hospital of TCM, Zhengzhou 450002,China)

Objective：Analyze medication experiences of ProfessorWANGZu-longin the treatment of benign prostatic hyperplasia. Methods：A total of 263 benign prostatic hyperplasia cases treated by Prof.WANGZu-longwere collected. Frequency and index clustering analysis method were used in the processing of patient data. Results：The using frequency of 28 types of drugs is more than 10%. And the clustering analysis classified drugs into seven categories, which were the kidney tonification,spleen tonification andQitonification,Qiregulation, blood- activation, heat reducing, dampness reducing,and collateral- regulation. Conclusion：Based on Prof.WANG′s syndrome differentiation, the treatment of benign prostatic hyperplasia can be use the medicines of kidney tonification,spleen tonification andQitonification,Qiregulation, blood- activation, heat reducing, dampness reducing,and collateral- regulation.To spleen, kidney deficiency, the method with tonifying the spleen and kidney should be used to consolidate its fundamental.To bladder damp- heat,liverQistagnation,phlegm stagnation, the method with reducing heat and dampness,managingqiand activating blood,dredging collaterals should be used to relieve its secondary.Treating both fundamental and secondary of BPH.with good effects.

Benign Prostatic Hyperplasia; Retention of urine; Medication experiences;WANGZu-long

河南省中醫(yī)臨床學(xué)科領(lǐng)軍人才培養(yǎng)計(jì)劃項(xiàng)目(2013HNZY06)

趙 文(1992- )，男，河南漯河人，醫(yī)學(xué)碩士，從事中醫(yī)藥防治生殖與男科疾病的臨床與研究。

R697+.3

A

1006- 3250(2017)07- 0984- 02

2016- 11- 23

△通訊作者：王祖龍，教授，從事生殖醫(yī)學(xué)、男科的臨床教學(xué)與研究，Tel:13303856925，wangzulong123@126.com。