陳冬麗,汪顯琪,李 江,劉 毅
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依達拉奉聯(lián)合Rt-PA靜脈溶栓對急性腦梗死病人氧化應(yīng)激及自由基的影響
陳冬麗,汪顯琪,李 江,劉 毅
目的 觀察依達拉奉聯(lián)合重組組織型纖溶酶原激活物(Rt-PA)靜脈溶栓對急性腦梗死病人氧化應(yīng)激及自由基的影響。方法 選擇我院2014年6月—2016年6月收治的96例急性腦梗死病人,依據(jù)抽簽法分為對照組與研究組,各48例,對照組予以Rt-PA靜脈溶栓治療,研究組在對照組治療基礎(chǔ)上加用依達拉奉,比較兩組療效、丙二醇(MDA)、過氧化脂質(zhì)(LPO)、超氧化物歧化醇(SOD)、S-100β、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、白細胞介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α),神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)和安全性。結(jié)果 研究組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。研究組MDA、LPO、S-100β、NSE、IL-1、TNF-α,NIHSS低于對照組(P<0.05);研究組SOD高于對照組(P<0.05)。兩組安全性比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 急性腦梗死病人采用依達拉奉聯(lián)合Rt-PA靜脈溶栓療效肯定,可緩解氧化應(yīng)激損傷,有利于自由基清除。
急性腦梗死;依達拉奉;重組組織型纖溶酶原激活物;靜脈溶栓;氧化應(yīng)激;自由基
急性腦梗死是由于腦組織局部血液循環(huán)突然出現(xiàn)障礙,導(dǎo)致缺血、缺氧的軟化性壞死,可出現(xiàn)不同程度頭暈、頭痛、惡心嘔吐、失語、吞咽困難、偏癱等臨床癥狀,致殘率及致死率均較高,預(yù)后多不良[1]。腦梗死發(fā)病時可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生過多氧自由基和過氧化脂質(zhì),引起氧化應(yīng)激損傷,破壞腦細胞結(jié)構(gòu),進一步加劇腦部組織損傷,加重病情程度[2]。因此,盡早溶栓治療有利于腦組織血流灌注恢復(fù),改善腦組織損傷。重組組織型纖溶酶原激活物(Rt-PA)是常用的溶栓劑,其可增加腦出血的可能性,存在一定局限性[3]。依達拉奉是氧自由基的新型清除劑,可起到抗炎、抑菌、改善微循環(huán)、保護神經(jīng)功能、清除氧自由基等多種藥物學(xué)作用,現(xiàn)已廣泛開展于腦梗死等疾病治療中[4]。本研究旨在探討依達拉奉聯(lián)合Rt-PA靜脈溶栓對急性腦梗死病人氧化應(yīng)激及自由基的影響。
1.1 一般資料 選擇我院2014年6月—2016年6月收治的96例急性腦梗死病人,本研究已征得醫(yī)院倫理委員會許可,且簽署家屬知情同意書,依據(jù)抽簽法進行分組。對照組男27例,女21例;年齡49歲~73歲(63.54歲±2.71歲);發(fā)病至溶栓時間1 h~5 h(3.42 h±0.53 h);梗死部位:腦葉9例,單側(cè)基底節(jié)17例,雙側(cè)基底節(jié)19例,其他3例。研究組男25例,女23例;年齡48歲~75歲(64.28歲±2.85歲);發(fā)病至溶栓時間1 h~5 h(3.38 h±0.51 h);梗死部位:腦葉6例,單側(cè)基底節(jié)18例,雙側(cè)基底節(jié)20例,其他4例。兩組病人性別、年齡等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
入選標(biāo)準(zhǔn):符合《各類腦血管病疾病診斷要點》中急性腦梗死的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],發(fā)病突然、于發(fā)病數(shù)小時內(nèi)病情達到高峰,可見耳鳴、眩暈、頭痛、半身不遂、惡心、嘔吐、吞咽困難、口齒不清等癥狀;經(jīng)頭顱CT及MRI等檢查首次明確診斷;無溶栓治療禁忌證;未見意識障礙;發(fā)病至入院時間3 h內(nèi);無手術(shù)治療指征。排除標(biāo)準(zhǔn):近期伴重大手術(shù)史;既往伴腦部出血或顱內(nèi)其他病變史;血液及免疫系統(tǒng)疾病;惡性腫瘤;近期使用過抗凝藥物;心、肝、腎等嚴重病變。
