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        2017-08-25 12:48:19艾琳·彼芭
        海外星云 2017年16期
        關(guān)鍵詞:耐藥性抗生素細(xì)菌

        艾琳·彼芭

        “世界正在走向后抗生素時(shí)代,普普通通的感染將再次可以致人于死地。當(dāng)前的趨勢(shì)如果持續(xù)下去,復(fù)雜的干預(yù),如器管移植、更換關(guān)節(jié)、癌癥化療、早產(chǎn)兒康護(hù),將會(huì)變得越發(fā)困難,甚至太過危險(xiǎn)。這甚至可能會(huì)導(dǎo)致一如我們所知的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的終結(jié)?!?/p>

        這是世界衛(wèi)生組織總干事陳馮富珍博士在去年4月聯(lián)合國(guó)大會(huì)上的講話。陳馮富珍博士想要告誡人們當(dāng)今被很多人認(rèn)為是全球衛(wèi)生面臨的最大威脅之一:即越來越普遍的感染對(duì)抗生素治療沒有反應(yīng)的問題。

        ? ? 動(dòng)物也會(huì)產(chǎn)生抗生素耐藥性,這就意味著它們也能夠?qū)⑵渖砩系哪退幮约?xì)菌傳遞給你

        這好像有點(diǎn)危言聳聽,但事實(shí)卻可能是還不夠危言聳聽。

        世界上的抗生素功效在快速衰減,我們用以治療感染的藥物越來越不起作用。如果這個(gè)速度持續(xù)下去而得不到干預(yù),我們可能會(huì)發(fā)現(xiàn)沒有一種抗生素可以治療任何類型的細(xì)菌感染。

        “這可能真的如我們所知那樣會(huì)改變我們的生活”,美國(guó)埃默里大學(xué)抗生素耐藥性中心主任大衛(wèi)·維斯博士說。“想一想回到那樣一個(gè)時(shí)代,一個(gè)小小的事故如擦傷就可能導(dǎo)致死亡。”那將是一個(gè)完全抗生素耐藥性的世界可能出現(xiàn)的結(jié)局。

        不過,也有一個(gè)好消息:我們不太可能以這樣的速度繼續(xù)下去。世界意識(shí)到了這個(gè)問題,許多組織、政府和憂心忡忡的公民正努力避免出現(xiàn)最壞的情況。

        壞消息是,這個(gè)問題極其復(fù)雜而廣布。而且,鑒于細(xì)菌的本質(zhì)和它們的作用以及我們已經(jīng)造成的破壞,世界將永遠(yuǎn)不可能徹底免于耐藥性。

        什么是耐藥性?

        比方說你感染了葡萄球菌。過去很容易用青霉素治療。但是今天,很有可能你的葡萄球菌感染實(shí)際上是,這是一種對(duì)抗生素的耐藥結(jié)果(目前只有10%的葡萄球菌感染不是MRSA),青霉素對(duì)它不起作用。事實(shí)上,有研究表明,在每100個(gè)人中就有兩個(gè)人攜帶有耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。

        耐藥性是這樣演化的:像人類一樣,細(xì)菌也有DNA。正如在人類那樣,DNA可以通過變異或改變以應(yīng)對(duì)來自外部世界的輸入。

        因此,當(dāng)人類使用抗生素來殺死細(xì)菌時(shí),在某些情況下,這些細(xì)菌可以通過自發(fā)變異基因來進(jìn)行應(yīng)對(duì),這將改變它們的結(jié)構(gòu)使得抗生素?zé)o法殺死它們。然后,該細(xì)菌可以通過簡(jiǎn)單的交配(技術(shù)上稱為“共軛”)將這些基因傳遞給其它細(xì)菌,而這些具有耐藥性的細(xì)菌可以從一種生物傳播到另一種生物。

        其中最棘手的部分是細(xì)菌可以在細(xì)菌種群中彼此分享這些基因,這樣,它們甚至可以不必基因相似就能傳遞耐藥性。由于體內(nèi)充滿了數(shù)以萬億計(jì)的不同類型的細(xì)菌,人類和動(dòng)物又可以互相傳遞這些具有抗藥性的細(xì)菌。此外,在所有這些問題中,最關(guān)鍵的是我們可以在自己的身體內(nèi)部讓那些具有耐藥性的細(xì)菌彼此傳播。因此,即便一個(gè)人或動(dòng)物在生命中只接觸過一次抗生素,它們也可能包含有容易傳播的變異細(xì)菌。

