李 捷，黃雨晴，祁巧茹，鐘健湖，黃 橙，馮穎青，湯松濤

［1廣東省心血管病研究所心內(nèi)科廣東省冠心病預(yù)防重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室廣東省人民醫(yī)院（廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院），廣州510080；2廣東省東莞市寮步鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，廣東東莞523400］

·論著·

血清總膽紅素與2型糖尿病動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究△

李 捷1，黃雨晴1，祁巧茹2，鐘健湖2，黃 橙1，馮穎青1，湯松濤2

［1廣東省心血管病研究所心內(nèi)科廣東省冠心病預(yù)防重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室廣東省人民醫(yī)院（廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院），廣州510080；2廣東省東莞市寮步鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，廣東東莞523400］

目的研究血清膽紅素濃度與2型糖尿病患者動脈粥樣硬化的相關(guān)性。方法從社區(qū)選取2型糖尿病患者（n=57例）和健康人群（n=52名）作為研究對象，抽取入選對象空腹血液檢測尿酸、血生化、肝及腎功能、血脂、空腹血糖、糖化血紅蛋白和血清膽紅素等指標(biāo)，并完成頸動脈內(nèi)膜中層厚度（intimamedia thickness，IMT）的檢測。根據(jù)頸動脈IMT的檢測結(jié)果將入選對象分為動脈粥樣硬化組40例，非動脈粥樣硬化組69例。采用Spearman進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果糖尿病組及健康對照組年齡、性別、血壓、體質(zhì)量指數(shù)、肝及腎功能、血脂濃度、血清總膽紅素濃度、直接膽紅素濃度和間接膽紅素濃度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。動脈粥樣硬化組血清總膽紅素濃度、直接膽紅素濃度和間接膽紅素濃度與非動脈粥樣硬化組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。Spearman相關(guān)分析結(jié)果表明，血清總膽紅素濃度（r=-0.652，P＜0.001）、直接膽紅素濃度（r=0.590，P＜0.001）和間接膽紅素濃度（r=0.627，P＜0.001）與頸動脈IMT呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論血清膽紅素濃度與糖尿病患者頸動脈粥樣硬化呈負(fù)相關(guān)。

血清膽紅素；2型糖尿??；頸動脈粥樣硬化

糖尿病是一組由多病因引起的以慢性高血糖為特征的終身代謝性疾病［1］。長期血糖增高引起外周血管病變是糖尿病患者死亡的首要病因［2］。頸動脈病變是反映心腦血管疾病的一個窗口［3］，而頸動脈粥樣硬化是一個復(fù)雜的過程，目前機(jī)制還不清楚。近年來研究發(fā)現(xiàn)血清膽紅素作為一種內(nèi)源性抗氧化劑，在動脈粥樣硬化和斑塊形成過程中起重要作用［45］，而動脈粥樣硬化在糖尿病患者中常見。因此，本文研究血清膽紅素濃度與2型糖尿病患者動脈粥樣硬化的相關(guān)性，以期為防治糖尿病并發(fā)癥提供一定的臨床依據(jù)。

1資料和方法

1.1一般資料

從廣東省慢病防治示范基地東莞寮步鎮(zhèn)選擇2型糖尿病和健康人群作為研究對象。共入選資料完整的2型糖尿病患者57例（糖尿病組），其中男30例，女27例，年齡（55.26±9.39）歲；健康對照者52名（對照組），其中男28名，女24名，年齡（56.36±10.34）歲。所有入選對象均簽署知情同意書，并且本研究得到廣東省人民醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿??；服用護(hù)肝藥物；肝功能不全；糖尿??；未抽血檢查而資料不完整的患者。

1.2方法

1.2.1血液檢測受檢者空腹12 h后，抽取前臂靜脈血23 mL，離心，抽取血清，由日式7170A全自動生化分析儀進(jìn)行化驗(yàn)分析，并進(jìn)行身高、體質(zhì)量和血壓測量等基線資料的收集。

