姚楠泓，許偉帥，余小紅，彭懷東，鐘詢龍#

(1.廣東省中醫(yī)院藥劑科，廣東 廣州 510105； 2.佛山市南海區(qū)第三人民醫(yī)院藥劑科，廣東 佛山 528244； 3.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 廣州 510260)

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·藥學(xué)監(jiān)護(hù)·

301例抗菌藥物致藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告Δ

姚楠泓1*，許偉帥1，余小紅2，彭懷東3，鐘詢龍3#

(1.廣東省中醫(yī)院藥劑科，廣東 廣州 510105； 2.佛山市南海區(qū)第三人民醫(yī)院藥劑科，廣東 佛山 528244； 3.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 廣州 510260)

目的：探討抗菌藥物致藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR)/藥品不良事件(adverse drug event,ADE)發(fā)生的一般特點(diǎn)及規(guī)律，為促進(jìn)臨床合理用藥提供參考。方法：收集2006年1月1日—2014年4月30日上報(bào)至國家ADR監(jiān)測中心的301例抗菌藥物致ADR/ADE報(bào)告，根據(jù)患者的年齡、性別、原患疾病，給藥途徑、聯(lián)合用藥、ADR/ADE發(fā)生時(shí)間、涉及抗菌藥物種類、累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)、嚴(yán)重的ADR/ADE涉及藥品等進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：301例抗菌藥物致ADR/ADE報(bào)告中，女性患者略多于男性；>60歲患者數(shù)最多(122例，占40.53%)；呼吸系統(tǒng)疾病患者數(shù)最多(139例，占46.18%)；靜脈滴注仍是引發(fā)ADR/ADE的主要給藥方式； 聯(lián)合用藥引發(fā)的ADR/ADE較多。頭孢菌素類抗菌藥物引發(fā)的ADR/ADE例次數(shù)排序居首位，其次為氟喹諾酮類和青霉素類抗菌藥物；引發(fā)ADR/ADE例次數(shù)排序居前3位的藥品分別為頭孢哌酮他唑巴坦、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星。ADR/ADE以皮膚及其附件損害最為常見，其次為全身性損害、消化系統(tǒng)損害等。301例ADR/ADE報(bào)告中，嚴(yán)重的ADR/ADE共24例(占7.97%)，頭孢菌素類抗菌藥物引發(fā)嚴(yán)重的ADR/ADE最多。結(jié)論：ADR/ADE的發(fā)生與諸多因素有關(guān)，臨床應(yīng)強(qiáng)醫(yī)、藥、患合作，同時(shí)積極發(fā)揮臨床藥師的作用，促進(jìn)合理用藥。

抗菌藥物； 藥品不良反應(yīng)/事件； 回顧性分析； 合理用藥

抗菌藥物具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)等特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于臨床，挽救了無數(shù)患者生命，是臨床上重要的治療藥物。近年來，隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，有關(guān)抗菌藥物致藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR)/藥品不良事件(adverse drug event,ADE)的報(bào)道也日漸增多[1-4]。ADR指質(zhì)量合格的藥品在正確的用法與用量下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的有害反應(yīng)；ADE指藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件。本調(diào)查對收集的301例抗菌藥物致ADR/ADE報(bào)告進(jìn)行回顧性分析，旨在探討抗菌藥物致ADR/ADE的一般特點(diǎn)和規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集2006年1月1日—2014年4月30日某院上報(bào)國家ADR檢測中心的抗菌藥物致ADR/ADE報(bào)告，共301例。

1.2 方法

對患者的年齡、性別、原患疾病，給藥途徑、聯(lián)合用藥、ADR/ADE發(fā)生時(shí)間、涉及抗菌藥物種類、累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)、嚴(yán)重的ADR/ADE涉及的藥品等進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析。參照《世界衛(wèi)生組織不良反應(yīng)術(shù)語集》對ADR/ADE累及器官和(或)系統(tǒng)進(jìn)行分類。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR/ADE患者的性別、年齡及原患疾病分布