        細(xì)菌可不在意政治邊界或移民政策。研究人員甚至在立陶宛和阿根廷的海鷗的尾部發(fā)現(xiàn)了耐藥性細(xì)菌。

        最重要的一點(diǎn)是,細(xì)菌的耐藥性本質(zhì)上是一個(gè)數(shù)字游戲:人們?cè)皆噲D用抗生素殺死細(xì)菌,使用的抗生素種類就越多,而細(xì)菌就有越多的機(jī)會(huì)產(chǎn)生新基因來抵抗這些抗生素。人們使用的越少,細(xì)菌產(chǎn)生并分享抗藥性的機(jī)會(huì)就越少。

        問題有多嚴(yán)重?

        這個(gè)問題很難說清楚,但是,美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心(CDC)估計(jì),僅在美國(guó)每年就有大約2.3萬人死于抗生素耐藥性感染。例如,他們估計(jì)對(duì)治療梭狀芽胞桿菌的抗生素的耐藥性每年在美國(guó)造成近50萬人感染,導(dǎo)致大約1.5萬人死亡。美國(guó)傳染病學(xué)會(huì)政策和政府關(guān)系發(fā)言人阿曼達(dá)·耶澤克認(rèn)為,總死亡人數(shù)只是一個(gè)保守估計(jì)事實(shí)可能更高。美國(guó)傳染病學(xué)會(huì)是一個(gè)代表美國(guó)眾多傳染病醫(yī)生和科學(xué)家的組織。

        與此同時(shí),2015年發(fā)表在《自然》雜志上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),2000年~2010年間,全球抗生素消費(fèi)量增長(zhǎng)了30%。

        世界衛(wèi)生組織估計(jì),全世界僅肺結(jié)核病人中就有大約48萬人感染有這種耐藥菌株。2014年,他們估計(jì)有3.3%的結(jié)核病新發(fā)病例對(duì)多種藥物有抗藥性,而在復(fù)發(fā)病例中,20%具有耐藥性。他們還追蹤了用于治療大腸桿菌、尿路感染、艾滋病毒、淋病、瘧疾、肺炎和葡萄球菌感染(其耐藥性叫法是MRSA,即耐甲氧西林金黃色葡萄球菌)的藥物的抗藥性(有些很常見,有些不那么常見)。

        根據(jù)英國(guó)公共衛(wèi)生部的報(bào)告,“英國(guó)政府認(rèn)為抗生素耐藥性造成的威脅與流感大流行和大洪水一樣嚴(yán)重?!比绻纹浒l(fā)展,到2050年抗生素耐藥性將可能導(dǎo)致全世界1000萬人死亡、損失達(dá)66萬億英鎊。

        我們是如何發(fā)展到這一步的?

        答案顯而易見,是因?yàn)槿祟愡^度使用抗生素。

        不僅醫(yī)生在過去幾十年間為任何要求開抗生素的病人(不管他們是否需要)開處抗生素,一些國(guó)家仍然認(rèn)把抗生素列為非處方藥品,可以像安乃定或泰諾林那樣隨意購買。世界衛(wèi)生組織抗菌素項(xiàng)目負(fù)責(zé)人馬克·斯普林格博士說,歐洲大部分地區(qū)使用抗生素的概率是瑞典或荷蘭的三倍(這兩國(guó)只是偶爾使用抗生素)。“這與越來越多的人生病無關(guān)。這是一種文化現(xiàn)象”,他說。

        其中,最重要的是,幾十年來,世界各地的農(nóng)業(yè)活動(dòng)給牲畜和糧食生產(chǎn)動(dòng)物喂了大量抗生素,不僅是為了減少感染,還是一種增加產(chǎn)量的方法。此外,雖然人類不攝取這些抗生素,他們卻真正地在攝取和接觸這些停留于動(dòng)物體內(nèi)的細(xì)菌。因此,如果這些動(dòng)物攜帶有耐藥性細(xì)菌,你也可能一樣有。

        直至最近,美國(guó)的抗生素藥物還在抗生素標(biāo)簽上將動(dòng)物生長(zhǎng)情況列為一項(xiàng)使用指標(biāo),農(nóng)民不需要處方就可以獲得。這是個(gè)什么樣的問題?就在去年11月,在中國(guó)的豬身上發(fā)現(xiàn)了一種粘桿菌素耐藥性大腸桿菌,所有其他抗生素都對(duì)它沒有療效。粘桿菌素是一種迫不得已才使用的抗生素,僅美國(guó)在最極端的人感染病例中使用過。在不到6個(gè)月的時(shí)間里,美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心(CDC)就在賓夕法尼亞州的一個(gè)病人身上發(fā)現(xiàn)了這種大腸桿菌。

