江蘇省江陰市中醫(yī)院內(nèi)分泌科

沈金花 陳 明 夏 靜(江陰 214400)

益氣養(yǎng)陰法聯(lián)合前列地爾治療糖尿病微血管病變的臨床療效研究

江蘇省江陰市中醫(yī)院內(nèi)分泌科

沈金花 陳 明 夏 靜(江陰 214400)

目的：研究益氣養(yǎng)陰方聯(lián)合前列地爾治療糖尿病微血管病變(DMA)的臨床效果。方法：60例DMA患者依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組患者各30例。2組患者均給予常規(guī)降糖、降脂對癥治療，在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予前列地爾注射液治療，觀察組患者給予益氣養(yǎng)陰方聯(lián)合前列地爾注射液治療，2組均連續(xù)治療10 d。比較治療前后2組的血糖、凝血功能、血流動力學(xué)及mAlb水平，及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果：與治療前相比，治療后2組的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原(FIB)和尿微量白蛋白(mAlb)水平均顯著降低，且觀察組水平顯著低于對照組，差異有顯著性(P<0.05)；2組治療后的活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)和凝血酶時間(TT)水平較治療前均顯著提高，且觀察組顯著高于對照組，差異有顯著性(P<0.05)；2組治療均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。結(jié)論：益氣養(yǎng)陰方聯(lián)合前列地爾治療DMA，可顯著降低患者的血糖及mAlb水平，改善凝血功能及血液流變學(xué)，其臨床效果顯著、安全。

糖尿病微血管病變；消渴；益氣養(yǎng)陰方；生脈飲；前列地爾；凝血功能；血液流變學(xué)

糖尿病(DM)是臨床上較為常見的一種內(nèi)分泌代謝性疾病，該病的發(fā)生可使患者的預(yù)期壽命縮短5～10年，主要是由于糖尿病微血管病變(DMA)的發(fā)生引起眾多組織器官受損所致。[1]DMA的主要臨床表現(xiàn)為糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)、糖尿病腎病(DN)以及糖尿病神經(jīng)病變(DNP)。部分學(xué)者認(rèn)為DMA屬于中醫(yī)“消渴絡(luò)病”范疇，基本機理為絡(luò)脈功能失衡，太陰、少陰體質(zhì)是該類病患的共性特征。[2]本研究采用益氣養(yǎng)陰法和前列地爾相結(jié)合的方法治療DMA，比較了治療前后的血糖、凝血功能、血液流變學(xué)指標(biāo)及尿微量白蛋白(mAlb)等指標(biāo)的變化，以期明確起聯(lián)合治療的臨床效果，具體內(nèi)容如下。

1 研究對象與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2016年12月本院收治的DMA患者60例作為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組中男性18例，女性12例；年齡45～76歲，平均年齡(56.74±6.33)歲；病程2～16年，平均病程(7.52±3.20)年；類型：DN患者12例，DR患者10例，2種并發(fā)癥共存5例，其他3例。觀察組中男性19例，女性11例；年齡43～78歲，平均年齡(58.65±7.05)歲；病程2～16年，平均病程(8.05±4.16)年；類型：DN患者13例，DR患者9例，2種并發(fā)癥共存6例，其他2例。 2組的上述臨床資料較為相近，差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 篩選標(biāo)準(zhǔn) ⑴ 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合WHO制定的DM相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，[3]且滿足DMA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；[4]②所有患者均知情并自愿加入本研究；③臨床資料齊全。 ⑵ 排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙，腦血管等原發(fā)性疾病者；②精神疾病者；③不能遵從醫(yī)囑治療按要求完成治療者；④對研究所用藥物過敏者；⑤臨床資料不全。

1.3 治療方法 對照組患者給予常規(guī)降糖、降脂藥物治療的基礎(chǔ)上，加用前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H10980023)靜滴治療，使用方法：10 μg前列地爾注射液+0.9%氯化鈉注射液100 mL靜滴，每日1次，連續(xù)治療10 d。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上，給予益氣養(yǎng)陰方治療，全方由太子參、五味子、麥冬各10 g組成。依據(jù)患者的臨床癥狀酌情加減藥方(肢體疼痛者加用甲珠、川牛膝和地龍等；有陽虛癥狀者加仙靈脾、仙茅等)。水煎服，每日1劑，分早晚2次服用，2組均連續(xù)治療10 d。