301例發(fā)生ADR/ADE的患者中，男性149例(占49.50%)，女性152例(占50.50%)，男女比例約為1∶1.02；>60歲患者數(shù)最多，其次為40～≤60歲者；呼吸系統(tǒng)疾病患者數(shù)最多，見表1。

2.2 發(fā)生ADR/ADE的給藥途徑分布及聯(lián)合用藥情況

301例ADR/ADE中，靜脈滴注給藥引發(fā)278例，仍是引發(fā)ADR/ADE的主要給藥方式；大多數(shù)ADR/ADE由聯(lián)合用藥引發(fā)(包括抗菌藥物與抗菌藥物、抗菌藥物與其他種類藥物的聯(lián)合應(yīng)用)，見表2。

2.3 ADR/ADE發(fā)生時(shí)間分布

ADR/ADE最早發(fā)生在用藥1 min后，最晚發(fā)生在用藥15 d后，多發(fā)生在用藥30 min內(nèi)，見表3。

表1 發(fā)生ADR/ADE患者性別、年齡及原患疾病分布

表2 發(fā)生ADR/ADE的給藥途徑分布及聯(lián)合用藥情況Tab 2 Distribution of routes of administration of ADR patients and the drug combination

表3 ADR/ADE發(fā)生時(shí)間分布

2.4 ADR/ADE涉及抗菌藥物種類分布

301例ADR/ADE共涉及抗菌藥物10類54個(gè)品種，其中頭孢菌素類抗菌藥物引發(fā)的ADR/ADE例次數(shù)最多，其次為氟喹諾酮類和青霉素類抗菌藥物；引發(fā)ADR/ADE例次數(shù)排序居前3位的藥品分別為頭孢哌酮他唑巴坦、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星，見表4。

表4 ADR/ADE涉及抗菌藥物種類分布

注：由于存在聯(lián)合用藥，故總例次數(shù)>301例

Note: due to the drug combination, therefore the total number of cases >301

2.5 ADR/ADE累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

301例ADR/ADE中，皮膚及其附件損害最為常見(216例，占60.85%)，其次分別為全身性損害(44例，占12.39%)、消化系統(tǒng)損害(23例，占6.48%)等，見表5。

表5 ADR/ADE累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

注：同一ADR/ADE可能累及多個(gè)器官和(或)系統(tǒng)，故總例次數(shù)>301例

Note: several organs and (or) systems could be involved by one ADR/ADE, therefore the total number of cases >301

2.6 嚴(yán)重的ADR/ADE涉及藥品分布

301例ADR/ADE中，嚴(yán)重的ADR/ADE共24例(占7.97%)，其中新的、嚴(yán)重的ADR/ADE 5例，多由頭孢菌素類、氟喹諾酮類及青霉素類等抗菌藥物引起，見表6。

表6 嚴(yán)重的ADR/ADE涉及藥品分布Tab 6 Distribution of severe ADR/ADE involved drugs and its constituent ratios

3 討論

3.1 ADR/ADE與患者個(gè)體因素的關(guān)系

不同個(gè)體在性別、年齡、遺傳、病理、生理、藥物代謝酶及個(gè)人飲食生活習(xí)慣等方面存在差異，對藥物的敏感性不同。老年患者易發(fā)生ADR/ADE，分析原因?yàn)椋?1)老年患者肝、腎功能存在不同程度的衰退，機(jī)體對藥物的代謝和排泄功能亦隨之下降，發(fā)生ADR/ADE的風(fēng)險(xiǎn)增加；(2)老年患者多伴有多種慢性疾病，常需要聯(lián)合、長期用藥，藥物相互作用也是發(fā)生ADR/ADE的誘因[5]。因此，老年患者在用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎小心，用藥過程中需加強(qiáng)監(jiān)護(hù)和指導(dǎo)，并采取個(gè)體化的給藥方案，以減少ADR/ADE的發(fā)生。

