劉新宇

（山東省臨沂市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科，山東臨沂276002）

·論著·

基質(zhì)金屬蛋白酶9、C反應(yīng)蛋白及P選擇素對(duì)老年急性心肌梗死患者PCI治療后效果和預(yù)后的評(píng)價(jià)

劉新宇

（山東省臨沂市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科，山東臨沂276002）

目的 分析基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinases 9，MMP-9）、C-反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）及P選擇素（P-selectin，Ps）對(duì)老年心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治療后的治療效果和預(yù)后的評(píng)價(jià)價(jià)值。方法以臨沂市中醫(yī)醫(yī)院2013年1月至2016年1月收治的187例老年AMI患者為研究對(duì)象，進(jìn)行回顧性分析，所有患者均接受PCI治療，術(shù)后隨訪時(shí)間≥6個(gè)月。按照患者PCI治療后6個(gè)月內(nèi)主要心血管事件（major adverse cardiac events，MACE）發(fā)生情況，將發(fā)生MACE的患者納入預(yù)后不良組，將未發(fā)生MACE的患者納入預(yù)后良好組，比較兩組患者PCI治療前、治療后血清MMP-9、CRP及Ps濃度差異，分析上述指標(biāo)評(píng)價(jià)患者預(yù)后的臨床價(jià)值。結(jié)果187例患者中，35例發(fā)生MACE，發(fā)生率為18.72%。兩組PCI治療后5 d血清MMP-9、CRP、Ps濃度均較PCI治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；預(yù)后不良組PCI治療前、PCI治療后5 d血清上述指標(biāo)均高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論老年AMI患者PCI治療后血清MMP-9、CRP、Ps濃度均明顯下降，根據(jù)患者PCI治療前、治療后上述指標(biāo)水平能夠預(yù)測(cè)患者預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)，為治療策略的調(diào)整提供參考。

心肌梗死；基質(zhì)金屬蛋白酶；C反應(yīng)蛋白；P選擇素；血管成形術(shù)，經(jīng)腔，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈；預(yù)后評(píng)價(jià)

心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是一種嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。饕诠跔顒?dòng)脈粥樣硬化、急性持續(xù)性心肌缺血缺氧的基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái)，并引發(fā)胸痛、心律失常、心力衰竭、休克等癥狀，對(duì)患者生存質(zhì)量存在嚴(yán)重威脅［1］。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治療可通過(guò)心導(dǎo)管技術(shù)，將狹窄或閉塞的冠狀動(dòng)脈管腔疏通，達(dá)到改善心肌血流灌注的作用，是目前臨床治療AMI主要且有效的手段之一［2］。但在臨床實(shí)踐中，即便實(shí)施及時(shí)有效的PCI治療，患者術(shù)后心肌組織血流恢復(fù)仍存在差異，故部分患者預(yù)后不良。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinases 9，MMP-9）、C-反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）及P選擇素（P-selectin，Ps）異常高表達(dá)在AMI發(fā)生、發(fā)展中扮演了重要角色［3］。因此，檢測(cè)AMI患者M(jìn)MP-9、CRP、Ps濃度有望早期預(yù)測(cè)其預(yù)后，為臨床治療干預(yù)策略的制定提供參考。

1資料和方法

1.1一般資料

以山東省臨沂市中醫(yī)醫(yī)院2013年1月至2016年1月收治的187例老年AMI患者為研究對(duì)象，進(jìn)行回顧性分析?；颊吣挲g（68.33±2.16）歲，男104例，女83例；并發(fā)癥：原發(fā)性高血壓（高血壓）79例（42.25%），高脂血癥87例（46.52%），其他36例（19.25%）；既往史：吸煙史54例（28.88%），飲酒史32例（17.11%）。

1.2選取標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

選取標(biāo)準(zhǔn)：（1）參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)制定的AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)確診［4］：典型胸痛，持續(xù)時(shí)間≥30 min，心電圖2個(gè)以上相鄰導(dǎo)聯(lián)ST段弓背抬高或壓低，并伴有心肌酶學(xué)升高；（2）年齡≥65歲；（3）于我院接受PCI治療，術(shù)后隨訪時(shí)間≥6個(gè)月且隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）并發(fā)心肌病、心臟瓣膜病變、嚴(yán)重心功能不全等其他心臟疾??；（2）并發(fā)糖尿病、急和慢性感染、肝及腎功能不全或惡性腫瘤；（3）并發(fā)血栓性疾病、結(jié)締組織疾病或免疫系統(tǒng)病變；（4）既往有心肌梗死、腦卒中病史。