1.2.2糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)包括以下四項(xiàng)之一［6］：（1）非同日兩次空腹血糖達(dá)到或者超過7.0 mmol/L，其中空腹的定義為禁食8 h以上；（2）在75 g葡萄糖糖耐力測試中，2 h后血糖高于11.1 mmol/L；（3）具有糖尿病癥狀并且隨機(jī)血糖高于11.1 mmol/L；（4）糖化血紅蛋白≥6.5%。

1.2.3頸動脈彩色超聲檢測應(yīng)用美國產(chǎn)的GEVivid7彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7.5 13 MHz，由B超室專職醫(yī)師使用同一臺儀器操作。檢查對象去枕仰臥頭部偏向檢查對側(cè)充分暴露頸部，管腔內(nèi)膜交界面到中膜與外膜交界面之間的垂直距離即為頸動脈內(nèi)膜中層厚度（intimamedia thickness，IMT），掃查左及右頸總動脈分叉近端1 cm處頸內(nèi)動脈起始端頸動脈竇部IMT 3次，取平均值為頸動脈IMT。其中定義IMT≥0.9 mm為頸動脈粥樣硬化，有斑塊或（和）頸動脈內(nèi)膜增厚為頸動脈粥樣硬化［7］。根據(jù)頸動脈IMT的檢測結(jié)果將入選對象分為動脈粥樣硬化組40例，非動脈粥樣硬化組69例。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以（）表示，組間比較采用非配對資料的t檢驗(yàn)。計數(shù)資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用Spearman相關(guān)分析血清膽紅素濃度與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意。

2結(jié)果

2.1糖尿病組與對照組基線資料比較

糖尿病與對照組年齡、性別［男性：52.6%（30/57）vs.53.8%（28/52），P=0.632］、收縮壓、舒張壓、體質(zhì)量指數(shù)、空腹血糖、肝及腎功能、三酰甘油，總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血清總膽紅素、直接膽紅素和間接膽紅素濃度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；而兩組空腹血糖和糖化血紅蛋白比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

2.2動脈粥樣硬化組與非動脈粥樣硬化組臨床資料比較

動脈粥樣硬化組性別［男性：50.0%（20/40）vs.55.1%（38/69），P=0.541］、年齡、收縮壓、舒張壓、體質(zhì)量指數(shù)、空腹血糖、肝及腎功能、三酰甘油，總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和糖化血紅蛋白濃度與非動脈粥樣硬化組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組血清總膽紅素、直接膽紅素和間接膽紅素濃度比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

2.3Spearman相關(guān)分析結(jié)果

Spearman相關(guān)分析結(jié)果表明，血清總膽紅素濃度（r=-0.652，P＜0.001）、直接膽紅素濃度（r=-0.590，P＜0.001）和間接膽紅素濃度（r=0.627，P＜0.001）與頸動脈IMT呈負(fù)相關(guān)，詳見表3。

表1 糖尿病與對照組基線資料比較［±s］

表1 糖尿病與對照組基線資料比較［±s］

注：*1 mmHg=0.133 kPa

項(xiàng)目n年齡（歲）收縮壓（mmHg）*舒張壓（mmHg）*體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）空腹血糖（mmol/L）谷丙轉(zhuǎn)氨酶（U/L）谷草轉(zhuǎn)氨酶（U/L）腎小球?yàn)V過率［mL/（min·1.73 m2）］三酰甘油（mg/L）總膽固醇（mg/L）高密度脂蛋白膽固醇（mg/L）低密度脂蛋白膽固醇（mg/L）總膽紅素（μmol/L）直接膽紅素（μmol/L）間接膽紅素（μmol/L）糖化血紅蛋白(%)糖尿病組57 55.26±9.39 139.57±16.64 87.92±11.18 27.94±4.20 8.77±4.03 28.67±19.43 27.91±14.99 79.91±25.09 177.74±59.75 209.25±44.57 49.67±13.72 136.04±36.96 19.60±7.39 11.84±4.29 7.76±3.14 7.94±2.47對照組52 56.36±10.34 140.42±16.14 88.54±9.28 26.56±3.69 5.29±0.74 28.25±13.61 24.36±6.72 78.09±22.92 156.75±49.56 192.83±45.74 49.91±11.27 121.34±37.16 18.91±7.21 11.45±4.25 7.35±3.02 5.88±0.57 P值0.433 0.702 0.319 0.455＜0.001 0.20 0.17 0.604 0.701 0.222 0.957 0.932 0.179 0.206 0.411＜0.001

