丘明生

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·專家筆談·

青春期鼻咽纖維血管瘤自行消失病例評述

丘明生

青春期鼻咽纖維血管瘤(JNA)能否自行消失是一個長期爭論的問題。本文報告1例經(jīng)活檢證實鼻咽纖維血管瘤自行消失的病例?；颊吣行?，16歲，因嚴(yán)重鼻出血于1975年初診為JNA。術(shù)后1年復(fù)診，見復(fù)發(fā)。術(shù)后3年半,復(fù)診發(fā)現(xiàn)：腫瘤自鼻咽頂后壁延及左后鼻孔，患者不再接受治療。6年后(患者25歲時)隨訪復(fù)查，腫瘤完全消失，癥狀消失。筆者溫習(xí)文獻(xiàn)6篇共7例JNA自行消失病例，發(fā)現(xiàn)腫瘤自行完全消失的患者年齡為20～39歲，另有1例不詳。JNA自行消失的機(jī)制目前尚不明確。本文對JNA自行消失的診斷依據(jù)及術(shù)后復(fù)發(fā)處理作了討論。(中國眼耳鼻喉科雜志，2017，17：235-238)

青春期鼻咽纖維血管瘤；自行消失；影像學(xué)診斷

1 筆者收治的病例資料

患者男性，16歲,學(xué)生。因經(jīng)常鼻出血，量多時達(dá)2飯碗于1975年9月初診。檢查：腫瘤位于鼻咽頂后壁及左側(cè)后鼻孔。經(jīng)硬腭途徑切除腫瘤，病理證實為鼻咽纖維血管瘤。術(shù)后檢查無殘留后出院。1976年11月(即術(shù)后1年2個月)復(fù)診，發(fā)現(xiàn)左側(cè)后鼻孔紅色新生物，后鼻孔未完全阻塞；前鼻鏡檢查：鼻腔深部可見腫塊。1977年3月隨訪復(fù)查:鼻咽頂后壁延及左側(cè)后鼻孔不規(guī)則腫瘤，大小約2 cm×1.5 cm。1978年4月檢查，腫廇有所增大。1979年5月，紅色新生物已増大至2 cm×2 cm×2 cm，表面光滑(圖1)；患者訴鼻出血，量多時約500 mL。因患者拒絕手術(shù)，繼續(xù)隨訪。至1985年4月(患者25歲時)，未再發(fā)生鼻出血。檢查：鼻腔、鼻咽新生物完全消失，鼻咽部光滑對稱，未發(fā)現(xiàn)殘余新生物。1993年6月再次復(fù)查，無相關(guān)癥狀，未見腫瘤復(fù)發(fā)。

圖1. 作者手繪鼻咽新生物 在間接鼻咽鏡下，可見腫瘤自鼻咽頂后壁左側(cè)，延伸至左側(cè)后鼻孔，大小約2 cm×2 cm×2 cm，表面光滑，有血管紋

2 文獻(xiàn)報道的病例

1)Dohar等[1]于1992年報道了1例經(jīng)活檢證實的鼻咽纖維血管瘤自行消退病例。當(dāng)時稱是文獻(xiàn)上第1次報道的病例，但是就筆者所知，早在1989年已有報道(見后文)。因此病例敘述較詳細(xì)，先予介紹?；颊?3歲，男性。因雙側(cè)嚴(yán)重鼻塞及反復(fù)鼻出血于1969年初診為鼻咽纖維血管瘤，做過2次切除手術(shù)，也進(jìn)行過化學(xué)燒灼及口服雌激素治療，活檢證實為鼻咽纖維血管瘤。因腫瘤復(fù)發(fā)，于1973年4月行第3次手術(shù)。術(shù)后患者情況良好。1975年5月，隨訪發(fā)現(xiàn)腫瘤廣基附著于鼻咽左側(cè)頂部及側(cè)壁，再次活檢證實為鼻咽纖維血管瘤。鑒于患者意愿，未做進(jìn)一步處理。1990年11月隨訪，患者無任何癥狀。檢查：鼻咽部未見腫瘤。文獻(xiàn)中附有1991年4月所做的增強(qiáng)CT圖片，鼻咽、鼻腔未見腫瘤。

