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        大承氣湯、調(diào)胃承氣湯對正常男性志愿者瀉下作用比較

        2017-08-31 20:50:39吳中平朱文清儲成志
        關(guān)鍵詞:中醫(yī)藥劑量

        吳中平,韓 燕,朱文清,儲成志

        (1. 上海中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院傷寒論教研室,上海 201203; 2 .安徽中醫(yī)藥高等專科學(xué)校,安徽 蕪湖 241000)

        【臨床基礎(chǔ)】

        大承氣湯、調(diào)胃承氣湯對正常男性志愿者瀉下作用比較

        吳中平1,韓 燕1,朱文清1,儲成志2

        (1. 上海中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院傷寒論教研室,上海 201203; 2 .安徽中醫(yī)藥高等??茖W(xué)校,安徽 蕪湖 241000)

        大承氣湯;調(diào)胃承氣湯;瀉下作用

        三承氣湯是《傷寒論》陽明病篇攻逐燥熱腑實的常用方劑,一般認為調(diào)胃承氣湯緩下、瀉下力最弱,大承氣湯峻下、瀉下力最強。大承氣湯組成及煎服法為“大黃四兩,芒硝三合……煎取兩升,分二服”。調(diào)胃承氣湯組成及煎服法為“大黃四兩,芒硝半升……煎取一升,頓服”。大黃服用劑量前者是后者的2倍,芒硝則是3.3倍,而二方中其他藥物均無直接瀉下作用。因此,調(diào)胃承氣湯瀉下能力理應(yīng)更強,但缺乏相關(guān)報道,故有必要從實驗角度試作論證。

        1 對象、材料與方法

        1.1 對象與材料

        1.1.1 對象 招募12名身體健康的男性志愿者,年齡(24.0±0.5)歲,體質(zhì)量(65.3±3.5) kg,身高(173.2±2.1) cm。所有受試者試驗前12 h內(nèi)禁水、食,并于實驗前盡量排空小便和大便。服用湯液2 h后,一次性服用新鮮牛奶250 ml,收集6 h內(nèi)的糞便。6 h后自由進食和飲水,只記錄瀉下次數(shù)。

        1.1.2 藥物 生大黃(批號120627)、芒硝(批號120628)、炙甘草(批號121006)、炒枳實(批號120820)、厚樸(批號120903),由上??禈蛑兴幱邢薰咎峁?。

        1.2 方法

        1.2.1 藥物煎服法 表1顯示,嚴格按照《傷寒論》劑量、煎煮方法制成大承氣湯和調(diào)胃承氣湯[1]。為便于問題研究,調(diào)胃承氣湯改為加純水稀釋后減半服用,以控制大黃劑量相同。12位志愿者服用大承氣湯1個月后再服用調(diào)胃承氣湯。

        1.2.2 觀察的內(nèi)容 受試者神態(tài)反應(yīng)、主觀感受和基本生命體征以及首次瀉下時間、6 h內(nèi)瀉下次數(shù)、6 h內(nèi)體質(zhì)量變化、24 h內(nèi)瀉下次數(shù)。

        1.2.3 收集服藥后6 h內(nèi)糞便 由于第一次糞便可能夾雜有宿便,故收集第二次后的糞便。對第二次和第四次(3例只有3次腹瀉)糞便3000rpm離心3 min,收集上清,測Na+、K+、Ca2+、Cl-(間接電極法)、葡萄糖(酶電極法)、總蛋白(曙光醫(yī)院BECKMAN COULTER儀器,型號AU2700,雙縮脲法)和隱血(金標法)。

        1.2.4 硫酸根離子的測定 適當(dāng)稀釋樣品,采用硫酸鋇比濁法[3],用不同濃度的硫酸鉀和氯化鋇形成混懸液,在360 nm測吸光度后進行線性回歸(r2≥0.90)。

        1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

        2 結(jié)果

        2.1 一般情況

        表2顯示,服用調(diào)胃承氣湯20 min后,受試者普遍出現(xiàn)精神萎靡、惡心欲吐、頭暈頭痛、乏力、數(shù)欠伸、口干等癥狀。而服用大承氣湯后無明顯不適反應(yīng),但每次腹瀉后“便意感”仍存在。服藥前心率、血壓和體溫與6 h后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

        2.2 腹瀉情況及體質(zhì)量變化

        表3顯示,服調(diào)胃承氣湯后,首次腹瀉時間比服大承氣湯提前約30 min(P<0.01),且較急迫;6 h內(nèi)的腹瀉次數(shù)及24 h的總腹瀉次數(shù),調(diào)胃承氣湯居多(P<0.01);相對應(yīng)的,體質(zhì)量減輕,調(diào)胃承氣湯明顯(P<0.01)。

        2.3 糞便成分

        表4顯示,6 h內(nèi)的糞便離心取上清,測定電解質(zhì)、蛋白質(zhì)含量、糖含量、隱血和密度。其中硫酸根離子的線性函數(shù)(y=0.0502x+0.0364,r=0.91),大承氣湯原液稀釋6倍,調(diào)胃承氣湯稀釋9倍。