1.3研究方法

1.3.1隨訪與分組以電話隨訪、門診隨診、家庭訪視等形式，對(duì)患者進(jìn)行≥6個(gè)月的隨訪，隨訪期間觀察其主要心血管事件（major adverse cardiac events，MACE）發(fā)生情況，包括嚴(yán)重心力衰竭、惡性心律失常、再發(fā)心肌梗死、心源性休克、心源性死亡等［5］。將術(shù)后6個(gè)月內(nèi)發(fā)生MACE的患者納入預(yù)后不良組，將未發(fā)生MACE的患者納入預(yù)后良好組。

1.3.2指標(biāo)檢測(cè)與分析患者均于PCI治療前、PCI治療后第5 d采集空腹靜脈血各5 mL，以5 000 r/min離心10 min，留取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法測(cè)定其血清MMP9、CRP、Ps濃度［6］，試劑盒均購(gòu)自美國(guó)Invitrogen公司，操作方法嚴(yán)格按照試劑盒使用說(shuō)明書。比較預(yù)后不良組與預(yù)后良好組治療前、后血清上述指標(biāo)濃度差異，分析MMP-9、CRP及Ps濃度判斷患者預(yù)后的臨床價(jià)值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以［n（%）］表示，并采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以（）表示，滿足正態(tài)分布且方差齊性則采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，若方差不齊，則采用校正t檢驗(yàn)；若不滿足正態(tài)分布則以M（Q1Q3）表示，并采用 Wilconx秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1分組情況

187例患者中，35例發(fā)生MACE，發(fā)生率為18.72%，其中嚴(yán)重心力衰竭14例、惡性心律失常11例、再發(fā)心肌梗死6例、心源性休克3例、心源性死亡1例。預(yù)后良好組及預(yù)后不良組一般臨床資料比較見(jiàn)表 1，其年齡［（68.94±2.08）歲vs.（68.26±2.11）歲，P＞0.05］、性別、并發(fā)癥、既往史等指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組一般臨床資料比較 ［n（%）］

2.2兩組檢測(cè)結(jié)果比較

兩組PCI治療后5 d血清MMP-9、CRP、Ps濃度均較PCI治療前降低；預(yù)后不良組PCI治療前、PCI治療后5 d血清上述指標(biāo)均高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前、后血清MMP-9、CRP、Ps濃度比較［mg/L，±s］

表2 兩組治療前、后血清MMP-9、CRP、Ps濃度比較［mg/L，±s］

注：與同指標(biāo)PCI治療前比較，*P＜0.05

指標(biāo)n MMP-9 CRP Ps時(shí)期-PCI治療前PCI治療后5 d PCI治療前PCI治療后5 d PCI治療前PCI治療后5 d預(yù)后不良組35 892.47±98.60 420.38±46.59*15.09±2.08 5.33±1.32*232.60±35.41 158.42±19.96*預(yù)后良好組152 651.35±82.48 335.80±41.74*11.43±1.95 4.15±1.17*180.47±26.57 124.60±18.23*P值-＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3討論

動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、血栓形成及炎性反應(yīng)是誘發(fā)AMI的三大主因，借助PCI治療疏通狹窄、閉塞的冠狀動(dòng)脈管腔，恢復(fù)心肌血流灌注，是改善患者心肌缺血缺氧癥狀、保證患者生存質(zhì)量的首選方案［7］。自從藥物洗脫支架廣泛應(yīng)用以來(lái)，PCI治療后冠狀動(dòng)脈再狹窄發(fā)生率明顯降低，介入干預(yù)治療效果上升至新的層次，但目前仍有部分患者PCI治療后短期內(nèi)發(fā)生MACE，其預(yù)后受到明顯影響［8］。因此，尋求早期評(píng)價(jià)患者預(yù)后的血清學(xué)指標(biāo)一直是臨床工作者的關(guān)注熱點(diǎn)，對(duì)于老年患者而言，準(zhǔn)確預(yù)測(cè)其預(yù)后質(zhì)量方為進(jìn)一步提高其生存質(zhì)量的關(guān)鍵。

MMP-9屬基質(zhì)金屬蛋白酶家族中明膠酶類別，在降解Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅺ型膠原蛋白及彈性蛋白、纖維連接蛋白、蛋白多糖等成分中扮演著重要角色。上述成分是構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的主要物質(zhì)，MMP-9的降解作用可導(dǎo)致纖維帽厚度降低甚至破裂，導(dǎo)致局部血栓形成［9］。周曉莉等［10］指出，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中，以血管平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞為代表的多種細(xì)胞均可分泌MMP-9，而MMP-9異常高表達(dá)可導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)降解大于合成，進(jìn)而誘發(fā)斑塊破裂，其與斑塊的穩(wěn)定性具有直接關(guān)聯(lián)。本研究結(jié)果示，患者PCI治療前血清MMP-9濃度均處于較高水平，且預(yù)后不良組患者治療前后血清MMP-9濃度均高于預(yù)后良好組，說(shuō)明MMP-9的升高程度與患者預(yù)后具有密切聯(lián)系。