3.2 ADR/ADE與藥物自身因素的關(guān)系

本調(diào)查中，頭孢菌素類抗菌藥物致ADR/ADE例次數(shù)最多，其原因?yàn)椋?1)臨床應(yīng)用廣泛。頭孢菌素類抗菌藥物具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性好、過敏反應(yīng)少、毒性小等優(yōu)點(diǎn)，是臨床預(yù)防手術(shù)感染和治療嚴(yán)重感染的首選藥物。臨床對抗菌藥物進(jìn)行分級管理后，非限制使用級頭孢菌素類抗菌藥物的用量大大增加，導(dǎo)致ADR/ADE發(fā)生率上升。ADR/ADE發(fā)生時(shí)間主要集中在用藥30 min內(nèi)，多為速發(fā)型過敏反應(yīng)，主要包括嚴(yán)重的過敏性休克、過敏樣反應(yīng)等，因此，應(yīng)加強(qiáng)患者用藥后的監(jiān)測，避免嚴(yán)重的ADR/ADE發(fā)生。同時(shí)，頭孢菌素抗原決定簇的基本結(jié)構(gòu)主要和其7位R1側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)有關(guān)，青霉素與頭孢菌素都含有β-內(nèi)酰胺環(huán)，可以發(fā)生交叉過敏反應(yīng)[6]；頭孢菌素7位側(cè)鏈結(jié)構(gòu)和青霉素6位側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)越相似，交叉過敏反應(yīng)越強(qiáng)。因此，10%～30%對青霉素過敏的患者仍對頭孢菌素過敏，故在應(yīng)用頭孢菌素類抗菌藥物前需進(jìn)行皮膚敏感試驗(yàn)[7]。(2)在原料藥(晶型、旋光異構(gòu)體、穩(wěn)定性)和制劑(有關(guān)物質(zhì)、輔料、制備工藝)等方面存在差異。同一品種不同廠家的藥品，其臨床療效和安全性可能存在差異。部分仿制藥的組分含量及生物利用度低，雜質(zhì)、中間體、副產(chǎn)物、降解產(chǎn)物、聚合物等相對較多，使藥物療效降低，甚至引發(fā)ADR/ADE。相關(guān)研究采用體內(nèi)外模型評價(jià)仿制抗菌藥物中微粒對危重癥患者的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，仿制藥的質(zhì)量差別較大，很多仿制藥含有大量微粒[8]。已有研究結(jié)果證實(shí)，靜脈給藥時(shí)，藥物中的微粒會加重微循環(huán)功能受損。因此，高齡、危急重癥、合并多種疾病、以及需聯(lián)合用藥的患者最好避免使用仿制藥，以降低ADR/ADE的發(fā)生概率。

3.3 ADR/ADE與臨床用藥的關(guān)系

3.3.1 適應(yīng)證：本調(diào)查中，上呼吸道感染和發(fā)熱原因待查患者盲目使用抗菌藥物是導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)疾病患者ADR/ADE發(fā)生率較高的主要原因。上呼吸道感染大多為病毒感染，應(yīng)用抗菌藥物不僅不能達(dá)到治療效果，反而會引起耐藥性增加及菌群失調(diào)[9]。發(fā)熱的原因較多，自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡及亞急性甲狀腺炎等均為引起發(fā)熱的常見原因，應(yīng)用抗菌藥物治療均不適宜。因此，用藥前應(yīng)結(jié)合患者癥狀和體征、輔助檢查(血、尿、糞3大常規(guī)，血沉，C反應(yīng)蛋白，降鈣素原等)、病原學(xué)檢查及藥物敏感試驗(yàn)、抗菌藥物治療效果等進(jìn)行綜合評價(jià)。