表2 動脈粥樣硬化組與非動脈粥樣硬化組臨床資料比較［±s］

表2 動脈粥樣硬化組與非動脈粥樣硬化組臨床資料比較［±s］

項(xiàng)目n年齡（歲）收縮壓（mmHg）*舒張壓（mmHg）*體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）空腹血糖（mmol/L）谷丙轉(zhuǎn)氨酶（U/L）谷草轉(zhuǎn)氨酶（U/L）腎小球?yàn)V過率［mL/（min·1.73 m2）］三酰甘油（mg/L）總膽固醇（mg/L）高密度脂蛋白膽固醇（mg/L）低密度脂蛋白膽固醇（mg/L）總膽紅素（μmol/L）直接膽紅素（μmol/L）間接膽紅素（μmol/L）糖化血紅蛋白(%)動脈粥樣硬化組40 57.00±9.77 139.39±17.40 87.61±10.81 27.40±3.91 6.73±2.53 29.01±14.68 22.07±5.98 79.06±23.35 190.45±96.56 206.28±43.97 48.53±16.20 135.21±36.58 12.25±2.23 7.63±1.46 4.62±0.89 6.92±1.49非動脈粥樣硬化組69 53.70±9.68 140.33±15.79 88.56±10.01 27.07±4.22 7.34±3.85 30.42±18.71 28.63±13.69 80.41±24.48 154.53±86.92 198.61±46.72 50.51±9.91 125.45±38.01 23.27±6.03 13.99±3.54 9.28±2.56 6.98±1.57 P值＞0.05 0.293 0816 0.652 0.158 0.179 0.260 0.954 0.210 0.785 0.454 0.823＜0.001＜0.001＜0.001 0.963

3討論

頸動脈粥樣硬化是外周血管病變的一種表現(xiàn)，是反映心腦血管疾病的一個重要窗口［3］，是糖尿病患者外周血管并發(fā)癥常見累及部位。本研究發(fā)現(xiàn)血清總膽紅素、直接膽紅素和間接膽紅素與頸動脈IMT呈顯著的負(fù)相關(guān)，說明低水平的血清膽紅素可能起到阻止頸動脈粥樣硬化的發(fā)生，這與前人研究結(jié)果相一致［810］。既往研究表明，膽紅素是一種內(nèi)源性的強(qiáng)抗氧化劑，其作用多樣，具有抗氧化、脂質(zhì)溶解、清除自由基、抗炎癥反應(yīng)、免疫抑制和激活其他抗氧化系統(tǒng)等作用［11］。