CRP是一種急性時(shí)相蛋白，可直接反映機(jī)體炎癥狀態(tài)，其半衰期長(zhǎng)、濃度無(wú)節(jié)律性周期改變且檢測(cè)方便，在近年來(lái)各類炎癥疾病、感染性疾病的診治中得到了廣泛應(yīng)用［11］。本研究患者PCI治療前血清CRP濃度均較高，說(shuō)明此時(shí)炎癥處于活躍期，CRP主要結(jié)合受傷組織，發(fā)揮保護(hù)功能。此外，大量研究表明，作為炎性反應(yīng)標(biāo)志因子，CRP在動(dòng)脈粥樣硬化及冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)生、發(fā)展中均發(fā)揮了重要作用［12］。CRP濃度異常升高往往伴有粥樣斑塊穩(wěn)定性的下降、自然進(jìn)程的持續(xù)及炎癥反應(yīng)的加強(qiáng)，故預(yù)后不良組患者血清CRP濃度明顯高于預(yù)后良好組。此外，馬守國(guó)［13］發(fā)現(xiàn)，CRP亦可通過(guò)多種機(jī)制誘導(dǎo)補(bǔ)體系統(tǒng)、調(diào)整內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合成、增加細(xì)胞黏附分子表達(dá)、抑制血管形成，導(dǎo)致血管內(nèi)膜損傷、血管舒張功能抑制、內(nèi)皮細(xì)胞凋亡增加及血栓形成加劇，在印證本研究結(jié)論的同時(shí)，亦說(shuō)明血清CRP濃度與AMI病情嚴(yán)重度具有密切關(guān)聯(lián)。

Ps是一種膜蛋白，可表達(dá)于機(jī)體心、肝、肺等多數(shù)組織，但一般情況下濃度極低，其主要功能包括促進(jìn)異常激活血小板的吞噬、誘導(dǎo)血栓形成的啟動(dòng)、介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞相互作用等，并可參與炎癥反應(yīng)，誘發(fā)脂質(zhì)、氧化及基因改變，在動(dòng)脈粥樣硬化及粥樣斑塊形成環(huán)節(jié)占據(jù)了重要地位［14］。Lim等［15］發(fā)現(xiàn)，與健康人群比較，AMI患者血小板活化程度極高，這可能是誘發(fā)完全閉塞性血栓、導(dǎo)致心肌梗死的病理基礎(chǔ)之一。本研究結(jié)果示，患者PCI治療前血清Ps異常高表達(dá)，與上述結(jié)論一致，同時(shí)，預(yù)后不良患者血清Ps濃度明顯高于預(yù)后良好組，說(shuō)明該類患者動(dòng)脈粥樣硬化狹窄程度更重、范圍更大、數(shù)量更多，故預(yù)后更差。

綜上所述，MMP-9、CRP、Ps在老年人群AMI發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中均發(fā)揮了重要作用，且其濃度變化與患者M(jìn)ACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有密切關(guān)聯(lián)。在今后的臨床實(shí)踐中，根據(jù)患者術(shù)前血清學(xué)檢查指標(biāo)早期判斷其預(yù)后，并實(shí)施科學(xué)合理的干預(yù)策略，有望進(jìn)一步落實(shí)AMI的個(gè)體化治療，從而改善患者預(yù)后及生存質(zhì)量。

［1］SAGER H B，DUTTA P，DAHLMANN J，et alTherapeutic silencing of leukocyte adhesion molecules in atherosclerosis and acute myocardial infarction［J］Circulation，2014，130（Suppl 2）：A12935A12935［2］SAGER H B，HEIDT T，HULSMANS M，et alTargeting in terleukin1β reduces leukocyte production after acute myocardi al infarction［J］Circulation，2015，132（20）：1880-1890.

