王永剛，吳宗濤，吉元超，胡進(jìn)斌，王波

依達(dá)拉奉對重型顱腦外傷患者血清S-100β蛋白及NSE的影響

王永剛1a，吳宗濤2，吉元超1b，胡進(jìn)斌1b，王波1a

目的：探討依達(dá)拉奉對重型顱腦外傷患者血清S-100β蛋白及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）的影響。方法：選取重型顱腦損傷患者82例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，2組根據(jù)病情給予相應(yīng)常規(guī)治療，觀察組加用依達(dá)拉奉注射液，檢測并比較2組治療前和治療后1、3、5、7 d的血清S-100β蛋白及NSE水平，分別于治療前和治療后7 d、3月時(shí)對2組進(jìn)行GCS評分。結(jié)果：治療前，2組的S-100β、NSE水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后1、3、5、7 d，觀察組的S-100β、NSE水平均低于對照組（P＜0.05）。治療前，2組GCS評分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后7 d、3月，2組GCS評分均有所提高，但觀察組高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：依達(dá)拉奉可降低重型顱腦外傷患者血清S-100β蛋白及NSE水平，從而起到減輕腦損傷、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用。

依達(dá)拉奉；顱腦外傷；S-100β蛋白；神經(jīng)元特異性烯醇化酶

近年來，隨著交通事故、運(yùn)動(dòng)創(chuàng)傷等意外事件的增多，顱腦外傷已成為臨床上較常見的神經(jīng)外科疾病，其發(fā)病率僅次于四肢損傷，且病情危急[1]。顱腦外傷發(fā)生后數(shù)小時(shí)內(nèi)即可引起腦血流量下降，腦組織缺血缺氧、腦微血管調(diào)節(jié)機(jī)制被破壞，細(xì)胞膜出現(xiàn)脂質(zhì)過氧化，大量氧自由基形成，使病情進(jìn)一步惡化，加重腦功能損害[2]。研究表明，血清S-100β蛋白與神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）與顱腦損傷的一系列病理生理表現(xiàn)密切相關(guān)[3]。本研究通過探討依達(dá)拉奉對重型顱腦外傷患者血清S-100β蛋白及NSE的影響，為重型顱腦外傷的治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2016年4月我院收治的重型顱腦外傷患者82例，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT或MRI檢查證實(shí)存在顱腦損傷；受傷至入院時(shí)間間隔不超過24 h；入院時(shí)格拉斯哥昏迷評分（Glasgow coma scale，GCS）為3～8分。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重心、肝、腎、血液系統(tǒng)功能障礙；合并其他系統(tǒng)復(fù)合損傷；治療前呼吸停止，治療后呼吸不恢復(fù)以及無法跟蹤隨訪者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者隨機(jī)分為2組各41例：①對照組，男24例，女17例；年齡20～68歲，平均（35.3±10.3）歲；CT證實(shí)損傷類型以腦挫傷為主者21例，以腦內(nèi)血腫為主者10例，以硬膜下血腫為主者10例；平均GCS評分為（4.8±1.3）分；受傷至入院平均時(shí)間間隔為（4.5±1.5）h。②觀察組，男25例，女16例；年齡19～69歲，平均（38.5±10.1）歲；CT證實(shí)損傷類型以腦挫傷為主者21例，以腦內(nèi)血腫為主者11例，以硬膜下血腫為主者9例；平均GCS評分為（4.9±1.4）分；受傷至入院平均時(shí)間間隔為（4.2±1.9）h。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

2組根據(jù)病情給予相應(yīng)治療，主要包括脫水、止血、消炎、補(bǔ)液、控制血壓血糖和防治并發(fā)癥等對癥處理。觀察組加用依達(dá)拉奉注射液（江蘇先聲藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）30 mg，加入100 mL生理鹽水或5%葡萄糖溶液，稀釋后靜脈滴注，每天2次，連續(xù)用藥7 d為1療程。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前和治療后1、3、5、7 d抽取患者靜脈血4 mL，以2 500 r/min的速度離心10 min，然后取血清－70℃貯存待測。檢測指標(biāo)包括S-100β蛋白及NSE，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），試劑盒由上海研域商貿(mào)有限公司提供。分別于治療前和治療后7 d、3月時(shí)對2組進(jìn)行GCS評分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較進(jìn)行配對t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組S-100β、NSE水平比較

治療前，2組的S-100β、NSE水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1、3、5、7 d，觀察組的S-100β、NSE水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 2組GCS評分比較

治療前，2組GCS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后7 d、3月，兩組GCS評分均有所提高，但觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

近年來，重型顱腦外傷的發(fā)病率逐年升高，病死率亦居高不下，它已成為威脅人類生命健康的重要疾患[4]。顱腦外傷發(fā)生后數(shù)小時(shí)內(nèi)即可引起腦血流量下降，引起腦組織缺血缺氧、腦微血管調(diào)節(jié)機(jī)制被破壞，若不進(jìn)行及時(shí)有效的干預(yù)，顱內(nèi)高壓、細(xì)胞水腫進(jìn)一步加重，大量氧自由基持續(xù)形成，過度炎癥反應(yīng)、腦氧代謝率降低等均可促進(jìn)繼發(fā)性腦損傷的發(fā)生，甚至危及患者生命[2,5]。因此，開展早期藥物干預(yù)治療的研究具有重要臨床意義。