2)Jacobsson等[2]于1989年報道了3例?；颊吣行?，15歲。因?qū)野l(fā)鼻出血，CT掃描顯示腫瘤由右鼻腔中部伸入右上頜竇，向上至眶底，侵入右側(cè)蝶竇，從翼突背進(jìn)顱底，診斷為青春期鼻咽纖維血管瘤(juvenile nasopharyngeal angiofibroma，JNA)。盡管做了動脈栓塞與手術(shù)切除，腫瘤仍向顱內(nèi)擴(kuò)展。在隨訪中經(jīng)CT掃描復(fù)查，腫瘤消退。距離初診8年后，CT掃描未見顱內(nèi)有腫瘤的證據(jù)。

3)李筱明等[3]于1990年報道了3例。梳理鼻咽纖維血管瘤310例，對其中未手術(shù)和手術(shù)后復(fù)發(fā)及術(shù)后有殘留未做進(jìn)一步手術(shù)的36例進(jìn)行隨訪后發(fā)現(xiàn)，3例1970年前首次住院病例有隨訪自發(fā)消退現(xiàn)象，現(xiàn)簡介如下。

患者1，男性,18歲。1961年12月入院。檢查：雙側(cè)鼻腔與左側(cè)后鼻孔及鼻咽部有粉紅色新生物。1962年2月出院，放療39次共計4 500 rad。同年8月作腫瘤切除手術(shù)。術(shù)后病理報告為血管纖維瘤(筆者注：纖維血管瘤別名)。繼而在1963年11月及1967年9月對復(fù)發(fā)腫瘤再行切除。1971年9月隨訪入院，檢查發(fā)現(xiàn)左側(cè)后鼻孔上方有紅色腫塊，經(jīng)討論后認(rèn)為腫塊較小，暫不手術(shù)，出院隨訪。出院后2年(患者30歲)腫塊似消失?；颊?6歲時復(fù)查，鼻咽部未見明顯新生物。本例鼻咽血管纖維瘤發(fā)現(xiàn)消失時距放療后約11年，是否可能仍有放射線的影響，尚需商榷。

患者2，男性,18歲。1965年10月入院。檢查：右側(cè)后鼻孔及鼻咽部暗紅色新生物。手術(shù)切除，術(shù)后病理報告為鼻咽血管纖維瘤。1966年12月因腫瘤復(fù)發(fā)再次手術(shù)。1967年1月因上次手術(shù)后見腫瘤殘留又做切除。1968年8月因涕血第3次入院,檢查見鼻咽部粉紅色球狀新生物。由于患者不愿手術(shù)而出院。隨訪:腫塊自患者21歲開始縮小，在27歲時完全消失，42歲時檢查鼻咽部、鼻部無新生物。

患者3，男性,29歲。1970年2月入院。1964年3月在外院診斷為鼻咽纖維血管瘤，做了切除手術(shù)。腫瘤約小核桃大小。此次入院檢查，發(fā)現(xiàn)左總鼻道淡灰色塊狀物，表面光滑。鼻咽部偏左有一核桃大小的淡紅色新生物，表面尚光滑。患者因不愿再接受手術(shù)而出院。隨訪:鼻咽部腫塊自患者32歲開始縮小，39歲時完全消失，48歲時檢查鼻咽部無新生物。

4)Weprin等[4]于1991年報道了1例?；純?1歲。經(jīng)活檢證實為鼻咽纖維血管瘤，未經(jīng)任何治療。隨訪12年，經(jīng)過連續(xù)的CT檢查，證實腫瘤完全消失。

5)Tosun等[5]于2008年報道了1例。自認(rèn)為是JNC自行消退的第3例文獻(xiàn)報道。CT掃描顯示腫瘤占據(jù)整個蝶竇及翼腭窩，擴(kuò)展至海綿竇和右側(cè)顳下窩，血供主要來自頜內(nèi)動脈，做了結(jié)扎術(shù)。2年后再做血管造影發(fā)現(xiàn)瘤體豐富的血管來自頸內(nèi)動脈，未做任何治療。3年后再做CT檢查,見腫瘤除右側(cè)翼腭窩有少許殘留外，已完全消失。

6)Spielmann等[6]于2008年報道了1例?；颊吣行?，17歲。1995年初診,左側(cè)后鼻腔腫塊，CT及磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)診斷為鼻咽纖維血管瘤?；颊呔芙^手術(shù)。堅持每年復(fù)查，腫瘤變化很小，但是1998年后開始逐漸縮小,似乎慢慢消退了。