        表1 大承氣湯、調(diào)胃承氣湯組成、現(xiàn)代劑量換算及煎服法

        注:東漢末年,1斤=16兩=250 g,1升(L)=10合=200毫升(ml)[1],五枚枳實約為60 g[2]

        表2 服用大承氣湯與調(diào)胃承氣湯后生命體征比較

        表3 服用大承氣湯與調(diào)胃承氣湯后腹瀉情況及體質(zhì)量變化比較

        注:與大承氣湯組比較:**P<0.01

        表4 原液及糞便成分變化比較

        注:與相應(yīng)原液比較:**P<0.01。上清二是受試者服用牛奶后采集的,因有干擾故不作統(tǒng)計分析

        3 討論

        在瀉下通便能力方面,芒硝比大黃要強[4]。依《傷寒論》桃核承氣湯的劑量及煎服法推算,芒硝6.25 g即有通便效果,這與現(xiàn)代藥理學(xué)的研究結(jié)果相一致[5]。而調(diào)胃承氣湯芒硝含量在三承氣湯中最大,因此其通便能力理應(yīng)最強。

        為保持與大承氣湯中大黃服用的劑量相同,本研究將調(diào)胃承氣湯的服用劑量減半(加水稀釋后)。結(jié)果顯示,其首次腹瀉時間、6 h和24 h內(nèi)的腹瀉次數(shù)以及體質(zhì)量減輕等方面較大承氣湯強30%~40%,此與芒硝服用量是密切相關(guān)的。因此依張仲景原意,調(diào)胃承氣湯“頓服”時其瀉下作用當(dāng)更峻烈,而并非傳統(tǒng)意義上的緩下劑。從中也證實,調(diào)胃承氣湯中的甘草并不起甘緩作用,對瀉下無明顯影響。本方之所以用甘草,是因為調(diào)胃承氣湯證一般有明顯的高熱,而依張仲景用藥經(jīng)驗,大凡有熱都必須使用甘草,取其清熱解毒、緩和病勢之作用[6]。

        如何把握兩方的區(qū)別應(yīng)用?一般而言,大承氣湯證腹部癥狀明顯,如腹脹滿、腹痛、繞臍痛等,兼有不大便或大便難,部分病證有較明顯的熱象(在雜證中亦可無明顯熱象)。調(diào)胃承氣湯證由于熱勢較高(蒸蒸發(fā)熱),病勢比較兇險,可出現(xiàn)高熱譫語等。調(diào)胃承氣湯證也可有腹脹滿,但這是繼發(fā)的,故本方中不需要行氣消脹的枳實、厚樸。

        筆者曾治療一老嫗因子宮頸癌術(shù)后腹膜淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移壓迫雙側(cè)輸尿管而少尿,腹脹滿不堪,無法躺眠。1劑大承氣湯腹瀉后諸癥即緩解,這符合“少陰病六七日,腹脹不大便者,急下之,宜大承氣湯”(322)。實際上,《傷寒論》少陰三急下證的內(nèi)容與尿毒癥的處理描述極為相符(無尿時無法排出毒素,通過腹瀉可以排出毒素而緩解癥狀和延長生命周期)?!肚Ы鹨健飞訇幖毕逻x用的是瀉下能力更強的調(diào)胃承氣湯[7]。

        另外,大承氣湯條文在《傷寒論》中非常多,反映了其臨床運用的廣泛性,而不應(yīng)該錯誤地認為要慎用之。

        [1] 柯雪帆,趙章忠,張玉萍,等.《傷寒論》和《金匱要略》中的藥物劑量問題[J]. 上海中醫(yī)藥雜志,1983(12):36- 38.

        [2] 孫燕,郭明章,李宇航,等.張仲景方中枳實用藥劑量古今折算研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2010,28(8):1597- 1598.

        [3] 陳乾,馬天翔,郭宏舉,等.硫酸鋇- 比濁法測定褐藻糖膠中硫酸根的含量[J].藥物實踐雜志,2012,30(2):118- 120.

        [4] 余日躍, 朱家谷, 謝文光,等. 均勻設(shè)計法對大承氣湯瀉下作用的實驗研究[J]. 中藥藥理與臨床,1999,15(5):7- 9.

        [5] 侯家玉.中藥藥理學(xué)[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2002:73.

        [6] 邵家東,陳萌,吳中平. 大柴胡湯當(dāng)有甘草辨析[J].時珍國醫(yī)國藥, 2015,26(11):2731- 2732.

        [7] 孫思邈. 備急千金要方[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1982:184.

        吳中平(1968- ),男,安徽青陽人,副教授,主任醫(yī)師,醫(yī)學(xué)博士,碩士研究生導(dǎo)師,從事中醫(yī)經(jīng)典方藥的臨床與研究。

        R256.35

        A

        1006- 3250(2017)07- 0973- 02

        2017- 01- 14

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