王靜

山東省威海市威海衛(wèi)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東威海 264200

阿托伐他汀對(duì)腦梗死患者外周血炎性因子的作用

王靜

山東省威海市威海衛(wèi)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東威海 264200

目的 分析阿托伐他汀對(duì)腦梗死患者外周血炎性因子的作用。方法 整群選擇2014年3月—2015年11月該院治療的病因分型為動(dòng)脈粥樣硬化型的急性腦梗死患者205例，所有患者在發(fā)病后立即治療，治療后3 d抽取靜脈血，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中細(xì)胞因子IFN-γ、IL-2、IL-10、IL-17及血脂。比較兩組內(nèi)及兩組間治療前、治療后細(xì)胞因子、血脂的變化情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療前IL-17、IL-2、IFN-γ、IL-10所測(cè)數(shù)據(jù)分別為 (117.1±19.3)、(85.3±21.1)、(138.5±23.1)、(12.8±3.5)ng/L，治療后所測(cè)數(shù)據(jù)為(78.6±13.6)、(49.8±17.2)、(98.3±16.3)、(20.7±4.1)ng/L，IL-10治療后所測(cè)數(shù)值水平升高，治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者治療前后（Th17、Treg、Th17/Treg）分別為[（1.84± 0.46）%、（2.14±0.80）%、（0.87±0.39）]、[（1.24±0.31）%、（3.25±0.54）%、（0.35±0.15）]，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 阿托伐他汀能顯著降低腦梗死患者Th1、Th17細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子IFN-γ、IL-2、IL-17的水平，升高細(xì)胞因子IL-10以及糾正Th17/Treg失衡。

阿托伐他?。荒X梗死；動(dòng)脈粥樣硬化

動(dòng)脈粥樣硬化為急性腦梗死最常見的發(fā)病原因[1]。在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制中，免疫炎性反應(yīng)有著至關(guān)重要的作用[2]。CD4+T淋巴細(xì)胞參與細(xì)胞免疫反應(yīng)，CD4+T淋巴細(xì)胞可分化為Th1、Th2、Th17、Treg細(xì)胞[3]。他汀類能抑制Th1及促進(jìn)Th2的表達(dá)，這個(gè)發(fā)現(xiàn)具有重大意義，但目前阿托伐他汀治療缺血性卒中的免疫機(jī)制需進(jìn)一步闡明。因此該文整群選擇2014年3月—2015年11月該院動(dòng)脈粥樣硬化型的急性腦梗死患者共計(jì)205例，分析阿托伐他汀對(duì)腦梗死患者外周血炎性因子的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選擇該院動(dòng)脈粥樣硬化型的急性腦梗死患者205例。隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組平均年齡（48.15± 10.09）歲、男57例，女46例，對(duì)照組平均年齡（45.47± 9.19）歲、男54例、女48例，兩組性別，年齡無差異。

1.1.1 入組標(biāo)準(zhǔn) ①首次發(fā)?。虎诎l(fā)病24 h內(nèi)入院。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①肺部、泌尿系統(tǒng)感染者；②腦腫瘤、腦血管畸形史；③惡性腫瘤、心肌梗死者。

1.2 藥物治療

兩組入院后給予阿司匹林片（規(guī)格：0.1 g×30粒，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990212），100 mg/d，每晚頓服，療程2周。丁苯酞（規(guī)格：0.1 g×24粒，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299），0.2 g/次，4次/d，療程2周。實(shí)驗(yàn)組患者加用阿托伐他汀（規(guī)格：20 mg×7片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408），40 mg/d，1次/d。療程2周。

1.3 檢測(cè)方法

細(xì)胞因子的檢測(cè)：在發(fā)病后立即、治療后3 d，所有患者抽取靜脈血5 mL，用3 000 r/min離心15 min，分離血清，－80℃冰箱保存。試劑盒購(gòu)于鄭州安圖生物公司。用酶聯(lián)免疫吸附法，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn) P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 外周血中Th相關(guān)因子水平比較

兩組患者在治療前Th相關(guān)因子水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后實(shí)驗(yàn)組IL-10水平明顯升高，高于對(duì)照組 (P<0.05)；IL-17、IFN-γ、IL-2水平明顯降低，低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后Th相關(guān)細(xì)胞因子水平比較[(x±s)，ng/L]

2.2 實(shí)驗(yàn)組患者治療前后外周血Th17和Treg頻率的比較

實(shí)驗(yàn)組患者治療前后（Th17、Treg、Th17/Treg）比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 實(shí)驗(yàn)組患者治療前后外周血Th17和Treg頻率的比較(x±s)

3 討論

有研究證實(shí)阿托伐他汀通過抑制T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的致炎細(xì)胞因子，起到免疫治療作用。他汀類藥物通過免疫調(diào)節(jié)，抑制人體內(nèi)炎癥和免疫反應(yīng)，使斑塊穩(wěn)定、不易破裂，而起到對(duì)急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者的治療作用[4]。隨著缺血性卒中發(fā)病機(jī)制研究，免疫激活在腦梗死的發(fā)生發(fā)展被越來越多的研究表明，細(xì)胞因子失衡為免疫激活的標(biāo)志。