1.4 觀測指標(biāo) 分別于治療前及治療10 d后抽取患者的空腹外周靜脈血，檢測患者(1)血糖水平：空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)以及糖化血紅蛋白(HbA1c)；(2)凝血功能相關(guān)指標(biāo)：活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)和凝血酶時間(TT)水平。采用法國Stago Evolvtion 血凝儀進(jìn)行檢測，具體操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行；(3)血液流變學(xué)指標(biāo)檢測：采用全自動生化分析儀進(jìn)行，檢測指標(biāo)包括纖維蛋白原(FIB)和紅細(xì)胞壓積及mAlb水平。同時記錄不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血糖水平比較 治療前，2組的FPG、2 hPG和HbA1c水平比較，差異無顯著性(t=0.054、0.064、0.254、P均>0.05)。治療10 d后，與同組內(nèi)治療前相比，2組的FPG、2 hPG和HbA1c水平均顯著下降，差異有顯著性(P<0.05)，且治療后觀察組的FPG、2 hPG和HbA1c水平均顯著低于對照組，差異有顯著性(t=3.248，3.142，2.599，P均<0.05)。詳見表1。

表1 治療前后血糖水平比較 ±s)

注：t1、t2分別表示對照組和觀察組同組內(nèi)治療前后各指標(biāo)水平比較

2.2 治療前后凝血功能指標(biāo)比較 治療前，2組的APTT、PT和TT水平比較，差異無顯著性(t=0.173、0.242、0.220，P均>0.05)。治療10 d后，對照組和觀察組的APTT、PT和TT水平較組內(nèi)治療前均顯著升高，差異有顯著性(P<0.05)，且觀察組治療后的3項水平均顯著高于對照組治療后，差異有顯著性(t=3.769、5.495、4.113，P<0.05)。詳見表2。

表2 治療前后凝血功能指標(biāo)比較 ±s)

注：t1、t2分別表示對照組和觀察組同組內(nèi)治療前后各指標(biāo)水平比較

2.3 治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)及mA1b水平比較 2組治療前的紅細(xì)胞壓積、FIB和mA1b水平比較，差異無顯著性(t=0.176、 0.301、0.516、P均>0.05)。同組內(nèi)比較，2組治療后的紅細(xì)胞壓積、FIB和mA1b水平較組內(nèi)治療前均顯著降低，差異有顯著性(P<0.05)；觀察組與對照組治療后組間比較，觀察組水平顯著低于對照組，差異有顯著性(t=4.264、9.007、5.817，P<0.05)。詳見表3。

表3 治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)及mA1b水平比較 ±s)

注：t1、t2分別表示對照組和觀察組同組內(nèi)治療前后各指標(biāo)水平比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 2組患者在用藥期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，患者的血液、尿常規(guī)、肝腎功能檢查均未出現(xiàn)異常。