3.3.2 用法與用量：給藥劑量、給藥頻率以及用藥療程不合理常常是導(dǎo)致ADR/ADE發(fā)生的重要因素。老年高齡患者大多腎功能低下，大量或長期用藥，血藥濃度過高會導(dǎo)致ADR/ADE的發(fā)生。如某80歲患者(肌酐清除率<30 ml/min)，給予頭孢哌酮他唑巴坦2.0 g、1日3次、靜脈滴注，連續(xù)使用7 d后出現(xiàn)嚴(yán)重凝血功能障礙，考慮為用藥劑量偏大所致，該藥說明書明確規(guī)定，嚴(yán)重腎功能不全者(肌酐清除率<30 ml/min)，他唑巴坦的給藥劑量不超過0.5 g，故應(yīng)給予頭孢哌酮他唑巴坦2.0 g、每12 h給藥1次、靜脈滴注。如某69歲患者，給予左氧氟沙星0.3 g、1日2次、靜脈滴注，連續(xù)使用5 d后出現(xiàn)急性腎衰竭，氟喹諾酮類為濃度依賴性抗菌藥物，有明顯的抗菌后效應(yīng)，故1日1次給藥較為合理，相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，氟喹諾酮類日劑量>400 mg患者的ADR發(fā)生率明顯高于日劑量≤400 mg的患者[10]。因此，抗菌藥物的給藥劑量、給藥次數(shù)和療程應(yīng)嚴(yán)格遵循藥品說明書，老年患者更應(yīng)如此，應(yīng)遵循藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)相結(jié)合的原則，及時(shí)調(diào)整給藥劑量和用藥時(shí)間，避免超劑量、超用法用藥。本調(diào)查中，靜脈滴注給藥所致ADR/ADE病例數(shù)較多，可能與靜脈滴注給藥后，藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)、起效快以及藥物的pH、內(nèi)毒素、雜質(zhì)等因素有關(guān)，因此，臨床用藥時(shí)應(yīng)注意選擇合適的給藥途徑，嚴(yán)格規(guī)范靜脈給藥，遵循“能口服不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射不靜脈滴注”的用藥原則。

3.3.3 聯(lián)合用藥：抗菌藥物通過抑制或誘導(dǎo)肝藥酶CYP和P-糖蛋白(P-gp)對底物藥物的代謝作用，導(dǎo)致與其聯(lián)用的CYP450及P-gp底物藥物產(chǎn)生代謝性藥物相互作用。同時(shí)CYP450及P-gp抑制劑、誘導(dǎo)劑也可影響作為CYP450及P-gp底物的抗菌藥物的體內(nèi)過程，導(dǎo)致ADR/ADE或藥源性疾病的發(fā)生[11]。老年患者常伴發(fā)多種疾病，如高血壓病、糖尿病、冠心病、高脂血癥等，需要聯(lián)合使用多種藥物，容易因代謝性藥物相互作用引發(fā)ADR/ADE。本調(diào)查中，除頭孢菌素類抗菌藥物外，氟喹諾酮類所致ADR/ADE的病例數(shù)最多。氟喹諾酮類藥物對CYP1A2有抑制作用，當(dāng)與CYP1A2的底物藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可抑制CYP1A2底物藥物(如氨茶堿、華法林、普萘洛爾等)的體內(nèi)代謝過程，產(chǎn)生ADR/ADE。左氧氟沙星是P-gp的底物藥物，與同是P-gp的底物藥物(地高辛、洛伐他汀、多潘立酮、西米替丁)聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生競爭性抑制作用，與P-gp抑制藥物(如胺碘酮、酮康唑、硝苯地平等)聯(lián)合應(yīng)用可降低其代謝，升高血藥濃度，引發(fā)ADR/ADE。因此，臨床應(yīng)重視聯(lián)合用藥后的監(jiān)測工作，盡量減少聯(lián)合用藥所致ADR/ADE。

