何 芳，高佳星

(綿陽市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 綿陽 621000)

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不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效觀察

何 芳*，高佳星

(綿陽市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 綿陽 621000)

目的：探討不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效。方法：選取2013年5月—2016年5月綿陽市人民醫(yī)院收治的子宮肌瘤患者174例作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B組，每組87例。A組患者給予米非司酮12.5 mg、1日1次，B組患者給予米非司酮25.0 mg、1日1次，兩組患者均治療3個(gè)月。觀察兩組患者的臨床療效、復(fù)發(fā)情況、子宮體積、子宮肌瘤體積及數(shù)目，比較兩組患者雌二醇、孕酮水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況的差異。結(jié)果：兩組患者痊愈率、好轉(zhuǎn)率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A組患者復(fù)發(fā)率明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，B組患者子宮體積、子宮肌瘤體積、子宮肌瘤數(shù)目明顯小于A組，孕酮水平明顯低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者雌二醇水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。B組患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效顯著、不良反應(yīng)較少，但停藥之后極易復(fù)發(fā)，增大劑量后療效未明顯提高，但不良反應(yīng)明顯增多。

米非司酮； 子宮肌瘤； 療效

子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)最常見的腫瘤，發(fā)病原因不明，多發(fā)于育齡期女性，青春期女性少見。該病的臨床癥狀主要與肌瘤的位置及有無變性有關(guān)，與肌瘤的數(shù)目及大小關(guān)系不大，多數(shù)患者無癥狀，少數(shù)患者出現(xiàn)月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長的癥狀，而月經(jīng)量長期增多可繼發(fā)缺血性貧血[1]。隨著肌瘤體積增大、數(shù)目增多，該病可出現(xiàn)下腹部包塊與壓迫的癥狀[2]。生物化學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明，孕激素具有促進(jìn)肌瘤細(xì)胞有絲分裂、刺激肌瘤生長的作用[3]。而米非司酮為孕激素受體拮抗劑，主要作用于孕激素受體，可抑制孕激素引發(fā)的細(xì)胞增殖和肌瘤增長[4]。本研究探討了不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2013年5月—2016年5月綿陽市人民醫(yī)院收治的子宮肌瘤患者174例作為研究對象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)月經(jīng)量過多，經(jīng)期延長或出現(xiàn)不規(guī)則出血，下腹可出現(xiàn)硬塊，少數(shù)有疼痛及壓迫癥狀，或伴貧血；(2)子宮增大，質(zhì)硬；(3)探測宮腔增長或變形；(4)診刮時(shí)宮腔內(nèi)觸及凸起面；(5)B型超聲和(或)子宮鏡檢查可協(xié)助診斷[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)子宮肌瘤瘤體≤5 cm；(2)無并發(fā)癥或肌瘤變性；(3)子宮體積<妊娠3個(gè)月者；(4)月經(jīng)過多或貧血者；(5)所有患者均未絕經(jīng)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近期服用激素治療者；(2)疑合并子宮腺肌病或其他婦科疾病者；(3)子宮體積>妊娠3個(gè)月者或瘤體>5 cm者；(4)對研究藥物過敏者；(5)肝、腎功能低下，不能耐受藥物治療者[7]。以隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B組，每組87例。A組患者年齡31～48歲，平均(39±4.4)歲；表現(xiàn)為月經(jīng)過多37例，經(jīng)期延長21例，貧血19例，不孕10例。B組患者年齡33～50歲，平均(39±5.1)歲；表現(xiàn)為月經(jīng)過多41例，經(jīng)期延長21例，貧血21例，不孕4例。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

A組患者給予米非司酮片12.5 mg、睡前口服、1日1次。B組患者給予米非司酮片25.0 mg、睡前口服、1日1次。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者的臨床療效：痊愈，癥狀體征、激素水平、影像學(xué)均恢復(fù)正常，停藥后無病情復(fù)發(fā)；好轉(zhuǎn)，病情明顯改善，但癥狀體征、激素水平、影像學(xué)至少1項(xiàng)未恢復(fù)正常，停藥后無病情復(fù)發(fā)；復(fù)發(fā)，治療過程中病情好轉(zhuǎn)，但停藥后出現(xiàn)病情反復(fù)；無效，治療后病情未改善，或有惡化趨勢[8-9]。采用彩色多普勒超聲檢查測量治療前后子宮及子宮肌瘤的三維徑線，記錄并計(jì)算子宮體積、子宮肌瘤體積及數(shù)目，多發(fā)子宮肌瘤患者計(jì)算最大肌瘤體積。于治療前后，檢測兩組患者血漿中雌、孕激素水平，包括雌二醇(E2)、孕酮(P)水平。在用藥期間監(jiān)測患者肝、腎功能，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

兩組患者痊愈率、好轉(zhuǎn)率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A組患者復(fù)發(fā)率明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

