張冰 常紹鴻 贠麗 劉芳 張衛(wèi)星

(新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院 新生兒科 河南 新鄉(xiāng) 453000)

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更昔洛韋治療新生兒先天性癥狀性巨細(xì)胞病毒感染的效果分析

張冰 常紹鴻 贠麗 劉芳 張衛(wèi)星

(新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院 新生兒科 河南 新鄉(xiāng) 453000)

目的 觀察更昔洛韋治療新生兒先天性癥狀性巨細(xì)胞病毒(CMV)感染的臨床效果。方法 選取2013年1月至2015年12月新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院新生兒科收治的先天性癥狀性CMV感染且腦脊液(CSF)CMV DNA陽(yáng)性的90例患兒，隨機(jī)分為治療組(更昔洛韋治療，45例)與對(duì)照組(常規(guī)對(duì)癥支持治療，45例)。應(yīng)用PCR法檢測(cè)兩組患兒治療前后CSF CMV DNA載量，并于出生1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行聽(tīng)力篩查、生后6個(gè)月及1 a行腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位檢測(cè)。結(jié)果 治療前兩組CSF CMV DNA載量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組治療后CSF CMV DNA載量、聽(tīng)力篩查陽(yáng)性率、聽(tīng)力損傷率均較對(duì)照組低[分別為：(1.17±0.56)比(3.35±0.68)，77.8%比84.4%，66.7%比80.0%]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 更昔洛韋治療新生兒先天性癥狀性CMV感染，有效降低了腦脊液巨細(xì)胞病毒載量和患兒聽(tīng)力損傷率，治療效果較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

巨細(xì)胞病毒；更昔洛韋；病毒載量；腦脊液；新生兒

先天性巨細(xì)胞病毒(cytomegalovirus，CMV)感染是常見(jiàn)的先天性感染性疾病，主要是指通過(guò)胎盤(pán)、分娩時(shí)宮頸分泌物和血液及出生后經(jīng)母乳喂養(yǎng)等垂直途徑傳播CMV而感染的疾病。世界范圍內(nèi)先天性CMV感染的發(fā)病率為0.2%～2.5%，其中大部分為無(wú)癥狀性感染，10%～15%為癥狀性感染。研究表明，癥狀性感染患兒更易出現(xiàn)后遺癥，包括感覺(jué)神經(jīng)性耳聾(sensorineural hearing loss，SNHL)、認(rèn)知功能障礙、運(yùn)動(dòng)功能障礙、視力損傷等[1]?？咕藜?xì)胞病毒治療是目前治療CMV感染唯一有效辦法，更昔洛韋是目前臨床治療CMV感染的一線用藥。更昔洛韋是一種光譜高效的抗病毒藥物，對(duì)CMV具有極強(qiáng)的抗病毒活性，其治療CMV感染的臨床效果已經(jīng)得到了多項(xiàng)臨床研究的證實(shí)，但關(guān)于其對(duì)先天性癥狀性CMV感染患兒腦脊液(cerebro-spinal fluid，CSF)病毒載量影響的研究很少。本文旨在探討更昔洛韋治療新生兒先天性癥狀性CMV感染的臨床效果，尤其是對(duì)患兒CSF CMV DNA載量的影響。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 選取2013年1月至2015年12月新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院新生兒科收治的先天性癥狀性CMV感染且CSF CMV DNA陽(yáng)性的患兒90例，其中男48例，女42例；平均胎齡(37.5±2.5)周；平均入院日齡(9.2±3.6)d。隨機(jī)數(shù)表法將90例患兒分為治療組(更昔洛韋治療，45例)與對(duì)照組(常規(guī)對(duì)癥支持治療，45例)，兩組患兒體質(zhì)量、孕周、頭圍、身長(zhǎng)和治療前腦脊液病毒載量等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患兒均無(wú)圍產(chǎn)期窒息病史和先天性癥狀性畸形史，無(wú)耳聾家族史和耳毒性藥物應(yīng)用史，患兒家屬均對(duì)本研究知情同意并簽署治療知情同意書(shū)。

