陳孝偉，劉穎，朱曉暾，陶偉

·臨床研究·

急性腦梗死患者AngⅡ及免疫指標IL-6、IgG、C3的變化研究

陳孝偉，劉穎，朱曉暾，陶偉

目的：探討急性腦梗死患者血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）及免疫指標IL-6、IgG、C3的變化與相互關系。方法：選擇急性腦梗死患者46例為病例組，選擇同時期健康體檢者46例為對照組。檢測并且比較2組血壓、神經內分泌指標（AngⅡ）及免疫指標IL-6、1gG、C3水平。結果：病例組入院時平均舒張壓及收縮壓較對照組體檢時顯著升高（P＜0.05）。病例組入院時IL-6、IgG及AngⅡ較對照組顯著升高（P＜0.05），而C3顯著降低（P＜0.05）；病例組IL-6及C3在入院第3天及第7天較入院時均顯著升高（P＜0.05），入院第7天較入院第3天均顯著降低（P＜0.05）；病例組IgG與AngⅡ在發(fā)病后均逐漸降低，但不同時點差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。病例組發(fā)病后不同時點的IL-6、IgG、C3及AngⅡ水平無相關性（P＞0.05）。結論：急性腦梗死患者出現(xiàn)AngⅡ及免疫指標的改變，隨著病程進展出現(xiàn)不同趨勢的變化。

腦梗死；血管緊張素Ⅱ；免疫；臨床研究

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是局部腦組織因血液循環(huán)障礙而引起缺血、缺氧，繼而腦軟化或液化性壞死。其主要發(fā)病因素是血栓形成及動脈粥樣硬化致腦動脈管腔狹窄。研究表明，腦梗死是成年人致殘的主要因素，且有逐漸增長的趨勢。腦梗死后的神經內分泌及免疫反應是缺血區(qū)及周圍區(qū)神經元損傷的重要機制之一。因此，本研究通過檢測急性腦梗死患者血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）及免疫指標IL-6、IgG、C3的變化，以探討其變化規(guī)律及相互關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年5月至2016年4月在聊城市第二人民醫(yī)院神經內科住院治療的急性腦梗死患者46例為病例組。入選標準：①符合腦梗死診斷標準，經頭顱CT或MRI確診，梗死體積＜20 mL，除外腦干梗死且神志清楚；②除外3個月內腦卒中病史，1個月內有化療、手術、放療等特殊治療史，半個月內有炎性反應病史或者入院后采血期院內感染者；③除外嚴重心、肝、腎、肺等重要臟器疾病，自身免疫性疾病，血液疾病，內分泌疾病，良惡性腫瘤，及血栓性疾病者；④臨床資料完整。病例組中，男30例，女16例;年齡31～76歲，平均(52.38±8.56)歲;發(fā)病時間3～12 h，平均(6.42±1.22)h。選擇同時期在聊城市第二人民醫(yī)院體檢中心行健康體檢者46例為對照組。對照組病例滿足病例組入選標準的②③④。對照組中，男28例，女18例；年齡30～78歲，平均(53.25±8.68)歲。2組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血壓測定 病例組入院時，對照組體檢時，于臥位或坐位由專人采用標準臺式水銀血壓計檢測左側上肢肱動脈的收縮壓及舒張壓，檢測前安靜休息10 min，測量至少3次，取平均值。

1.2.2 AngⅡ及IL-6檢測 病例組于入院時、入院第3天和第7天，清晨空腹采集肘靜脈血。AngⅡ采用同位素放射免疫分析法，嚴格按照試劑盒操作說明書檢測，在檢測管中依次加入待測樣品或標準品、緩沖液、25I-AngⅡ，4℃放置反應24 h，加入免疫分離劑，震蕩3 min混勻，3500轉/min離心15 min，吸取上清液分離出抗原-抗體復合物，采用平衡法測定復合物的放射性部分計數(shù)，檢測樣品濃度。IL-6檢測方法基本同上，但在3500轉/min離心15 min后，吸棄上清液，采用平衡法測定各管沉淀的放射性部分計數(shù)，檢測樣品濃度。對照組于相同時間清晨體檢時抽取靜脈血按同樣的方法予以檢測。

1.2.3 IgG及C3檢測 病例組于入院時、入院后第3天和第7天，清晨空腹采集肘靜脈血。檢測IgG及C3的血液用乙二胺四乙酸二鈉（EDTA-Na2）抗凝，使用BeckmanARRYA360蛋白分析儀采用免疫散射比濁法，由專人嚴格按說明書測定。對照組于相同時間清晨體檢時抽取靜脈血按同樣方法檢測。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 2組被檢者血壓比較

病例組入院時平均舒張壓及收縮壓較對照組體檢時明顯升高（P＜0.05）,見表1。

2.2 2組被檢者AngⅡ及免疫指標比較

病例組患者入院時AngⅡ及IL-6、IgG與對照組比較均顯著升高（t=6.90、6.98、3.42，P=0.001、0.001、0.009），而C3與對照組比較顯著降低（t=14.87，P=0.001），見表2。