2.2 兩組患者子宮體積、子宮肌瘤體積及數(shù)目比較

治療前，兩組患者子宮體積、子宮肌瘤體積與數(shù)目的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)明顯優(yōu)于治療前，且B組患者明顯優(yōu)于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者子宮體積、子宮肌瘤體積與數(shù)目比較

2.3 兩組患者E2、P水平比較

治療前，兩組患者E2、P水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者E2水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；B組患者P水平明顯低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者E2、P水平比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過程中，所有患者均未出現(xiàn)腎損害。A組4例患者出現(xiàn)惡心，無嘔吐表現(xiàn)，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.60%。B組6例患者出現(xiàn)惡心，1例出現(xiàn)嘔吐，1例出現(xiàn)下腹墜痛，2例出現(xiàn)肝損害，給予保肝藥后肝功能恢復(fù)正常，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.49%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

子宮肌瘤的發(fā)病原因可能與雌激素、孕激素水平有關(guān)。目前，臨床治療子宮肌瘤主要為手術(shù)治療與藥物治療，手術(shù)治療為主要手段，而對于存在手術(shù)禁忌證、不能進(jìn)行手術(shù)治療的患者，則采用藥物治療[10]。米非司酮是20世紀(jì)80年代研制成功的抗孕酮藥，其作為抗早孕藥應(yīng)用于臨床取得了良好的效果[11]。由于其孕激素拮抗的作用機(jī)制，現(xiàn)已被應(yīng)用于子宮肌瘤的臨床治療。米非司酮為作用于受體水平的抗孕酮和抗糖皮質(zhì)醇的類固醇，其通過與孕激素結(jié)合阻斷孕酮，直接對抗孕酮活性或抑制孕激素受體基因的表達(dá)、抑制子宮肌瘤組織中上皮生長因子基因的表達(dá)，減少子宮動脈血流，從而縮小肌瘤體積，達(dá)到治療目的[12-13]。米非司酮治療子宮肌瘤的臨床效果顯著，但臨床醫(yī)師在其使用劑量上并未達(dá)成共識。本研究參考國內(nèi)外相關(guān)研究[14-15]，探討了不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者痊愈率、好轉(zhuǎn)率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A組患者復(fù)發(fā)率明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，B組患者子宮體積、子宮肌瘤體積、子宮肌瘤數(shù)目明顯小于A組，P水平明顯低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者E2水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明不同劑量的米非司酮均可減少患者陰道出血、糾正貧血癥狀，但低劑量的米非司酮在減小子宮體積、子宮肌瘤體積及數(shù)目、降低P水平上效果更好。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且隨著米非司酮劑量增加，患者出現(xiàn)了肝損害現(xiàn)象。

綜上所述，小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效顯著、不良反應(yīng)較少，但停藥后易復(fù)發(fā)，增大劑量后療效未明顯增加，但不良反應(yīng)明顯增多。

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Observation on Efficacy of Different Doses of Mifepristone in Treatment of Patients with Hysteromyoma

HE Fang, GAO Jiaxing

(Dept.of Gynaecology and Obstetrics, Mianyang People’s Hospital, Sichuan Mianyang 621000 China)

OBJECTIVE: To probe into the clinical efficacy of different doses of mifepristone in treatment of patients with hysteromyoma. METHODS: 174 patients with hysteromyoma admitted into Mianyang People’s Hospital from May 2013 to May 2016 were extracted to be divided into group A and group B via the random number table, with 87 cases in each. Patients in group A was given mifepristone 12.5 mg, once a day. And group B

mifepristone 25.0 mg, once a day. The treatment course of two groups was 3 months. The clinical efficacy, recurrence, uterine volume, and volume and number of uterine fibroid of two groups were observed; differences of estradiol, progesterone and incidence of adverse drug reactions of two groups were compared. RESULTS: There was no statistical significance between two groups in the recovery rate, improvement rate(P>0.05). The recurrence rate of group A was significantly higher than that of group B, with statistically significant difference(P<0.05). After treatment, the uterine volume, volume and number of uterine fibroid in group B were significantly less than those in group A, yet the progesterone was lower than that in group A, with statistically significant difference(P<0.05). There was no statistically significant difference between two groups in E2 level(P>0.05). The incidence of adverse drug reactions of group B was significantly higher than that of group A, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of low dose mifepristone in treatment of patients with hysteromyoma is remarkable with few adverse drug reactions, yet it is easy to relapse after drug withdrawal; and the adverse drug reactions is increasing by the increase of dose, yet the efficacy has few changes.

Mifepristone; Hysteromyoma; Efficacy

R984

A

1672-2124(2017)07-0911-03

2017-01-18)

*主治醫(yī)師。研究方向：婦產(chǎn)科。E-mail：guojiaweihefang@sina.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.07.017