表3 血清膽紅素濃度與頸動脈IMT的相關(guān)分析結(jié)果

頸動脈IMT與血清膽紅素呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，可能機(jī)制為：（1）膽紅素的強(qiáng)抗氧化性，能夠抑制氧化型低密度脂蛋白的生成，而氧化型低密度脂蛋白是形成動脈粥樣硬化或斑塊形成的重要成份［12］；（2）膽紅素與脂質(zhì)代謝相關(guān)，低水平的膽紅素可促進(jìn)脂肪溶解，使血液中游離的脂肪濃度低，不易聚集沉積于血管壁上［13］；（3）膽紅素可通過抗炎癥反應(yīng)作用而抑制平滑肌細(xì)胞增殖，而平滑肌細(xì)胞增殖在血管損傷中起重要作用，受損的血管內(nèi)皮是動脈粥樣硬化發(fā)生的基礎(chǔ)［14］；（4）膽紅素可參與免疫反應(yīng)，抑制補(bǔ)體活性，進(jìn)而減弱炎癥活性，阻止動脈粥樣硬化形成［15］；（5）膽紅素還可協(xié)同維生素C和E共同發(fā)揮抗氧化作用，保護(hù)血管內(nèi)皮受損［16］。

雖然本研究為今后預(yù)防心腦血管疾病提供了一個新的視角，但也存在不足，一方面本研究納入樣本過少，數(shù)據(jù)的說服力有限，有待大規(guī)模的社區(qū)隊列研究驗(yàn)證；另一方面，頸動脈粥樣硬化是一個復(fù)雜的過程，多種因素在其發(fā)生中起重要作用，一些混雜因素可能對研究結(jié)果產(chǎn)生影響；但是檢測血清膽紅素簡單、方便、快捷和便宜，為其大規(guī)模驗(yàn)證提供了便利，總之，能否把血清膽紅素作為頸動脈粥樣硬化的預(yù)警標(biāo)志物，有待進(jìn)一步的研究。

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Relationship between serum bilirubin and carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus

LI Jie1，HUANG Yuqing1，QI Qiaoru2，ZHONG Jianhu2，HUANG Cheng1，F(xiàn)ENG Ying-qing1，TANG Songtao2
（1Department of Cardiology，Guangdong Cardiovascular Institute，Guangdong Provincial Key Laboratory of Coronary Disease，Guangdong General Hospital，Guangdong Academy of Medical Sciences，Guangzhou 510100，China；2Community Health Center of Liaobu County，Donguang，Guangdong 523400，China）

ObjectivesTo study the relationship between serum bilirubin and carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitusMethodsFifty seven patients with type 2 diabetes mellitus and 52 healthy people were selected from the community and undergone measurement of carotid intimamedia thickness（IMT）All of them were extracted the fasting blood to detect blood biochemical indicators，hepatic and renal function，serum lipid，fasting bloodglucose，glycosylated hemoglobin and serum bilirubin for analyzing.According to the results of carotid IMT measurement，they were divided into atherosclerosis group（n=40） and nonatherosclerosis group（n=69）Correlation between serum bilirubin and carotid artery atherosclerosis was assessed by using the Spearman correlation coefficientResultsAge，sex，blood pressure，body mass index，fasting blood glucose，liver and kidney function，blood lipid and uric acid concentrations，serum concentrations of total bilirubin，direct bilirubin and indirect bilirubin had no significant differences between diabetes mellitus group and control group（P＜0.05）However，serum concentrations of total bilirubin，direct bilirubin and indirect bilirubin were significantly differences between atherosclerosis group and nonatherosclerosis group（P＜0.05）Serum concentrations of total bilirubin（r=0.652，P＜0.001），direct bilirubin（r=0.590，P＜0.001）and indirect bilirubin（r=0.627，P＜0.001）negatively related with carotid IMT.ConclusionsSerum concentrations of bilirubin negatively with carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabe tes mellitus

serum bilirubin；type 2 diabetes mellitus；carotid atherosclerosis

R543.5；R587.1

A

10079688（2017）04042804

2016-08-22）

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.04.17

東莞市社會科技發(fā)展項(xiàng)目（項(xiàng)目編號：2013108101029；2014108101043）；廣州市科技計劃（項(xiàng)目編號：2014y200140；項(xiàng)目編號：1563000381）；廣東省科技計劃（項(xiàng)目編號：2014B020212008；2007B031500010）。

李捷（1980），男，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)楣跔顒用}及周圍血管介入治療，經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣植入。

湯松濤，Email：tst666@139.com