特異性免疫系統(tǒng)于急性動(dòng)脈粥樣硬化腦梗死患者體內(nèi)激活，Thl/Th2平衡比例改變，Thl細(xì)胞亞群被激活，IFN-γ分泌增加，加重了斑塊的侵蝕和破壞，導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定。Thl型細(xì)胞因子表達(dá)顯著增加，Thl細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞的活化，是由致炎細(xì)胞因子IFN-γ、IL-2分泌增加所致，黏附分子的表達(dá)增強(qiáng)，致使斑塊的不穩(wěn)加重。而細(xì)胞因子IL-10等可抑制Thl亞群分化，抑制Thl細(xì)胞激活引起的自身免疫活動(dòng)[5]。阿托伐他汀通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平，抑制T細(xì)胞產(chǎn)生致炎細(xì)胞因子，從而下調(diào)致炎細(xì)胞因子IFN-γ、IL-2的水平[6]。

目前最新發(fā)現(xiàn)的CD4+T細(xì)胞的亞群包括Th17以及Treg兩類，在免疫功能和分化過程等方面，Th17以及Treg存在相互拮抗以及相互抑制的效應(yīng)。Th17和Treg的功能與數(shù)量在正常的情況下維持在相對(duì)平衡的狀態(tài)，以確保機(jī)體內(nèi)部穩(wěn)定的免疫狀態(tài)，然而已有報(bào)道指出Th17/Treg失去平衡可能與多種疾病的發(fā)生與發(fā)展相關(guān)[7]。該研究中實(shí)驗(yàn)組患者治療前后外周血Th17頻率明顯降低，Treg頻率明顯升高，Th17與Treg比值明顯降低，且較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此可以推斷，阿托伐他汀可能通過升高腦梗死患者外周血中Treg頻率，降低Th17頻率，從而改善Th17/Treg的失衡情況[8]。故而得出結(jié)論，阿托伐他汀通過免疫調(diào)節(jié)作用，糾正Th17/Treg的失衡，可在治療腦梗死患者中發(fā)揮重要作用。

同樣有學(xué)者[8]對(duì)183急性期腦梗死患者進(jìn)行口服阿托伐他汀1周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者治療前后IL-17分別為(135.4±22.7)ng/L、(102.23±19.6)ng/L，結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該次研究發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組治療前 IL-17為(117.1±19.3)ng/L，治療后為(78.6±13.6)ng/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，阿托伐他汀能顯著降低腦梗死患者Th1、Th17細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子IFN-γ、IL-2、IL-17的水平，升高細(xì)胞因子IL-10以及糾正Th17/Treg失衡。

[1]劉月英.頸動(dòng)脈粥樣硬化及高敏C反應(yīng)蛋白與急性腦梗塞的關(guān)系[D]．沈陽(yáng):中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，2009．

[2]郝斌.Th17/Treg平衡失調(diào)與食管鱗癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究[D].濟(jì)南:山東大學(xué)，2012.

[3]李霜梅,蔡娟,石小晶,等.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療腦梗塞的療效及其對(duì)患者側(cè)支循環(huán)建立的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2016,27(17):2753-2755.

[4]張超.腦微出血的危險(xiǎn)因素分析及與缺血性腦血管病和頸動(dòng)脈斑塊相關(guān)性的初步研究[D]．石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2015．

[5]宋鑫,王紹東.雙抗加他汀聯(lián)合丁苯酞治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2015,7(17):161-162.

[6]程焱.體外擴(kuò)增的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞過繼轉(zhuǎn)輸對(duì)缺血性腦卒中的保護(hù)作用及抗炎機(jī)制[D].泰安：泰山醫(yī)學(xué)院，2014.

[7]許芳芳.辛伐他汀對(duì)哮喘大鼠Thl/Th2平衡及MMP-9、TIMP-1表達(dá)的影響[D]．石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2012．

[8]李惠允.短暫性腦缺血發(fā)作患者的相關(guān)危險(xiǎn)因素及引起腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)[D].重慶：第三軍醫(yī)大學(xué)，2015.

The Effect of Atorvastatin on Cerebral Infarction in Patients with Peripheral Blood Inflammatory Factors

WANG Jing

Department of Clinical Laboratory,Weihaiwei People’s Hospital,Weihai,Shandong Province,264200 China

ObjectiveAnalysis of the effect of atorvastatin on cerebral infarction in patients with peripheral blood inflammatory factors.Methods205 cases of patients with acute cerebral infarction treated in our hospital from March 2014 to November 2015 were group selected and the venous blood was extracted immediately after onset and in 3d after treatment, and the serum cytokine IFN-γ,IL-2,IL-10,IL-17 and blood liquid were tested by the enzyme-linked immunosorbent assay,and the cell factors and changes ofblood liquid before and after treatment were compared between the two groups.ResultsThe IL-17,IL-2,IFN-γ,IL-10 in the experimental group before treatment and after treatment were respectively(117.1± 19.3),(85.3±21.1),(138.5±23.1),(12.8±3.5)ng/L and(78.6±13.6),(49.8±17.2),(98.3±16.3),(20.7±4.1)ng/L,and the differences were statistically significant（P<0.05）,and the Th17,Treg,Th17/Treg in the experimental group before and after treatment were respectively[（1.84±0.46）%,（2.14±0.80）%,（0.87±0.39）vs（1.24±0.31）%,（3.25±0.54）%,（0.35±0.15）,and the differences were statistically significant（P<0.05）.ConclusionThe atorvastatin can obviously reduce the cell factor IFN-γ, IL-2,IL-17 levels secreted by Th1 and Th17 cells,increase cell factor IL-10 and correct the imbalance of Th17/Treg.

Atorvastatin;Cerebral infarction;Atherosclerosis

R743

A

1674-0742（2017）06（c）－0113-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.18.113

2017-03-27）

王靜（1971-），女，山東威海人，本科，副主任技師，研究方向：醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)。