1.2 方法 兩組病人均配合營養(yǎng)支持、維持酸堿平衡、抗驚厥、降顱內(nèi)壓、脫水等治療。對照組予以Rt-PA靜脈溶栓治療,按0.6 mg/kg~0.9 mg/kg給藥(最大劑量低于90 mg),予以緩慢靜脈推注10%總劑量,余下液體于1 h內(nèi)持續(xù)靜脈泵入。24 h后經(jīng)頭顱CT證實未出血者予以每日皮下注射1 000 U低分子肝素鈉,持續(xù)治療10 d。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上加用依達拉奉,將30 mg依達拉奉加入100 mL生理鹽水,于30 min內(nèi)靜脈輸注,早晚各1次,持續(xù)用藥7 d。
1.3 觀察指標(biāo)
1.3.1 神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)評估 評估病人入院時及治療7 d的水平凝視功能、意識、言語、手肌力、上肢肌力、下肢肌力、步行能力、面肌8個方面,分值為0分至45分,分數(shù)越高表示神經(jīng)功能缺損程度越重[6]。
1.3.2 評估療效 療效評估[7]:治療后NIHSS降低超過91%表示基本治愈;NIHSS降低在46%至90%表示顯著進步;NIHSS降低在18%至45%則表示好轉(zhuǎn),降低在17%以下表示無效。
1.3.3 實驗室指標(biāo)檢測 抽取病人治療前后2 mL外周靜脈血,常規(guī)分離血清并保存待檢。丙二醇(MDA)以硫代巴比妥酸比色法檢測;過氧化脂質(zhì)(LPO)采用抗氧化活性法檢測;超氧化物歧化醇(SOD)采用黃嘌呤氧化酶法檢測。S-100β、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。白細胞介素-1(IL-1)采用電化學(xué)發(fā)光法檢測、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)以放射免疫法檢測。
1.3.4 安全性評估 用藥期間對病人肝腎功能、血尿常規(guī)、心電圖等進行定期檢查,并記錄不良反應(yīng)。
2.1 兩組病人療效比較 研究組總有效率高于對照組,比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。
表1 兩組病人療效比較 例(%)
2.2 兩組病人MDA、LPO、SOD水平比較 治療前兩組MDA、LPO、SOD比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組MDA、LPO均較治療前降低,研究組下降更明顯;兩組SOD均較治療前上升,研究組高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。
組別n時間MDA(μmol/L)LPO(nmol/mL)SOD(Ku/L)對照組48治療前9.28±1.1650.85±6.3571.50±8.93治療后7.20±0.901)16.23±2.021) 104.21±13.241)研究組48治療前9.35±1.1649.57±6.1270.88±8.6治療后5.61±0.701)2) 8.64±1.081)2) 127.53±15.891)2) 與同組治療前比較,1)P<0.05;與對照組治療后比較,2)P<0.05。
2.3 兩組病人S-100β、NSE比較 治療前,兩組S-100β、NSE比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組S-100β、NSE均較治療前降低,研究組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。
表3 兩組病人S-100β、NSE比較 (±s) μg/L
2.4 兩組病人炎性因子比較 治療前,兩組炎性因子比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組炎性因子均較治療前降低,研究組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。
表4 兩組病人炎性因子比較(±s) ng/L
2.5 兩組病人NIHSS評分比較 治療前,兩組NIHSS比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組NIHSS均較治療前降低,研究組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。
表5 兩組病人NIHSS評分比較(±s) 分
2.6 不良反應(yīng) 對照組不良反應(yīng)率為18.75%,2例血小板減少,4例胃腸道不適,3例皮膚瘙癢;研究組不良反應(yīng)率為14.58%,2例皮疹,4例胃腸道不適,1例牙齦出血,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