3 討論

3.1 鼻咽纖維血管瘤是否可能自行消失 這是長期存在爭論的問題。有的重要著作也對此持否定態(tài)度,如《耳鼻咽喉科全書·咽科學(xué)》(第2版)，提及此瘤時“有認(rèn)為可在青春期后自行消退，但臨床所見并非如此”[7]。近年有些著作已提出可能性是存在的，唯多缺乏例證。筆者通過密切隨訪觀察的病例，認(rèn)識到這種可能性確實存在，加上本文引用文獻(xiàn)提供的8個實例，對此更有說服力。

3.2 鼻咽纖維血管瘤自行消失的診斷依據(jù) 有關(guān)鼻咽纖維血管瘤自行消失的報道中，有的經(jīng)活檢證實，有的僅憑CT或MRI診斷，是否可信呢？時至今日，病理檢查結(jié)果仍然是一般腫瘤確診的金標(biāo)準(zhǔn)，唯對鼻咽纖維血管瘤卻是例外。活組織檢查對它是不適合的，因可導(dǎo)致大出血。有報道一次活檢出血量達(dá)800 mL[8]，得不償失。鼻咽纖維血管瘤同時又是無需活檢便可作出診斷的腫瘤。鼻咽纖維血管瘤另有一個很長的名詞:男性青春期出血性鼻咽纖維血管瘤，包含了此瘤的部分特點。因此若在病史中符合前面3點，又在鏡檢中發(fā)現(xiàn)粉紅色或暗紅色表面光滑的新生物，鼻咽纖維血管瘤的臨床診斷便可成立。再通過CT及MRI檢查，因瘤體血供豐富，常用造影劑顯著增強(qiáng)可充分反映其特點，一般均可確診。CT對鼻咽纖維血管瘤的診斷準(zhǔn)確率可達(dá)97.1%[9]。鼻咽纖維血管瘤手術(shù)后復(fù)發(fā)率高，以往文獻(xiàn)報道為1/6～1/2，近年有報道降至5%[10]。對于如何較精準(zhǔn)確定有否復(fù)發(fā)及腫瘤復(fù)發(fā)范圍，MRI及動態(tài)增強(qiáng)對復(fù)發(fā)性鼻咽纖維血管瘤的定位和定性診斷具有重要價值[11]。王德輝[12]提出，鼻咽纖維血管瘤復(fù)發(fā)的主要原因是手術(shù)沒有徹底切除腫瘤，術(shù)后需應(yīng)用CT、MRI和鼻內(nèi)鏡對患者進(jìn)行隨訪復(fù)查。

3.3 鼻咽纖維血管瘤自行消失的機(jī)制 較多提出的是由于雄激素的消退所致。國外引述的鼻咽纖維血管瘤病例中，女性不到4%；筆者統(tǒng)計國內(nèi)外13組資料787例中,男性756例(占96.1%)、女性31例(占3.9%)，相差懸殊；且有的文獻(xiàn)提出腫瘤內(nèi)含有雄激素受體。因此認(rèn)為，鼻咽纖維血管瘤的自行消退是由于性激素不平衡,雄激素過多或雌激素不足引起的。如Lee等[13]報道，鼻部纖維血管瘤自行消退的是1例孕婦,推想因懷孕期間激素的變化所致；Weprin等[4]支持激素影響導(dǎo)致消失的觀點。

值得注意的是，惡性腫瘤也有自行消退的。有報道86歲女性，左側(cè)鼻腔腫塊，經(jīng)組織活檢及免疫組織化學(xué)檢測證實為Merket細(xì)胞癌；隨訪8周后腫塊完全消失，組織學(xué)檢查無殘存癌，免疫組織化學(xué)檢測證實為T細(xì)胞與B細(xì)胞的混合體，據(jù)此認(rèn)為腫瘤消失的最大可能是T細(xì)胞參與免疫反應(yīng)的結(jié)果[14]。關(guān)于癌癥的自行消失因素也有提及發(fā)熱和治療應(yīng)用的激素等[15]。事實上，截至目前，腫瘤自行消失的真正機(jī)制尚未明確，需進(jìn)一步探討。