3.3.4 皮膚敏感試驗(yàn)：目前，國外使用頭孢菌素類抗菌藥物無需進(jìn)行皮膚敏感試驗(yàn)，國內(nèi)對頭孢菌素類抗菌藥物尚無規(guī)范、統(tǒng)一的皮膚敏感試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》(2015年版)和《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015年版)》中均未要求使用頭孢菌素類抗菌藥物前進(jìn)行皮膚過敏試驗(yàn)[12]。但相關(guān)研究結(jié)果顯示，皮膚敏感試驗(yàn)對于預(yù)防和減少國產(chǎn)頭孢菌素類藥物嚴(yán)重過敏事件的發(fā)生起著重要作用。除藥物本身因素外，過敏反應(yīng)的發(fā)生還與患者自身的過敏性體質(zhì)密切關(guān)系，頭孢菌素類藥物(頭孢美唑、頭孢曲松除外)的皮膚敏感試驗(yàn)只限于過敏性體質(zhì)的患者[13]。同時(shí)，在臨床用藥前，應(yīng)仔細(xì)詢問患者是否為過敏體質(zhì)(如有無藥物過敏史、食物過敏史以及過敏性疾病史等)。

3.4 ADR/ADE的預(yù)防策略

ADR/ADE的發(fā)生與多種因素相關(guān)，為避免或減少ADR/ADE，臨床應(yīng)用抗菌藥物時(shí)應(yīng)注意：(1)掌握老年患者藥動(dòng)學(xué)特征，把握個(gè)體化用藥原則，嚴(yán)格遵循藥品說明書的用法與用量；(2)肝、腎功能不全者應(yīng)注意及時(shí)調(diào)整給藥劑量，避免選用經(jīng)肝或腎代謝和清除的藥物；(3)嚴(yán)格掌握抗菌藥物的適應(yīng)證，熟悉抗菌譜、藥理作用及其所致ADR的特點(diǎn)，合理選擇藥物，規(guī)范用法與用量；(4)用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問是否有藥物過敏史，需皮膚敏感試驗(yàn)時(shí)應(yīng)以該藥原液作皮膚敏感試驗(yàn)；(5)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，一旦發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)如過敏性休克或過敏樣反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停藥，并積極進(jìn)行搶救和對癥治療；(6)注意藥物代謝性相互作用的潛在風(fēng)險(xiǎn)，盡管許多藥物的潛在相互作用還未見研究報(bào)道，然而臨床實(shí)踐證明，嚴(yán)重的藥物相互作用常發(fā)生在聯(lián)合用藥的老年、危重患者。臨床應(yīng)加強(qiáng)對藥物相互作用的預(yù)測，避免不必要的聯(lián)合用藥；(7)加強(qiáng)臨床藥理知識培訓(xùn)，提高其防范意識，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)報(bào)告和處理，確?；颊哂盟幇踩?。

總之，臨床應(yīng)嚴(yán)格遵守國家相關(guān)規(guī)定的要求，合理使用抗菌藥物；加強(qiáng)ADR/ADE的監(jiān)測、巡查、上報(bào)，并將ADR/ADE相關(guān)制度切實(shí)貫徹于整個(gè)醫(yī)療服務(wù)中，積極做好ADR/ADE的預(yù)防工作，及時(shí)應(yīng)對和處理ADR突發(fā)事件或群體性ADE；積極發(fā)揮臨床藥師的作用，保證患者合理用藥。

[1]梁江萍，方麗華，洪帆.抗菌藥物不良反應(yīng)調(diào)查分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23(3):654-656.

[2]趙婷，趙鴻昆，李林春，等. 497例β-內(nèi)酰胺類抗生素致不良反應(yīng)分析[J].中國藥房，2013，24(10): 929-931.

[3]劉曉，孔妍，崔一民，等.抗感染藥物相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)147例分析[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2017，33 (1): 70-73.

[4]歐燕，毛艷，周俊，等.萬古霉素致嚴(yán)重不良反應(yīng)1例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，35(9):1020.

[5]易愛玲，胡芙蓉，葉芳，等.378例抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，31(5):682-685.