3 討論

DMA是糖尿病嚴(yán)重及常見并發(fā)癥之一，是患者致殘致死的主要原因之一，其形成的大致程序為，微循環(huán)功能性障礙，微血管內(nèi)皮損傷及基膜增厚，血液黏度增加，引發(fā)紅細(xì)胞及血小板的聚集，形成微血栓及微血管閉塞。該病理改變，可引發(fā)腎小球、心肌、眼及神經(jīng)等多臟器病變。[5-9]中醫(yī)學(xué)認(rèn)為DMA的病機與氣虛血瘀證的病理基礎(chǔ)較為相似，指出兩者是同一病理的兩種臨床表現(xiàn)。DMA的發(fā)生離不開糖尿病陰虛的本質(zhì)，而陰虛又是導(dǎo)致血瘀的一個重要病理基礎(chǔ)，氣虛與血瘀相互作用，互為因果，是DMA發(fā)生及發(fā)展的根本，并貫穿于DMA病程的始終。[10-11]因此，對于DMA的治療，采用養(yǎng)陰生津改善陰虛血瘀是關(guān)鍵。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明，DMA患者存在微循環(huán)功能的改變、血液流變學(xué)異常、血液糖脂水平紊亂、血管調(diào)節(jié)因子異常等臨床表現(xiàn)。[12]研究指出，高血糖引發(fā)的血管內(nèi)皮損傷及炎癥性反應(yīng)是引發(fā)DMA的主要因素，血管內(nèi)皮功能損傷可釋放大量生物活性因子，激活凝血功能，形成微血栓，使得血管張力及血流動力學(xué)發(fā)生改變。[13]此外研究還發(fā)現(xiàn)，DMA患者由于長期處于高血糖狀態(tài)，內(nèi)皮細(xì)胞受損，而血小板黏附聚集能力增強，使得肌體的外源性凝血途徑以及內(nèi)源性凝血的下降，PT與外源性抗凝因子的含量有關(guān)，APTT反映的是內(nèi)源性凝血因子的活性，TT則主要用于監(jiān)測含抗凝血物質(zhì)的情況等，隨著DMA的發(fā)生及發(fā)展，患者的凝血功能減退，抗凝血功能增加。[14]mA1b陽性是血管損傷的早期標(biāo)志，是糖尿病合并心血管疾病的危險因素。[15]本研究采用辨病論治的方法，選用益氣養(yǎng)陰方和前列地爾注射液聯(lián)合對癥治療DMA，分析其對患者的血糖、凝血功功能、血液流變學(xué)及mAlb水平的影響，以期明確其聯(lián)合治療的臨床效果。

研究結(jié)果表明，經(jīng)常規(guī)對癥支持治療外，加用前列地爾注射液治療，除可顯著降低患者的血糖水平外，還可以顯著降低患者的凝血功能、血液流變學(xué)及mAlb水平。研究結(jié)果與先前報道的前列地爾可通過改善血液流變學(xué)，減少蛋白尿，改善腎功能來提高其治療效果相符。[16-17]前列地爾的主要成分為前列腺素E1，具有擴(kuò)張血管、改善血流動力學(xué)、抑制血小板聚集、降低血脂及血液黏稠度，減輕高凝狀態(tài)，防止腎小球血栓形成，改善腎功能等功能。[18]本院自擬益氣養(yǎng)陰方由太子參，五味子和麥冬等主要成分組成。太子參歸脾經(jīng)、肺經(jīng)，具有益氣健脾、心肌保護(hù)、抗氧化、降血糖及抗應(yīng)激等功能；五味子收斂固澀、益氣生津、滋腎寧心；麥冬養(yǎng)陰生津止渴，具有降低血糖、改善胰島素抵抗，保護(hù)腎臟及心肌組織及增加免疫功能等功效。諸藥合用具有氣陰兼顧、健脾益氣、化瘀通絡(luò)之功。[19-20]本研究結(jié)果顯示，前列地爾聯(lián)合益氣養(yǎng)陰方治療可有效降低患者的血糖、血液流變學(xué)及mAlb水平，升高凝血功能相關(guān)指標(biāo)水平，其治療效果顯著優(yōu)于前列地爾治療，差異有顯著性。此外研究結(jié)果還指出，前列地爾及益氣養(yǎng)陰方聯(lián)合前列地爾治療DMA的安全性較高，均未出現(xiàn)嚴(yán)重，心，肝腎等功能的異常。研究結(jié)果揭示，益氣養(yǎng)陰方全方具有降糖、改善凝血功能、血流動力學(xué)、改善腎臟微循環(huán)等功效，與前列地爾聯(lián)合治療，由于作用的疊加效應(yīng)，使得DMA治療的臨床效果得以顯著提高。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰方聯(lián)合前列地爾治療DMA，可有效降低患者的血糖及mAlb水平，改善凝血功能及血流動力學(xué)水平，通過改善患者的微循環(huán)，達(dá)到提高治療臨床效果的目的。

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(2017-04-28 收稿)

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1007-5615(2017)04-0014-04