房 偉

葛根藥理作用研究進展

房 偉

中藥葛根中有效成分葛根素、大豆苷、大豆素等異黃酮類化合物對心血管系統(tǒng)疾病具有較好的臨床應(yīng)用價值，在改善心肌代謝、擴張血管、抗心律失常以及調(diào)節(jié)血壓等方面具有明顯效果，同時葛根還在治療腦血管和神經(jīng)系統(tǒng)、降血糖和血脂、保護肝臟、抗腫瘤以及抗氧自由基等方面的藥理作用也十分明顯，目前已廣泛應(yīng)用于疾病的治療和預(yù)防中。

葛根；藥理學(xué)作用；研究進展

葛根味干、辛，性涼，歸肺、胃經(jīng)，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有解肌退熱、生津止渴、升陽止瀉之功效，是臨床應(yīng)用較為廣泛的一種中藥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，葛根的有效成分主要為葛根素、大豆苷、大豆素等異黃酮類化合物，具有改善血液循環(huán)、抗心律失常、降血壓、降血脂和血糖、保護腦神經(jīng)、抗腫瘤以及抗氧化等作用[1-2]。目前，葛根已經(jīng)廣泛應(yīng)用于心腦血管系統(tǒng)、肝損傷、糖尿病以及腫瘤等疾病的臨床治療中，本文主要針對葛根的藥理作用進行綜述。

1 心血管系統(tǒng)作用

1.1 抗心肌缺血葛根中的有效成分葛根素可通過松弛冠狀動脈血管平滑肌以擴張冠狀動脈，避免心肌缺血導(dǎo)致再灌注損傷和炎性反應(yīng)，進而減輕心肌細胞結(jié)構(gòu)的損傷以及血管內(nèi)皮細胞的凋亡，達到保護心肌的作用[3]。動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，心肌缺血的家兔動物模型給予注射葛根素后，可有效改善心臟舒縮功能，明顯減輕心肌超微結(jié)構(gòu)受損，降低再灌注損傷的發(fā)生[4]。同時，葛根素還可以通過減少鈣通道開放、抑制鈣內(nèi)流減少，進而有效避免鈣超載導(dǎo)致心肌細胞受損，對心肌具有較好的保護作用。

1.2 抗心律失常葛根中有效成分大豆苷、葛根黃酮以及葛根乙醇提取物等可擴張冠狀動脈、增加血流量、有效降低外周阻力，并能通過影響細胞膜對鈣、鉀、鈉離子的通透性，減少兒茶酚胺的釋放，抑制心肌興奮，進而預(yù)防心律失常的發(fā)生，尤其是對烏頭堿、氯化鈉和氯化鈣等誘發(fā)的心律失常具有顯著拮抗作用[5]。

1.3 降血壓作用葛根中有效成分葛根素、葛根黃酮具有擴張血管的作用，可增強心肌收縮力，降低主動脈壓，并能調(diào)節(jié)機體腎素-血管緊張素系統(tǒng)，對抗內(nèi)皮素、腎上腺素以及異丙腎上腺素等誘導(dǎo)的升壓作用。動物研究結(jié)果也表明，葛根素可有效降低代謝綜合征大鼠的血壓，使其控制在理想范圍內(nèi)[6]。

2 腦血管和神經(jīng)系統(tǒng)作用

葛根可以通過直接擴張腦血管、增加腦血流量，以改善腦循環(huán)、穩(wěn)定腦血管功能，從而提高腦組織和細胞的供血和供氧，減少神經(jīng)功能障礙的發(fā)生。有研究發(fā)現(xiàn)，腦缺血再灌注時葛根素能夠抑制腦組織相關(guān)蛋白表達以及血小板聚集，進而保護腦組織，預(yù)防腦梗死發(fā)生[7]。同時，葛根中有效成分葛根素可抑制 D-半乳糖誘導(dǎo)的蛋白糖基化反應(yīng)，大豆苷可抑制腦組織中促凋亡基因表達并防止突觸體鈣超載，有效減少海馬神經(jīng)元凋亡和神經(jīng)細胞毒性損傷，均可達到保護腦神經(jīng)的功效[8]。由于葛根對腦血管和神經(jīng)系統(tǒng)具有較好的保護作用，所以其常用于神經(jīng)性頭痛、眩暈等臨床治療以及腦梗死、阿爾茨海默病等疾病的預(yù)防，效果較為顯著。

3 降血糖和血脂作用

動物研究發(fā)現(xiàn)，葛根素可有效提高糖尿病小鼠胰島素敏感性、抑制胰島素抵抗，對于降低血糖水平以及改善糖耐量具有重要作用，此外葛根素還可以降低小鼠總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇以及極低密度脂蛋白膽固醇等含量，升高高密度脂蛋白膽固醇含量，有效降低血脂，在糖尿病治療中具有積極作用[9]。同時，葛根能夠減少尿白蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白水平，擴張腎臟微動脈，改善腎小球缺血缺氧狀態(tài)，對于治療糖尿病腎病具有積極作用[10]。