[6]胡昌勤，趙建西，金少鴻，等.頭孢菌素和青霉素交叉過敏反應(yīng)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)探討[J].中國抗生素雜志，1991，16(4):270-275.

[7]王德才，張繼國.頭孢菌素類抗生素致過敏性休克文獻(xiàn)調(diào)查[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2004，6(6):383-386.

[8]Kirkpatrick J，Rangoonwala R，Reshetnykovown M，et al.Non-Equiv-alence of Antibiotic Generic Drugs and Risk for Intensive Care Patients[J].Pharmaceutical Regulatory Affairs Open Access，2013，2: 109.doi:10.4172/2167-7689.1000109

[9]李連新，付燕霞.醫(yī)院臨床不合理使用抗菌藥物分析及干預(yù)措施[J].中國藥業(yè)，2012，21(1): 60-62.

[10] 李瑜.529例藥品不良反應(yīng)/事件表中的不合理用藥現(xiàn)象分析[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10(28):180-181.

[11] 胡曉波，譚蓉.影響CYP450和P-gp活性的抗菌藥物聯(lián)合用藥探討[J].抗感染藥學(xué)，2012，9(4):257-260.

[12] 金海英，沈愛國，葉宗敏，等.20806例頭孢類藥物皮膚敏感試驗(yàn)影響因素的logistic回歸分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2017，37(3):278-282.

[13] 鄭波.客觀對待頭孢菌素類抗生素的皮膚敏感試驗(yàn)[J].中華內(nèi)科雜志，2014，53(6):435-436.

Reports on 301 Cases of Adverse Drug Reactions Induced by AntibioticsΔ

YAO Nanhong1, XU Weishuai1, YU Xiaohong2, PENG Huaidong3, ZHONG Xunlong3

(1.Dept.of Pharmacy, Guangdong Traditional Chinese Medicine Hospital, Guangdong Guangzhou 510105, China; 2.Dept.of Pharmacy, the Third People’s Hospital of Nanhai, Guangdong Foshan 528244, China; 3.Dept.of Pharmacy, the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangdong Guangzhou 510260, China)

OBJECTIVE: To probe into relevant factors and regularities of adverse drug reactions (ADR)/ adverse drug events (ADE) induced by general characteristics, so as to provide references for promoting clinical rational drug application. METHODS: 301 cases of ADR/ADE reports in National Center for ADR Monitoring from Jan. 1st 2006 to Apr. 30th 2014 were collected and retrospectively analyzed in terms of patients’ ages, genders, diseases, routes of administration, drug combinations, occurrence time, species of antibiotics, organs and (or) systems involved and their clinical features, severe ADR/ADE involved drugs, etc. RESULTS: Of 301 reports on ADR/ADE induced by antibiotics, the number of female was slightly more than male; mostly aged over 60 years(122 cases, accounted for 40.53%); mostly respiratory disease (139 cases, accounted for 46.18%); intravenous drip was the main route of administration inducing ADR/ADE； most ADR/ADE were induced by drug combination. Cephalosporins was the No.1 antibiotics inducing ADR/ADE, secondly were fluoroquinolones and penicillin; the top 3 drugs were respectively cefoperazone tazobactam, levofloxacin and ciprofloxacin. The main organs and (or) systems involved by ADR was skin and its accessories, secondly were systemic damage and digestive system damage. Of 301 reports of ADR/ADE, 24 cases (accounted for 7.97%) were severe ADR/ADE, mostly were induced by cephalosporins. CONCLUSIONS: The occurrence of ADR/ADE is related to many factors, doctor-medicine-patients cooperation should be reinforced to develop the function of clinical pharmacist, so as to promote rational drug application.

Antibacterial drugs; Adverse drug reactions/events; Retrospective analysis; Rational drug application

廣東省醫(yī)院藥學(xué)研究基金(No.2016A30)

R969.3

A

1672-2124(2017)07-0975-04

2017-03-26)

*藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。E-mail：348100151@qq.com

#通信作者：主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：zxl_hp200910@sina.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.07.038