張小麗，陳瑞明，姜姍姍，柴 焱，張 濤

(1.陜西省中醫(yī)藥研究院中藥研究所，陜西 西安 710003； 2.清華德人西安幸福制藥有限公司，陜西 西安 710043）

·實(shí)驗(yàn)研究·

運(yùn)脾化濁顆粒降脂減肥作用實(shí)驗(yàn)研究

張小麗1，陳瑞明1，姜姍姍1，柴 焱1，張 濤2

(1.陜西省中醫(yī)藥研究院中藥研究所，陜西 西安 710003； 2.清華德人西安幸福制藥有限公司，陜西 西安 710043）

目的觀察運(yùn)脾化濁顆粒的降脂減肥作用。方法以高脂飼料喂養(yǎng)小鼠，并同時(shí)給藥6周，每3 d稱體質(zhì)量，末次給藥后禁食12 h，眼底靜脈叢取血，處死小鼠，測(cè)小鼠血脂各指標(biāo)，器官周圍脂肪質(zhì)量、臟器指數(shù)及減肥指數(shù)Lee′s指數(shù)。結(jié)果采用此配方喂養(yǎng)6周能成功復(fù)制肥胖模型，復(fù)制模型時(shí)雄性小鼠較雌性小鼠更為敏感，運(yùn)脾化濁顆粒可減輕小鼠器官周圍脂肪質(zhì)量，降低部分臟器指數(shù)；運(yùn)脾化濁顆粒大劑量（16.7 g／kg）、中劑量（8.3 g／kg）及鹽酸二甲雙胍陽性對(duì)照組小鼠分別在第1～2周體質(zhì)量顯著減小，3個(gè)劑量組及陽性對(duì)照組分別在給藥后多個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)體質(zhì)量顯著減?。伙@著降低小鼠總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、LDL－C／TC、動(dòng)脈硬化指數(shù)，顯著升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C)／TC；運(yùn)脾化濁顆粒大劑量組雄性小鼠Lee′s指數(shù)極其明顯降低。結(jié)論運(yùn)脾化濁顆粒有一定的減肥作用，具有顯著降低血脂各指標(biāo)及調(diào)節(jié)脂代謝作用。

運(yùn)脾化濁顆粒；小鼠；降脂減肥；調(diào)節(jié)脂代謝

目前，肥胖癥患者越來越多，其中以營養(yǎng)型肥胖最多，由于肥胖會(huì)引起多種疾病，如心腦血管疾病、糖尿病、脂肪肝及乳腺癌等，因此營養(yǎng)型肥胖已逐漸成為一種嚴(yán)重影響人們身體健康的疾病而引起廣大醫(yī)藥工作者的關(guān)注。運(yùn)脾化濁顆粒為純中藥制劑，是醫(yī)院臨床應(yīng)用多年的經(jīng)驗(yàn)方，本研究中根據(jù)其功能主治進(jìn)行了降脂減肥及調(diào)節(jié)脂代謝的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，為臨床應(yīng)用提供可靠依據(jù)[1－5]?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 材料及儀器

1.1.1 藥物

運(yùn)脾化濁顆粒由陜西省中醫(yī)院制劑中心提供，褐色粉末，每袋裝 10 g，含生藥 5.9 g，即 1 g制劑相當(dāng)于0.59 g生藥，口服，每次1袋，每日服2次，以溫開水送服。陽性對(duì)照藥：鹽酸二甲雙胍腸溶片（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031134，批號(hào)11082402，規(guī)格為每片0.25 g／粒），口服，餐前0.5 h服用，成人初始劑量1次1片（0.25 g），每日2～3次，以后根據(jù)血糖和尿糖情況調(diào)整劑量，一般每日量4～6片（1～1.5 g），每日最大劑量不超過8片（2 g）。

1.1.2 動(dòng)物

ICR小鼠80只，SPF級(jí)，體質(zhì)量18～22 g，雌雄各半，由西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物許可證號(hào)為SCXK(陜)2007－001號(hào)。飼養(yǎng)條件：SPF實(shí)驗(yàn)室，室溫22～24℃，相對(duì)空氣濕度45% ～65%，飼標(biāo)準(zhǔn)飼料，自由飲水，保持整潔。飼料配方：普通飼料購自西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心；高脂飼料含普通飼料72%，豬油15%，蛋黃粉5%，膽固醇1%，白糖2%，奶粉5%。

1.1.3 儀器

BS210S型電子分析天平（d＝0.1 mg，北京賽多斯天平有限公司）；LXJ－Ⅱ型離心沉淀機(jī)（南京第一醫(yī)療器械廠）。

1.2 方法

1.2.1 動(dòng)物模型的制備、分組及給藥[6－7]