3.4 鼻咽纖維血管瘤是否可以不予治療，等待自行消失 國內(nèi)外均有實例證實鼻咽纖維血管瘤確實可以自行消失。但是否就此不必治療，而等待它自行消失呢？答案是否定的。理由如下:①消失的可能性非常小，許多著作都提及鼻咽纖維血管瘤患者的好發(fā)年齡為10～25 歲，有的提出一般25歲后便停止生長，其實并不盡然。據(jù)文獻(xiàn)[16]報道，1位64歲生患者，鼻咽纖維血管瘤經(jīng)活檢及免疫組化分析證實。就本文報道發(fā)現(xiàn)，鼻咽纖維血管瘤消失年齡為20～39歲，可見何時會消失實難預(yù)測。②腫瘤易引起大出血和侵入眶內(nèi)、顱內(nèi)，對青少年的危害很大，因此不宜等待。③由于科技的進(jìn)步及醫(yī)師經(jīng)驗的提高，治療方面已逐漸改變需行大手術(shù)冒高風(fēng)險的局面，而鼻內(nèi)鏡下施術(shù)有逐步取代傳統(tǒng)鼻外進(jìn)路的趨勢。近幾年，影像學(xué)檢查對鼻咽纖維血管瘤的診斷與術(shù)前作數(shù)字減影血管造影(digital subtraction angiography, DSA)及動脈栓塞可明顯減少術(shù)中出血，大大提高了手術(shù)的安全性[17-20]。楊海兵等[21]報道，26例鼻咽纖維血管瘤及4例上頜竇血管瘤作栓塞后平均出血470 mL。韋傳軍等[22]對12例患者經(jīng)插管對頸外供血動脈栓塞后1～3 d內(nèi)施術(shù),11例完整切除,平均出血約380 mL。Yamada等[23]對擴(kuò)展至顳下窩按Andraws分期8例Ⅳb期及3例Ⅳa期共11例鼻咽纖維血管瘤(8例侵及海綿竇及中顱窩，1例侵及前顱窩)進(jìn)行頸外動脈分支栓塞術(shù)，順利完成手術(shù)。對于術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)的治療，有許多有效方法。筆者曾用5%魚肝油酸鈉，包括治療口咽部較局限的血管瘤，在1%丁卡因表面麻醉下每次注射1～2 mL。必要時1周后再行注射，注射次數(shù)視瘤體硬化情況決定，方法簡便，效果滿意。筆者在注射及瘤體壞死脫落時，雖未遇發(fā)生多量出血現(xiàn)象，但仍應(yīng)做好處理意外事件的準(zhǔn)備。

[ 1 ] Dohar JE，Duvall AJ 3rd. Spontaneous regression of juvenile nasopharyngeal angiofibroma[J]. Ann Otol Rhinol Laryngol, 1992, 101(6):469-471.

[ 2 ] Jacobsson M, Petruson B, Ruth M, et al. Involution of juvenile nasopharyngeal angiofibroma with intracranial extension. A case report with computed tomographic assessment[J]. Arch Otolaryngol Head Neck Surg,1989,115(2):238-239.

[ 3 ] 李筱明,王正敏. 鼻咽纖維血管瘤自發(fā)消退現(xiàn)象[J].上海醫(yī)學(xué),1990, 13(3):161-162.

[ 4 ] Weprin LS, Siemers PT. Spontaneous regression of juvenile nasopharyngeal angiofibroma[J]. Arch Otolaryngol Head Neck Surg,1991, 117(7):796-799.

[ 5 ] Tosun F, Onerci M, Durmaz A et al. Spontaneous involution of nasopharyngeal angiofibroma[J]. J Craniofac Surg, 2008,19(6):1686-1689.

[ 6 ] Spielmann PM, Adamson R, Cheng K, et al. Juvenile nasopharyngeal angiofibroma: spontaneous resolution[J]. Ear Nose Throat J, 2008, 87(9):521-523.

[ 7 ] 胡雨田. 耳鼻咽喉科全書·咽科學(xué)[M].2版.上海:上?？萍汲霭嫔?2000:343.

[ 8 ] 林艷豐,莊金梅,鄭金秀.老年人鼻咽纖維血管瘤一例報告[J].中國耳鼻咽喉頭頸外科，1994(1):62.

[ 9] 林岳鑫,錢雯,宋濟(jì)昌.鼻咽纖維血管瘤的CT診斷及預(yù)后估計[J].中國醫(yī)學(xué)計算機(jī)成像雜志,2001,7(4):233-235.