1.2 治療和檢測(cè)方法

1.2.1 腦脊液標(biāo)本收集及檢測(cè) 治療前后對(duì)兩組患兒行腰椎穿刺術(shù)收集腦脊液，留取2 ml送檢。應(yīng)用人巨細(xì)胞病毒(HCMV)核酸擴(kuò)增熒光定量檢測(cè)試劑盒(中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司)、達(dá)安 DA7600熒光定量PCR儀(中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司)對(duì)CSF CMV DNA載量進(jìn)行檢測(cè)，具體步驟參照PCR儀和試劑盒操作說(shuō)明。

1.2.2 治療方法 按照如下治療方式治療，兩組治療總療程均為3～4周。①對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)對(duì)癥支持治療。②治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，應(yīng)用更昔洛韋治療，包括2個(gè)階段：a.誘導(dǎo)治療，5 mg/kg，1次/12 h，微量泵泵入1 h，連用2～3周；b.維持治療，5 mg/kg，1次/d，微量泵泵入1 h，連用5～7 d。

1.2.3 聽(tīng)力測(cè)定 出生1個(gè)月內(nèi)選用丹麥MADSEN公司Accu-Screen PRO耳聲發(fā)射分析儀對(duì)患兒進(jìn)行TEOAE聽(tīng)力測(cè)試；出生后6個(gè)月及1 a行腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位檢測(cè)(auditory brainstem response，ABR)。耳聾分級(jí)采用WHO(2001)聽(tīng)力損傷的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[2]。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患兒病毒載量比較 治療前兩組患兒CSF CMV DNA載量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組CSF CMV DNA載量較對(duì)照組低[(1.17±0.56)比(3.35±0.68)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 治療后兩組患兒TEOAE聽(tīng)力篩查結(jié)果比較 治療后治療組和對(duì)照組聽(tīng)力篩查未通過(guò)者分別為35例和38例；治療組聽(tīng)力篩查陽(yáng)性率較對(duì)照組高(77.8%比84.4%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 治療后兩組患兒ABR測(cè)試結(jié)果比較 治療后治療組聽(tīng)力損傷率較對(duì)照組低(66.7%比80.0%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療后兩組患兒ABR測(cè)試結(jié)果比較(n，%)

3 討論

先天性CMV感染，是SNHL及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙的主要病因之一[4]。臨床資料表明，CMV致病力弱，先天性CMV感染患兒多呈無(wú)癥狀性感染或亞臨床感染，10%～15%為癥狀性感染。癥狀性感染患兒更易遺留后遺癥[3]，包括SNHL和神經(jīng)發(fā)育落后等；同時(shí)，先天性癥狀性CMV感染患兒伴有腹股溝疝、馬蹄足等先天畸形的風(fēng)險(xiǎn)較大；此外，有報(bào)道稱先天性癥狀性CMV感染患兒常由于肝功能失代償、出血、彌散性血管內(nèi)凝血或繼發(fā)細(xì)菌感染等而死亡，病死率為5%～10%。因此，先天性癥狀性CMV感染的治療已經(jīng)引起了兒科醫(yī)師的廣泛重視[5]?？共《局委熑匀皇强笴MV感染治療的唯一有效手段，其中，更昔洛韋作為抗CMV治療的一線治療藥物，其臨床效果得到了臨床醫(yī)師的廣泛肯定。

更昔洛韋是一種光譜高效的抗DNA病毒藥物，抗病毒活性較強(qiáng)。目前已有多項(xiàng)研究探討了更昔洛韋治療先天性癥狀性CMV感染患兒血CMV載量、尿CMV排泄量與SNHL的相關(guān)性，研究結(jié)果均證實(shí)，更昔洛韋治療先天性癥狀性CMV感染臨床效果較好，且減少了遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生[6]。本研究結(jié)果顯示，治療組患兒腦脊液CMV病毒載量、聽(tīng)力篩查陽(yáng)性率、聽(tīng)力損傷病例數(shù)、耳數(shù)、聽(tīng)力損傷程度均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上，更昔洛韋治療新生兒先天性癥狀性CMV感染，能夠有效降低腦脊液巨細(xì)胞病毒載量，且一定程度上降低了患兒聽(tīng)力損傷率，治療效果較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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R 512.99

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.14.023

2017-01-19)