將ICR小鼠80只，按性別、體質(zhì)量隨機(jī)分為6組，即陰性水對(duì)照組（13只），模型組（14只），陽性對(duì)照組（鹽酸二甲雙胍腸溶片，0.625 g／kg，13只)，運(yùn)脾化濁顆粒大劑量（16.7 g／kg，13只）、中劑量（8.3 g／kg，13只）、小劑量（4.7 g／kg，14只）組，雌雄均用，分開喂養(yǎng)，除水對(duì)照組給普通飼料外，其他各組給予高脂飼料，同時(shí)給藥，水對(duì)照組和模型組給相同體積的水。每3 d測(cè)1次小鼠的體質(zhì)量、飲水量、攝食量，造模給藥喂養(yǎng)6周，末次給藥后禁食12 h，眼底靜脈叢取血，處死小鼠，測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)。

1.2.2 測(cè)定指標(biāo)

測(cè)定三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)及低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C），計(jì)算HDL－C／TC，LDL－C／TC，動(dòng)脈硬化指數(shù)（LDL－C／HDL－C）；準(zhǔn)確稱取小鼠體質(zhì)量，測(cè)定體長，計(jì)算肥胖指數(shù)（Lee′s指數(shù)），Lee′s＝103×體重（g）1／3／體長（cm）；處死小鼠，剝出全部右下腹股溝脂肪組織、生殖器周脂肪組織和雙腎周脂肪組織，取出肝臟、脾臟、腎臟用萬分之一天平稱濕重。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)小鼠器官周圍脂肪質(zhì)量及臟器指數(shù)的影響

結(jié)果見表1和表2。與水對(duì)照組比較，模型組雌性小鼠腹股溝脂肪質(zhì)量顯著增加（P＜0.05）；與模型組比較，運(yùn)脾化濁顆粒大劑量及鹽酸二甲雙胍腸溶片腹股溝脂肪質(zhì)量顯著減少（P＜0.05)，表明運(yùn)脾化濁顆粒大劑量時(shí)對(duì)雌性小鼠有一定的減少脂肪的作用。與水對(duì)照組比較，模型組雌性小鼠肝臟指數(shù)與脾臟指數(shù)顯著增加（P＜0.05）；與模型組比較，大劑量和中劑量的肝臟指數(shù)及脾臟指數(shù)均顯著減小（P＜0.05），小劑量對(duì)腎臟的作用更明顯（P＜0.01），陽性對(duì)照組對(duì)脾臟指數(shù)和腎臟指數(shù)顯著減?。≒＜0.05）；與水對(duì)照組比較，模型組雄性小鼠腹股溝脂肪質(zhì)量增加（P＜0.05），性器官脂肪質(zhì)量及脾臟指數(shù)均顯著增加（P＜0.01），腎臟周圍脂肪及肝臟指數(shù)均極顯著地增加（P＜0.001）；與模型組比較，運(yùn)脾化濁顆粒中劑量對(duì)性器官和腎臟脂肪質(zhì)量有顯著減少（P＜0.05），小劑量對(duì)脾臟指數(shù)減少明顯（P＜0.05）。結(jié)果顯示，采用此配方喂養(yǎng)42 d能成功復(fù)制肥胖模型，復(fù)制模型時(shí)雄性小鼠較雌性小鼠更為敏感，運(yùn)脾化濁顆粒可減輕小鼠器官周圍脂肪質(zhì)量，降低部分臟器指數(shù)，對(duì)小鼠減肥有一定的作用。

2.2 對(duì)小鼠調(diào)節(jié)脂代謝作用的影響

表1 運(yùn)脾化濁顆粒對(duì)雌性小鼠器官周圍脂肪質(zhì)量及臟器指數(shù)的影響(g／10 g體質(zhì)量，±s)

表1 運(yùn)脾化濁顆粒對(duì)雌性小鼠器官周圍脂肪質(zhì)量及臟器指數(shù)的影響(g／10 g體質(zhì)量，±s)

注：與模型組比較， P＜0.05， P＜0.01， P＜0.001。下表均同。

脂肪質(zhì)量 臟器指數(shù)組別 劑量(g／kg)動(dòng)物數(shù)(只)水對(duì)照組模型組運(yùn)脾化濁 大劑量組中劑量組小劑量組陽性對(duì)照組16.7 8.3 4.7 0.625 776777腹股溝5.05±1.33 8.40±3.32 4.98±0.99 5.28±6.20 5.99±4.58 4.07±2.38性器官83.70±36.06 102.69±27.27 78.63±38.13 82.13±62.28 91.03±54.20 82.99±27.40腎臟21.68±13.47 21.97±19.00 22.50±10.52 19.53±9.61 19.35±17.74 16.87±8.16肝臟0.504±0.071 0.719±0.194 0.504±0.063 0.599±0.051 0.538±0.064 0.637±0.105脾臟0.043±0.011 0.061±0.012 0.051±0.007 0.043±0.010 0.052±0.010 0.047±0.009腎臟0.133±0.015 0.132±0.007 0.125±0.011 0.111±0.012 0.113±0.011 0.119±0.010