表1 2組S-100β、NSE水平比較（μg/L，±s）

表1 2組S-100β、NSE水平比較（μg/L，±s）

指標(biāo)S-100β例數(shù)41 41 NSE組別對照組觀察組t值P值對照組觀察組t值P值41 41治療前2.45±0.43 2.51±0.47 0.161 0.873 20.95±3.22 20.89±2.99－0.158 0.885治療后1 d 3.57±1.65 2.71±0.89－3.623 0.001 30.10±4.04 25.59±4.08－8.021＜0.001治療后3 d 2.90±0.90 1.74±0.57－5.364＜0.001 26.67±2.95 21.57±2.66－8.331＜0.001治療后5 d 2.66±0.81 1.42±0.36－3.096 0.003 22.67±3.04 17.65±2.67－8.245＜0.001治療后7 d 2.32±0.35 1.38±0.31－2.453 0.025 18.97±2.96 13.94±2.58－8.209 8.331

表2 2組GCS評分比較（分，±s）

表2 2組GCS評分比較（分，±s）

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)41 41治療4.8±1.3 4.9±1.4 0.221 0.826治療后7 d 5.8±1.7 6.7±1.6 2.031 0.005治療后3月9.7±2.6 12.2±3.0 3.449 0.001

S-100β是小分子鈣結(jié)合蛋白，存在于星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞中[6,7]，它具有神經(jīng)生長因子樣作用，對神經(jīng)的生長與修復(fù)有一定幫助作用，但在機(jī)體正常狀態(tài)下血清中S-100β含量極低[8]。顱腦損傷釋放的大量氧自由基通過ATP耗竭、蛋白氧化水解、脂質(zhì)過氧化等作用損傷神經(jīng)細(xì)胞，血管收縮能力也因脂質(zhì)過氧化而改變，神經(jīng)細(xì)胞損傷后血腦屏障亦被破壞，大量S-100β釋放入血液中，使血S-100β含量升高[9,10]。相關(guān)研究顯示，顱腦外傷患者血S-100β含量越高，說明損傷越嚴(yán)重，因此血S-100β含量是評價(jià)腦損傷程度的重要因子[11,12]。NSE是位于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中的蛋白質(zhì)，也是參與糖酵解的催化酶，機(jī)體正常狀態(tài)下其含量很低，但當(dāng)神經(jīng)元受損后則大量釋放[13]。Unden等[14]的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在輕度腦損傷、中度腦損傷、重度腦損傷患者中，NSE含量依次升高，這為判斷預(yù)后、評價(jià)藥物腦保護(hù)效果以及指導(dǎo)治療方面均提供了重要的參考價(jià)值。

本研究的對照組接受重型顱腦外傷的常規(guī)治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，加用依達(dá)拉奉能比常規(guī)治療更加顯著的降低患者S-100β、NSE水平及改善GCS評分，與劉曉紅等的研究結(jié)果一致[15]。依達(dá)拉奉降低顱腦外傷患者S-100β、NSE水平可能與其清除氧自由基的作用有關(guān)，依達(dá)拉奉可抑制腦組織缺血缺氧時(shí)的細(xì)胞脂質(zhì)代謝，氧自由基的生成得以被抑制，血管內(nèi)皮的損傷也相應(yīng)減輕，進(jìn)而保護(hù)神經(jīng)、膠質(zhì)細(xì)胞的功能，同時(shí)依達(dá)拉奉還可影響氧自由基對線粒體的破壞作用，減少Ca+內(nèi)流，促進(jìn)缺血狀態(tài)下Ca+、Mg+在細(xì)胞內(nèi)的平衡，恢復(fù)氧化磷酸化、恢復(fù)能量供給，從而減輕神經(jīng)、膠質(zhì)細(xì)胞的損傷與凋亡，進(jìn)而降低S-100β、NSE釋放入血液的含量[9]。總之，依達(dá)拉奉是臨床上公認(rèn)的自由基清除劑，它可通過清除自由基、對抗脂質(zhì)過氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮、改善細(xì)胞內(nèi)Ca+、Mg+紊亂等作用實(shí)現(xiàn)重型顱腦外傷的有效治療[16,17]。

綜上所述，依達(dá)拉奉可顯著降低重型顱腦外傷患者血清S-100β及NSE水平，從而起到減輕腦損傷、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用，值得臨床運(yùn)用。

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（本文編輯：王晶）

R741；R741.05

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.04.030

1.陜西省旬陽縣中醫(yī)院 a.神經(jīng)外科b.創(chuàng)傷外科陜西 安康 725700

2.安康市中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)外科陜西 安康 725000

2016-09-30

吳宗濤wangyonggang698 @163.com