        那么為什么不開發(fā)出細(xì)菌無法抵抗的新抗生素呢?一家制藥公司研發(fā)并銷售一種新的抗生素需要幾十年時(shí)間。“你希望有新的抗生素來治療有耐藥性細(xì)菌的感染,但如果你看一下新抗生素藥物上市的時(shí)間表,已經(jīng)有將近30年的空檔了,”施普倫格說。

        這是因?yàn)殚_發(fā)任何一種新藥都極其昂貴,而抗生素巨大投資帶來的潛在利潤(rùn)卻比較低。根據(jù)施普倫格的說法,“沒有法律手段禁止使用一種新抗生素?!边@就意味著一旦某種新抗生素上市,就無法阻止全世界過度使用它。他說,按目前的使用水平,一種新的抗生素在市場(chǎng)上只有兩年的使用期,然后細(xì)菌就會(huì)對(duì)其產(chǎn)生耐藥性。

        我們?nèi)绾尾拍軘[脫這種困局?

        首先,全世界都需要參與進(jìn)來。兩年前這種情形發(fā)生過,當(dāng)時(shí),世界衛(wèi)生組織成員國(guó)同意參與一項(xiàng)全球行動(dòng)計(jì)劃。那時(shí),抗生素耐藥性問題已經(jīng)預(yù)警幾十年了。行動(dòng)計(jì)劃給出了所有國(guó)家都可以參與的減少耐藥性問題的系列解決方案和最佳實(shí)踐。“那是有歷史意義的一刻?!笔┢諅惛裾f。在那之前,在絕大多數(shù)地方,積極討論如何減少耐藥性的只有那些醫(yī)學(xué)界人士?!叭澜?5%的人口現(xiàn)在生活在制定了國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃的國(guó)家里。所有這些國(guó)家都增加了在教育、培訓(xùn)和預(yù)防控制方面的活動(dòng)。”

        去年,聯(lián)合國(guó)在聯(lián)合國(guó)大會(huì)上就這個(gè)問題進(jìn)行了討論。在歷史上,僅有4次就某一衛(wèi)生問題在聯(lián)合國(guó)大會(huì)進(jìn)行討論。就在今年5月,20國(guó)集團(tuán)領(lǐng)導(dǎo)人簽署了一份包括應(yīng)對(duì)抗生素耐藥性在內(nèi)的全球衛(wèi)生宣言。這絕對(duì)是一個(gè)全世界領(lǐng)導(dǎo)人都在嚴(yán)肅對(duì)待的重大挑戰(zhàn)。

        世界衛(wèi)生組織的大部分行動(dòng)計(jì)劃側(cè)重于醫(yī)院管理和監(jiān)督。美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心正在與美國(guó)的醫(yī)院緊密合作,為安全合理開處抗生素藥方進(jìn)行指導(dǎo)和教育?!拔覀円呀?jīng)取得一些進(jìn)展,”美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心的流行病學(xué)家凱瑟琳·弗萊姆林·達(dá)特拉博士說,“在過去幾十年里,我們看到美國(guó)兒童處方中抗生素在減少,但是,成人方面的進(jìn)步卻比較有限。成人使用抗生素的比例相對(duì)穩(wěn)定?!?/p>

        一旦醫(yī)院和醫(yī)師開始減少處方,下一步就是改變農(nóng)業(yè)方面的規(guī)章制度。

        10年前,歐盟開始禁止使用抗生素作為助長(zhǎng)劑。就在今年1月,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局在藥品標(biāo)簽中取消“按規(guī)定使用抗生素促進(jìn)生長(zhǎng)”這一標(biāo)簽。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局獸醫(yī)中心科學(xué)政策副主任威廉·弗林博士說:“人們真正認(rèn)識(shí)到,這是農(nóng)民需要認(rèn)真對(duì)待和回應(yīng)的事情。他們與我們合作尋找可以使其發(fā)揮作用的方法,我們深受鼓舞。”