表2 運(yùn)脾化濁顆粒對(duì)雄性小鼠器官周圍脂肪質(zhì)量及臟器指數(shù)的影響(g／10 g體質(zhì)量，±s)

表2 運(yùn)脾化濁顆粒對(duì)雄性小鼠器官周圍脂肪質(zhì)量及臟器指數(shù)的影響(g／10 g體質(zhì)量，±s)

脂肪質(zhì)量 臟器指數(shù)組別水對(duì)照組模型組運(yùn)脾化濁 大劑量組中劑量組小劑量組陽性對(duì)照組劑量(g／kg)動(dòng)物數(shù)(只) 16.7 8.3 4.2 0.625 677676腹股溝6.19±3.25 14.81±5.60 11.10±1.72 6.81±4.29 10.92±5.49 11.76±4.53性器官88.92±19.88 143.72±33.27 131.80±24.40 88.90±31.86 138.55±34.75 132.39±24.30腎臟4.92±1.27 15.21±4.16 9.38±4.17 8.45±3.01 14.88±3.16 12.11±2.55肝臟0.452±0.029 0.563±0.035 0.489±0.109 0.569±0.132 0.569±0.113 0.599±0.017脾臟0.027±0.002 0.060±0.021 0.050±0.026 0.048±0.013 0.041±0.010 0.029±0.004腎臟0.158±0.014 0.154±0.012 0.166±0.018 0.148±0.012 0.155±0.010 0.159±0.020

結(jié)果見表3。模型組TC，HDL－C，LDL－C，LDLC／TC，LDL－C／HDL－C與水對(duì)照組相比顯著增加（P＜0.01），HDL－C／TC顯著減少（P＜0.001），模型復(fù)制成功，運(yùn)脾化濁顆粒大劑量組TC，LDL－C，LDL－C／TC，LDL－C／HDL－C與模型組比較顯著降低（P＜0.01），HDL－C／TC顯著升高（P＜0.01）。小劑量組也有降低TC作用。故本品灌胃給予小鼠具有顯著降血脂及調(diào)節(jié)脂代謝作用。

表3 運(yùn)脾化濁顆粒對(duì)小鼠調(diào)節(jié)脂代謝作用的影響(±s)

表3 運(yùn)脾化濁顆粒對(duì)小鼠調(diào)節(jié)脂代謝作用的影響(±s)

組別 劑量(g／kg)動(dòng)物數(shù)（只）TC(mmol／L)TG(mmol／L)HDL－C(mmol／L)LDL－C(mmol／L)HDL－C／TCLDL－C／TCLDL－C／HDL－C水對(duì)照組133.77±0.831.33±0.383.79±0.800.01±0.191.01±0.050.01±0.050.01±0.05模型組147.04±0.821.01±0.265.45±1.101.59±1.050.78±0.130.22±0.130.33±0.26運(yùn)脾化濁 大劑量組16.7136.12±0.661.04±0.215.57±0.860.55±0.730.91±0.120.09±0.120.12±0.17中劑量組8.3136.75±1.471.07±0.395.54±1.301.20±0.740.82±0.080.18±0.080.23±0.14小劑量組4.2146.91±1.081.31±0.465.50±1.091.41±0.710.80±0.100.20±0.100.28±0.17陽性對(duì)照組0.625137.18±1.241.17±0.265.57±1.231.60±0.780.78±0.100.22±0.100.31±0.19

表4 運(yùn)脾化濁顆粒對(duì)小鼠的肥胖指數(shù)的影響(±s)

表4 運(yùn)脾化濁顆粒對(duì)小鼠的肥胖指數(shù)的影響(±s)

運(yùn)脾化濁 大劑量組中劑量組小劑量組陽性對(duì)照組雄性動(dòng)物（只）16.7 8.3 4.2 0.625 6777 309.24±4.19 306.35±11.54 308.60±5.25 307.65±4.27 677676 Lee′s指數(shù)320.41±6.01 330.77±6.39 319.65±4.32 324.22±4.05 318.67±9.08 318.27±8.06

2.3 對(duì)小鼠肥胖指數(shù)的影響

結(jié)果見表4。模型組雄性小鼠Lee′s指數(shù)明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；與模型組比較，運(yùn)脾化濁顆粒大劑量組雄性小鼠指數(shù)極其顯著降低（P＜0.01），小劑量和鹽酸二甲雙胍腸溶片亦可顯著降低小鼠Lee′s指數(shù)（P＜0.05）。