4 肝臟保護作用

動物研究發(fā)現(xiàn)，葛根可有效降低慢性肝損傷大鼠模型的血清透明質(zhì)酸、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶以及天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶含量，有助于保護受損肝臟[11]。同時，葛根還具有抗脂質(zhì)過氧化、抗纖維化以及清除氧自由基的作用，通過觀察大鼠肝臟組織可知，葛根可延緩肝細胞病理性損傷，發(fā)揮保護肝臟的作用[12]。

5 抗腫瘤作用

誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡是治療腫瘤的關(guān)鍵，研究發(fā)現(xiàn)，葛根能夠明顯降低機體 B淋巴細胞瘤-2基因（Bcl-2）蛋白水平以及Bcl-2/Bax比值，加速誘導(dǎo)部分腫瘤細胞凋亡，對于治療小細胞肺癌具有一定效果[13]。葛根還可以抑制人白血病細胞HL-60增殖，影響其細胞周期進程，誘導(dǎo)細胞向粒細胞及分葉核細胞發(fā)展。此外動物研究結(jié)果也表明，葛根提取物對ECS癌、S180肉瘤以及Lewis肺癌具有一定治療作用[14]。

6 抗氧化作用

葛根異黃酮自身抗氧化能力較強，可抑制酪氨酸酶活性，有效清除機體內(nèi)源性抗脂質(zhì)過氧化物以及氧自由基物質(zhì)，避免生物膜氧化損傷以及自由基對DNA的損傷。動物研究結(jié)果表明，葛根異黃酮可有效降低衰老小鼠動物模型血清脂質(zhì)氧化水平，提高超氧化物歧化酶活力，對衰老小鼠動物模型的抗氧化效果較好[15]。所以，葛根對于延緩機體衰老、提高免疫功能以及調(diào)和陰陽等方面均具有一定價值。

綜上所述，中藥葛根中有效成分葛根素、大豆苷、大豆素等異黃酮類化合物對心血管系統(tǒng)具有較好的臨床應(yīng)用價值，在改善心肌代謝、擴張血管、抗心律失常以及調(diào)節(jié)血壓等方面具有明顯效果，同時葛根還在腦血管和神經(jīng)系統(tǒng)、降血糖和血脂、肝臟保護、抗腫瘤以及抗氧自由基等方面的藥理作用也十分明顯，目前已廣泛應(yīng)用于疾病的治療和預(yù)防。隨著中藥學(xué)研究不斷發(fā)展，從分子水平確定葛根的作用途徑和靶點，增強生物利用度和藥物靶向作用，充分發(fā)揮其藥理活性，使葛根在臨床應(yīng)用中更加受到重視。

[1] 張秀勝,吳明華.良藥葛根的臨床應(yīng)用[J].中醫(yī)臨床研究,2011,3(6):5-7.

[2] 徐兆景.葛根素藥理作用機制探討及臨床應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2016,10(8):256-257.

[3] 鞏紅巖,秦元旭,王更富,等.葛根素對大鼠體外循環(huán)后心肌缺血再灌注損傷的保護作用及抗氧化應(yīng)激機制的探討[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2012,18(1):165-168.

[4] 郜清,顧燕.葛根注射液抗心肌缺血的藥理作用研究[J].安徽醫(yī)藥,2017,21(1):19-23.

[5] 袁葉飛,胡祥宇,歐賢紅.葛根素磺酸鈉與葛根素抗心律失常作用的比較[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2011,31(3):196-198.

[6] 劉偉芳,黃曉瑾,夏淋霞,等.中藥拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)研究概況[J].中醫(yī)雜志,2012,53(6):527-531.

[7] 李落彩,田少英,王英霞,等.葛根素注射液聯(lián)合丁苯肽治療腦梗塞90例[J].安徽醫(yī)藥,2013,34(3):297-298.

[8] 偉唯,江培.葛根素藥理作用研究進展[J].黑龍江醫(yī)藥,2014,27(1):51-55.

[9] 代永霞,馬記平,王君明.淺論葛根素對肥胖型高血壓大鼠血壓、血糖及血脂水平的影響[J].當代醫(yī)藥論叢,2015,13(11):250-251.

[10] 吳偉,朱章志,李紅,等.葛根素治療早期2型糖尿病腎病的Meta分析[J].中成藥,2013,35(7):1399-1406.

[11] 韓迪.葛根素注射液對大鼠缺血再灌注損傷肝臟的保護作用及其機制[J].中醫(yī)臨床研究,2016,8(19):17-19.

[12] 趙月蓉,侯碧玉,張莉,等.葛根素對實驗性肝損傷的治療作用研究進展[J].中國新藥雜志,2017,26(9):1005-1010.

[13] 程斯倩,陳雪,于馨洋,等.葛根異黃酮藥理作用的研究進展[J].吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報,2013,34(1):46-49.

[14] 楚紀明,馬樹運,李海峰,等.葛根有效成分及其藥理作用研究進展[J].食品與藥品,2015,17(2):142-146.

[15] 李博萍,劉秀麗,邱倩.葛根素對老年大鼠抗氧化作用的研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2017,21(7):142-146.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.11.059

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