        其它國(guó)家也需要跟進(jìn)。中國(guó)近期也出現(xiàn)了抗生素耐藥性問題。

        應(yīng)對(duì)耐藥性問題的一個(gè)最重要的步驟是追蹤。美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心建立了一個(gè)名為國(guó)家抗菌監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(NARMS)的體系?!氨O(jiān)測(cè)抗生素耐藥性細(xì)菌是我們的重要任務(wù)之一,”疾病控制與預(yù)防中心抗菌素耐藥性辦公室副主任珍·帕特爾博士說:“我們這樣做是為了監(jiān)測(cè)感染的影響,同時(shí)確定我們所看到的耐藥性類型。這有助于我們制定最佳預(yù)防耐藥性的方案?!?/p>

        美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心資助美國(guó)各地的衛(wèi)生部門(并與世界各地實(shí)驗(yàn)室相配合)維護(hù)一個(gè)有關(guān)抗生素耐藥性細(xì)菌數(shù)據(jù)和樣本的網(wǎng)絡(luò)。帕特爾說:“我們可以用它估算全國(guó)感染率,了解細(xì)菌如何變化、測(cè)試新藥物對(duì)細(xì)菌的作用,我們還利用了我們通過該網(wǎng)絡(luò)收集的細(xì)菌來推動(dòng)疫苗開發(fā)?!辈贿^,需要強(qiáng)調(diào)的是,由于美國(guó)總統(tǒng)唐納德·特朗普提議的預(yù)算建議將美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心的預(yù)算削減17%(或12億美元),該項(xiàng)目的持續(xù)成功將面臨危險(xiǎn)。

        不過,人們也在嘗試一些非傳統(tǒng)方法。位于佐治亞州亞特蘭大市的埃默里大學(xué)建立了一個(gè)特殊的抗生素耐藥性中心,其主要目標(biāo)之一是利用全國(guó)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)收集的變異細(xì)菌和他們自己診所的醫(yī)生進(jìn)行診斷測(cè)試,進(jìn)而找出耐藥性細(xì)菌。

        “我們的目標(biāo)是讓科學(xué)家、臨床醫(yī)生和流行病學(xué)家共同努力解決這個(gè)問題。這是以前沒有過的事情??茖W(xué)家和臨床醫(yī)生所做的事情是不同的,”中心主任大衛(wèi)·維斯說?!拔也皇且粋€(gè)醫(yī)生。我需要從臨床醫(yī)生那里了解很多他們?cè)谇熬€看到的東西,幫助引導(dǎo)我們的研究盡可能切中要害?!?/p>

        廣泛協(xié)作的辦法可能會(huì)奏效。去年,英國(guó)國(guó)民衛(wèi)生保健組織宣布,2015年抗生素處方比2014年減少了5.3%。英國(guó)公共衛(wèi)生部則表示,更負(fù)責(zé)任的處方是關(guān)鍵。公共衛(wèi)生部說,它在2015年就建議英國(guó)國(guó)民衛(wèi)生保健組織制定更好的實(shí)踐措施,將處方量從2013年的水平消減10%至2014年的水平。

        最后,需要有激勵(lì)機(jī)制鼓勵(lì)人們開發(fā)新的抗生素。

        美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院和生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究與發(fā)展管理局已經(jīng)建立了一種名為CARB-X的生物制藥加速器。該基金正在劃撥4800萬美元用于支持抗生素藥物開發(fā)項(xiàng)目。美國(guó)傳染病協(xié)會(huì)(IDSA)說:“他們?cè)陂_發(fā)最早期就與各公司合作,為他們提供資金和技術(shù)支持,直至他們有可以做臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品?!迸c此同時(shí),美國(guó)傳染病協(xié)會(huì)也正在努力制定法律,為臨床試驗(yàn)提供資金,使公司能夠避免這些高昂的成本,并有機(jī)會(huì)從新抗生素中獲利。

        隨著所有這些項(xiàng)目協(xié)同開展,世界各地也正在進(jìn)行類似的努力,人類最終解決這個(gè)問題的希望很大。然而,“我們真正能做到的只是減緩耐藥性的發(fā)展,而無法徹底制止它。”阿曼達(dá)·耶澤克說,“即使合理使用抗生素也會(huì)促使耐藥性發(fā)展。”

        這就意味著挑戰(zhàn)將永遠(yuǎn)是巨大的。只要有人類而人類攜帶和傳播疾病(而人類確實(shí)會(huì)),整個(gè)世界就將不得不繼續(xù)與耐藥性進(jìn)行斗爭(zhēng)。?笏(摘自英國(guó)廣播公司新聞網(wǎng))(編輯/萊西)

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