2.4 對(duì)高脂飼養(yǎng)小鼠體質(zhì)量的影響

與對(duì)照組比較，模型組雌性小鼠分別在第1～2周體質(zhì)量顯著增加（P＜0.05）。與模型組比較，大、中劑量及陽性對(duì)照組分別在第1～2周體質(zhì)量顯著減小（P＜0.05）；雄性小鼠分別在第10天至第30～43天體質(zhì)量顯著增加（P＜0.05）；各劑量及陽性對(duì)照組分別在給藥后多個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)體質(zhì)量顯著減?。≒＜0.05），故運(yùn)脾化濁顆粒對(duì)高脂飼養(yǎng)小鼠體質(zhì)量有一定的降低作用。

3 討論

高脂飼養(yǎng)成功復(fù)制了肥胖模型，運(yùn)脾化濁顆?？蓽p輕肥胖模型小鼠小鼠器官周圍脂肪質(zhì)量，降低部分臟器指數(shù)；且可一定程度減少體質(zhì)量，通過顯著降低小鼠TC，LDL－C，LDL－C／TC，LDL－C／HDL－C，顯著升高HDL－C／TC，還可顯著降低雄性小鼠Lee′s指數(shù)，達(dá)到一定的減肥作用，降低血脂各指標(biāo)及調(diào)節(jié)脂代謝作用，從而促進(jìn)身體健康[8－9]。

血脂升高與動(dòng)脈硬化的發(fā)生密切相關(guān)，當(dāng)血液中的TC特別是LDL－C水平升高時(shí)，大量膽固醇進(jìn)入血管壁沉積而引起動(dòng)脈粥樣硬化，HDL－C將血液中的膽固醇運(yùn)輸?shù)礁闻K中代謝，通過肝臟排除體外，運(yùn)脾化濁顆?？山档蚑C，TG，LDL－C／TC，抑制了大量膽固醇進(jìn)入血管壁沉積，降低動(dòng)脈硬化指數(shù)LDL－C／HDL－C，血清HDL－C／TC顯著升高，即加快了膽固醇的代謝，因此，運(yùn)脾化濁顆?？山档?TC和 TG，降低劣質(zhì)蛋白含量，增加優(yōu)質(zhì)蛋白含量，降低LDL－C／HDL－C，進(jìn)而達(dá)到調(diào)節(jié)脂代謝的作用。

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Effect of Yunpihuazhuo Granule on Lipid－Lowering and Weight－Reducing

Zhang Xiaoli1,Chen Ruiming1,Jiang Shanshan1,Chai Yan1,Zhang Tao2
(1.Shaanxi Academy of Traditional Chinese Medicine,Xi′an,Shaanxi,China 710003; 2.Qinghua Deren Xi′an Xingfu Medicine Co.Ltd.,Xi′an, Shaanxi,China 710043)

Objective To observe the effect of Yunpihuazhuo Granule on lipid－lowering and weight－reducing.M othods The high－fat fodder was used to feed and simultaneously administrate mice for 6 weeks,and the mice were weighed every 3 d,12 h was fasted at the end of the last administration,the blood was collected from venous plexus of the fundus,then the mice were killed,the various indexes of blood lipid,fat weight around organ,viscera index and the weight loss index (Lee′s index)of the mice were measured.Results Obesity model could be obtained by feeding with this formula for 6 weeks.Male mice were more sensitive than female mice when duplicate.Yunpihuazhuo Granule can reduce the weight of fat around organ and viscera index of mice.The weight of mice was significantly reduced after 1－2 weeks of administration for large dose(16.7 g／kg),medium dose(8.3 g／kg)and metformin hydrochloridepositive control group.For three doses of this product and the positive control,after different period of administration,the weight of mice was observed significantly reduced separately.TC,LDL－C,LDL－C／TC and atherogenic index of mice were significantly reduced.HDL－C／TC was significantly increased.The decrease of Lee′s index of male mice treated with large dose of Yunpihuazhuo Granule was extremely significant.Conclusion Yunpihuazhuo Granule has certain effect on anti－obesity action,it can significantly reduce various index and regulate the lipid metabolism.

Yunpihuazhuo Granule;mice;lipid－lowering and weight－reducing;regulation of lipid metabolism

R285.5

A

1006－4931(2017)13－0021－03

2017－02－08；

2017－04－10)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.13.006

張小麗（1962－），女，大學(xué)本科，研究員，主要從事中藥藥理研究工作，（電子信箱）zhangxiaoli8788＠163.com。