急性腦梗死是常見的腦血管疾病,盡快恢復(fù)缺血性腦組織血供是其治療關(guān)鍵,靜脈溶栓可使腦部組織血流得到早期再灌注,從而改善腦部組織缺血程度,減少神經(jīng)細胞與功能損傷[8]。Rt-PA可與血栓表層的纖維蛋白選擇性結(jié)合,具有較高的特異性,但其可引起血管再閉塞[9]。缺血再灌注后誘導(dǎo)級聯(lián)反應(yīng),引起氧自由基、興奮氨基酸等產(chǎn)生,從而使腦組織產(chǎn)生繼發(fā)性損傷[10]。依達拉奉作為一種腦保護劑,具有脂溶性與水溶性,可透過血腦屏障,清除腦部組織的氧自由基。國外研究報道,Rt-PA靜脈溶栓聯(lián)合依達拉奉治療可明顯提高療效,有利于病人預(yù)后[11]。本研究證實二者聯(lián)合治療的總有效率顯著高于單用Rt-PA靜脈溶栓。
急性腦梗死病人的缺血性神經(jīng)細胞損傷、變性與凋亡反應(yīng)是氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的共同作用[12]。急性腦梗死促進氧自由基大量生成,誘導(dǎo)機體發(fā)生氧自由基的連鎖反應(yīng),引起氧化應(yīng)激損傷,進一步加劇組織受損[13]。MDA水平可直接反映機體過氧化程度,并間接提示氧自由基的生成情況,及其對組織細胞造成的損傷程度。LPO是機體代表性的活性氧自由基,其濃度過高可引起脂質(zhì)過氧化。SOD可減少氧自由基對細胞產(chǎn)生的損傷,并可使受損細胞及時修復(fù)。氧自由基可誘導(dǎo)核酸、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等破壞,引起炎性因子合成及釋放。大量生成的IL-1可激活內(nèi)皮細胞,增加白細胞的趨化性,也可引起局部病灶的毒性反應(yīng),形成梗死病灶。TNF-α可促進其他炎性因子釋放,加劇內(nèi)皮細胞的損傷,增強白細胞的黏附性,使血管收縮性增加,促進斑塊破裂,引起腦出血。
本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合依達拉奉治療后氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)的改善均較單用Rt-PA靜脈溶栓明顯,表明兩者聯(lián)合治療有利于自由基清除,減輕氧化應(yīng)激損傷,緩解炎癥反應(yīng),考慮與依達拉奉抗氧化能力較強,有效清除自由基,從而緩解其引起的炎癥瀑布反應(yīng),同時可抑制花生四烯酸、前列腺素生成,進一步改善炎癥反應(yīng),緩解腦水腫[14]。
有研究指出急性腦梗死由于腦組織血供不足導(dǎo)致神經(jīng)功能出現(xiàn)不同程度損傷,NSE是一種神經(jīng)元損傷的敏感標(biāo)志物,機體正常狀態(tài)下含量極低,腦組織供氧不足時可誘導(dǎo)神經(jīng)元出現(xiàn)變性、壞死,造成血腦屏障破壞,使其血清含量明顯上升[15]。S-100β蛋白多存在于機體星形膠質(zhì)細胞中,當(dāng)腦組織發(fā)生損傷時損害神經(jīng)膠質(zhì)細胞,其血清水平直觀反映機體神經(jīng)膠質(zhì)細胞的損傷程度[16]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合依達拉奉治療后NSE、S-100β濃度顯著降低,且NIHSS評分也明顯下降,進一步證實兩者聯(lián)合治療可利于神經(jīng)功能保護,減輕腦組織損傷[17]。兩組用藥期間少數(shù)病人出現(xiàn)不適,但癥狀均得到有效緩解,未影響治療。
綜上所述,急性腦梗死病人采用依達拉奉聯(lián)合Rt-PA靜脈溶栓的療效肯定,可緩解氧化應(yīng)激損傷,利于自由基清除。
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(本文編輯薛妮)
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信息:陳冬麗,汪顯琪,李江,等.依達拉奉聯(lián)合Rt-PA靜脈溶栓對急性腦梗死病人氧化應(yīng)激及自由基的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2017,15(14):1775-1778.
R743 R255.2
B
10.3969/j.issn.1672-1349.2017.14.031
1672-1349(2017)14-1775-04
2017-01-24)