2.3 病例組患者不用時間點AngⅡ及免疫指標變化及相關性

病例組AngⅡ與IgG在發(fā)病后均逐漸降低，但不同時點均差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；IL-6與C3在入院第3天及第7天較入院時均顯著升高（P＜0.05），入院第7天較入院第3天均顯著降低（P＜0.05），見表3。病例組患者發(fā)病后不同時點AngⅡ與IL-6，IgG，C3水平無相關性（均P＞0.05）。

表1 2組被檢者收縮壓與舒張壓比較（mmHg，±s）

表1 2組被檢者收縮壓與舒張壓比較（mmHg，±s）

組別對照組病例組t值P值例數(shù)46 46舒張壓80.05±8.28 89.32±9.87 4.88 0.001收縮壓132.24±12.15 156.65±13.52 9.11 0.001

表2 2組被檢者AngⅡ及免疫指標比較（±s）

表2 2組被檢者AngⅡ及免疫指標比較（±s）

組別對照組病例組入院時例數(shù)46 46 AngⅡ/（ng/L）22.24±8.86 37.62±12.24 IL-6/（ng/mL）0.15±0.03 0.21±0.05組別對照組病例組入院時IgG/（g/L）10.65±2.28 13.08±4.24 C3/（g/L）1.19±0.10 0.62±0.24

表3 病例組不同時間點的AngⅡ及免疫指標變化（±s）

表3 病例組不同時間點的AngⅡ及免疫指標變化（±s）

注：與入院時比較，①P＜0.05；與入院后第3天比較，②P＜0.05

時間點入院時入院第3天入院第7天AngⅡ/（ng/L）37.62±12.24 35.98±12.18 34.65±11.68 IL-6/（ng/mL）0.21±0.05 1.19±0.04①1.17±0.02①②時間點入院時入院第3天入院第7天IgG/（g/L）13.08±4.24 12.88±4.16 12.76±4.19 C3/（g/L）0.62±0.24 1.79±0.28①1.48±0.18①②

3 討論

隨著人類生活方式的改變，心腦血管病仍然是第一大致死性或致殘性疾病，且有發(fā)病逐漸年輕化的趨勢。腦梗死后缺血區(qū)及周圍區(qū)神經元損傷由神經內分泌及免疫反應等參與，因此急性腦梗死患者神經內分泌因子及免疫因子的變化及相關性值得進一步研究。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin aldosterone system，RAAS）是機體重要的神經內分泌系統(tǒng)之一，通過AngⅡ與廣泛受體結合而升高血壓，如收縮血管平滑肌、分泌醛固酮增多；刺激交感神經系統(tǒng)，增強阻力血管收縮；使心肌細胞肥大和間質纖維化等[1-5]。雖然RAAS與腦血管病的關系尚不明確，但RAAS功能亢進確實與腦血管病有關。研究表明[6,7]，RAAS功能亢進能改變血管結構，促進動脈粥樣硬化，增加血小板凝聚力，增加血栓形成的風險，增加腦梗死的發(fā)病。研究表明，腦損傷后AngⅡ在腦脊液及外周血均升高，并與腦組織水含量正相關，而在恢復期降低，腦梗死后缺血缺氧腦組織水中逐漸增高，因此AngⅡ含量與腦梗死進展有一定相關性。本研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者AngⅡ含量與血壓均較對照組顯著升高，表明AngⅡ含量與高血壓確實與腦梗死有一定相關性。

腦梗死患者常存在體液免疫及細胞免疫異常的表現(xiàn)，激活并且釋放各種炎性介質。免疫異?？赡芘c腦梗死的發(fā)病機制有一定的關聯(lián)。IL-6在血液中主要由活化的單核細胞、巨噬細胞及T淋巴細胞分泌而來，是一種參與免疫和炎癥反應的多功能的促炎細胞因子，可刺激血小板衍生因子及上調AngⅡ的表達使血管壁收縮[8-11]，研究表明與腦梗死存在一定的關聯(lián)。本研究發(fā)現(xiàn)IL-6在腦梗死患者中含量顯著增高，而在第7天時開始顯著降低，表明IL-6可能在腦梗死患者急性期發(fā)揮炎性作用，而后逐漸降低，這與文獻報道[12]一致。

IgG反映機體的體液免疫狀態(tài)，而C3在補體中含量最高，是補體激活途徑的中心，參與機體適應免疫過程，調節(jié)細胞免疫，維護機體的內環(huán)境穩(wěn)定等。研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者IgG含量升高,但隨著時間的進展逐漸降低，但是各時間點均無顯著差異，因此可知，急性腦梗死患者存在體液免疫，且IgG增高與急性腦梗死關系密切[13]。C3在發(fā)病后較對照組顯著降低，可能與疾病發(fā)展的早期補體耗竭有關，隨病程進展急劇增加，在入院第3天即顯著高于對照組，在入院第7天有所降低但仍較對照組高，表明C3在急性腦梗死的病程進展中有一定作用，可能與血腦屏障破壞使大量炎性細胞激活，產生大量的炎性介質及炎性因子有關。

綜上可知，急性腦梗死患者出現(xiàn)AngⅡ及免疫反應的改變，并且隨著病程進展出現(xiàn)不同趨勢變化，但本研究未進行長期隨訪，有進一步研究的必要。

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（本文編輯：雷琪）

R741；R743.3

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.04.022

聊城市第二人民醫(yī)院神經內科山東 聊城 252600

2016-09-02

陳孝偉hfl_53646@163. com