［3］艾蓮，張莉，劉紫燕經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)對(duì)急性心肌梗死患者血漿基質(zhì)金屬蛋白酶9，白介素6及P選擇素水平的影響研究［J］實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24（1）：6466

［4］許道營(yíng)，王愛(ài)芹，張秀洲，等急性心肌梗死患者血清MMP-9，TIMP-1，hsCRP變化及其與心室重構(gòu)的關(guān)系［J］中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（34）：9397

［5］ALEHAGEN U，LINDAHL T LP-selectin is a useful biomarker for cardiovascular risk：findings from an elderly primary health care population［J］Cardiovasc Endocrinol，2015，4（1）：2227

［6］CHRISTIA P，F(xiàn)RANGOGIANNIS N GTargeting inflammatory pathways in myocardial infarction［J］Eur J Clin Investig，2013，43（9）：986995

［7］王環(huán)，趙鳳琴急性心肌梗死患者基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平與急診介入術(shù)中無(wú)復(fù)流的關(guān)系研究［J］中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16（5）：508-510

［8］SEROPIAN I M，TOLDO S，VAN TASSELL B W，et alAnti inflammatory strategies for ventricular remodeling following ST-segment elevation acute myocardial infarction［J］J Am Coll Cardiol，2014，63（16）：15931603

［9］WANG K F，HUANG P H，CHIANG C H，et alUsefulness of plasma matrix metalloproteinase?9 level in predicting future coronary revascularization in patients after acute myocardial in farction［J］Coron Art Dis，2013，24（1）：2328

［10］ 周曉莉，謝賢和血清hsCRP，GSP，Apo A，HDLC與2型糖尿病合并急性心肌梗死治療轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性研究［J］重慶醫(yī)學(xué)，2013，42（3）：299301

［11］ WANG X，LV H，GU Y，et alProtective effect of lycopene on cardiac function and myocardial fibrosis after acute myocardi al infarction in rats via the modulation of p38 and MMP-9［J］J Molec Histol，2014，45（1）：113120.

［12］李凱，潘瑾急性心肌梗死患者PCI術(shù)后血清 HDAC3，CysC和CRP水平的變化及其臨床意義［J］海南醫(yī)學(xué)，2014，25（11）：16321634

［13］馬守國(guó)冠脈介入干預(yù)前后急性心肌梗死患者M(jìn)MP-9，IL6，P選擇素動(dòng)態(tài)變化的臨床意義［J］中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2014，18（9）：1457-1460.

［14］ SEROPIAN I M，CERLIANI J P，TOLDO S，et alGalectin1 controls cardiac inflammation and ventricular remodeling during acute myocardial infarction［J］Am J pathol，2013，182（1）：29-40.

［15］ LIM P，MOUTEREAU S，SIMON T，et alUsefulness of fe tuinA and Creactive protein concentrations for prediction of outcome in acute coronary syndromes（from the French registry of acute ST-elevation nonST-elevation myocardial infarction［FAST-MI］）［J］Am J Cardiol，2013，111（1）：3137

Value of matrix metalloproteinases 9，C-reactive protein and P-selectin in the treatment and prognosis of elderly patients with acute myocardial infarction after percutaneous coronary intervention

LIU Xin-yu
（Department of Cardiology，Traditional Chinese Medicine Hospital，Linyi，Shandong 276002，China）

ObjectivesTo analyze the value of matrix metalloproteinases 9（MMP-9），C-reactive protein（CRP）and P-selectin（Ps）in the treatment and prognosis of elderly patients with acute myocardial infarction（AMI）after percuta neous coronary intervention（PCI）MethodsTotally 187 elderly patients with AMI were objects for study，which had been treated in Traditional Chinese Medicine Hospital of Linyi City during January 2013 to January 2016.Clinical data of patients were retrospectively analyzed and all the patients were treated with PCIFollow-up duration was 6 months According to the occurrence of major adverse cardiac events（MACE）6 months after PCI，all the patients were divided into good prognosis group and poor prognosis groupSerum concentrations of MMP-9，CRP and Ps before and after PCI were comparedClinical prognostic values of the indicators were analyzedResultsAmong the 187 patients，35 cases occurred MACE and the incidence was 18.72%Five days after PCI，serum concentrations of MMP-9，CRP，Ps in all groups decreased comparing with those of before PCI（P＜0.05）Serum concentrations of MMP-9，CRP，Ps of good prognosis group were lower than those of poor prognosis group before or after PCI，the differences were statistically significant（P＜0.05）ConclusionsSerum concentrations of MMP-9，CRP and Ps in elderly patients with AMI after PCI obviously decreaseAccording to the preoperative and postoperative indexes，the prognosis risk of patients could be predicted to provide reference for the adjustment of treatment strategy.

myocardial infarction；matrix metalloproteinases；Creactive protein；P-selectin；percutaneous coro nary intervention；prognosis evaluation

R542.2+2

A

10079688（2017）04038103

20160705）

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.04.05

劉新宇（1970-），男，主任醫(yī)師，研究方向?yàn)樾难軆?nèi)科。