[10] Hervás Ontiveros A, Espaa Gregori E, Climent Vallano L, et al. Juvenile nasopharyngeal angiofibroma with orbital extension[J]. Arch Soc Esp Oftalmol,2015,90(1):22-25.

[11] 于友國,張玉光,李洋.MR及動態(tài)增強(qiáng)對復(fù)發(fā)性鼻咽纖維血管瘤的診斷價值[J]. 影像診斷與介入放射學(xué)，2016,25(3):215-220.

[12] 王德輝.鼻咽纖維血管瘤的診斷和治療進(jìn)展[J].中國眼耳鼻喉科雜志，2009,9(3):140-141.

[13] Lee NS, Choe JH, SunS W. A case of spontaneous regression of nasal angiofibroma[J].Korrean J Otolaryngol,1998,41(2):270-273.

[14] Pang C, Sharma D, Sankar T.Spontaneous regression of Merkel cell carcinoma: a case report and review of the literature [J].Int J Surg,2015,7C:104-108.

[15] Botseas DS. Fators related to the spontaneous regression of cancer[J]. Hell J Surg,2012,84(5):267-268.

[16] Patrocinio JA, Patrocinio LG, Borba BH, et al. Nasopharyngeal angiofibroma in an elderly woman[J]. Am J Otolaryngol,2005,26(3):198-200.

[17] 張兆金,祝翠英，占永紅,等.鼻咽部纖維血管瘤的CT初步診斷[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2014，52(29):60-62.

[18] 閆鐘鈺,王玉輝,梁熙虹,等.鼻咽纖維血管瘤CT、MRI和DSA影像學(xué)分析[J].臨床放射學(xué)雜志,2014,33(7):982-987.

[19] 陳桂美,李先玉.鼻咽纖維血管瘤的影像學(xué)診斷[J].實用癌癥雜志, 2015，30(12):1924-1926.

[20] 裘世杰,沈志森,李群,等.減少鼻咽纖維血管瘤術(shù)中出血的方法探討(附41例報告)[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué),2015，27(4):516-518.

[21] 楊海兵,曹春華,張華.數(shù)字減影血管造影及栓塞術(shù)在耳鼻咽喉-頭頸外科血管性疾病中的應(yīng)用[J].中國臨床研究，2014,27(4):395-397.

[22] 韋傳軍,葉丹,逄杰,等. 術(shù)前栓塞鼻咽纖維血管瘤的療效分析[J]. 醫(yī)學(xué)診斷,2015,5(3):44-46.

[23] Yamada M, Tsunoda A, Tokumaru T, et al. Surgery for juvenile nasopharyngeal angiofibroma with lateral extension to the infratemporal fossa[J].Auris Nasus Larynx,2014,41(4):359-363.

(本文編輯 楊美琴)

Spontaneous regression of juvenile nasopharyngeal angiofibroma

QIU Ming-sheng.

Department of Otolaryngology, Eye Ear Nose and Throat Hospital of Fudan University, Shanghai 200031, China

QIU Ming-sheng, Email: 2817359328@qq.com

There has been long-standing arguments over whether or not juvenile nasopharyngeal angiofibroma(JNA) could regress spontaneously. The author reported one case with spontaneous regression of a biopsy-proved JNA. A 16-year-old boy presented in 1975 with a history of severe epistaxis, and was initially diagnosed as JNA. Tumor recurrence was observed one year after the surgery. Three and a half years after the surgery, the tumor occupied the roof-posterior wall of nasopharynx and extended to the left choana. He did not receive any treatment after that time. Six years later when the patient was twenty-five years old, he denied any treatment, and the tumor disappeared completely. The author reviewed literatures discoursing 6 reports on the JNA in total 7 patients with spontaneous regression. The age of patients when the tumor completely regressed was between 20 and 39 years old, and it was unclear in one case. The exact mechanism of regression remains unclear to date. The diagnosis of spontaneous regression of JNA and the treatment of recurring tumor after operation were discussed. (Chin J Ophthalmol and Otorhinolaryngol,2017,17:235-238)

Juvenile nasopharyngeal angiofibroma; Spontaneous regression; Imaging diagnosis

復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院耳鼻喉科 上海 200031

丘明生(Email: 2817359328@qq.com)

10.14166/j.issn.1671-2420.2017.04.002

2017-02-10)