吳立華，姜 陽，蘇 豪，高莉娜

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氯沙坦對高血壓合并高尿酸血癥病人血尿酸的影響

吳立華，姜 陽，蘇 豪，高莉娜

目的 觀察氯沙坦對高血壓合并高尿酸血癥病人尿酸的影響。方法 將80例高血壓合并高尿酸血癥病人隨機分為氯沙坦組和對照組，各40例。氯沙坦組采用氯沙坦降壓治療，對照組給予纈沙坦降壓治療，治療4周后比較兩組血壓及尿酸水平。結果 治療4周后與治療前比較，兩組病人血壓均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。氯沙坦組尿酸水平較治療前明顯降低，而對照組尿酸較治療前無明顯變化；兩組比較氯沙坦組尿酸水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。結論 氯沙坦降壓同時可降低尿酸，其降尿酸作用獨立于降壓作用。

高血壓；血尿酸；氯沙坦

近年來大量報道顯示高血壓病病人中高尿酸血癥發(fā)病率高于普通人群：普通人群發(fā)病率為0.5%～4.3%，未接受藥物治療的原發(fā)性高血壓病病人為30%伴發(fā)高尿酸血癥。高尿酸血癥合并高血壓病人發(fā)生冠心病或心血管疾病的危險性是正常尿酸伴高血壓病人3倍～5倍。同時降低血壓與血尿酸，可有效降低心血管事件風險。有研究表明氯沙坦不僅可平穩(wěn)控制血壓升高，而且能有效減少腎臟近曲小管對尿酸重吸收，增加尿酸排出。

1 資料與方法

1.1 臨床對象 本研究入選2013年10月—2014年10月本院門診初診為高血壓合并高尿酸血癥病人80例，男45例，女35例，年齡45.78歲±7.97歲。

1.2 納入標準 所有入組病人均符合1999年WHO/ISH高壓病的診斷標準，收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg；符合HUA診斷標準：空腹血UA男性≥390 μmol/L，女性≥350 μmol/L。經(jīng)病史、體格檢查、電解質(zhì)測定、B超等檢查除外各種原因引起的繼發(fā)性高血壓。排除合并冠心病、糖尿病、痛風、肝腎功能不全、惡性腫瘤、甲狀腺功能不全等。

1.3 分組及檢測方法 符合入組標準病人隨機分為氯沙坦組和對照組，各40例。氯沙坦組男22例，女18例，年齡44.78歲±8.90歲；對照組男23例，女17例，年齡43.78歲±10.97歲。測量血壓定于08：30～10：30，靜坐10 min后，使用標準水銀柱血壓計取坐位，測右上臂肱動脈血壓3遍，取其平均值為記錄值。給藥方法：氯沙坦組采用氯沙坦(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn))每日50 mg～100 mg；對照組采用纈沙坦(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn))每日80 mg～160 mg，療程4周。分別于治療前后抽取清晨空腹靜脈血測血尿酸，尿酸測定采用尿酸氧化酶法。

1.4 療效評價 按1979年心血管流行病學及人群防治匯報討論會紀要規(guī)定的方法判定降壓效果，顯效：DBP下降≥10 mmHg，并下降至正常(<140/90 mmHg)；有效：DBP下降雖未達到10 mmHg，但已達正常；無效：血壓下降未達上述標準。

2 結 果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組年齡、性別、吸煙例數(shù)、心率、血壓、尿酸水平等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組病人治療前后血尿酸和血壓比較 治療4周后與治療前比較，兩組用藥4周后收縮壓和舒張壓均明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；兩組間降壓效果比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。氯沙坦組于用藥4周后與用藥前比較尿酸明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；而對照組用藥4周后與用藥前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表2。

組別n時間尿酸(μmol/L)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)氯沙坦組40治療前471.12±59.73165.12±9.8387.15±7.07治療后321.12±45.731)130.43±8.5377.34±7.381)對照組 40治療前469.97±44.87160.85±10.2489.50±8.75治療后455.17±65.07132.56±8.2180.50±7.211) 與同組治療前比較,1)P<0.05。

3 討 論

高尿酸血癥定義為正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日2次空腹血尿酸水平：男性≥420 μmol/L，女性≥360 μmol/L。有研究表明高尿酸是引起血管粥樣硬化的危險因素之一[1]，且可能是獨立的危險因素，尤其在女性[2]，其與痛風、糖尿病、高血壓、冠心病、顱內(nèi)動脈粥樣硬化及慢性腎臟病等多種疾病均密切相關[3-4]。血尿酸增高則高血壓、糖尿病、心血管疾病和慢性腎病危險性均增加[2，5-6]。高尿酸血癥是一種嘌呤代謝障礙性疾病，它是由于體內(nèi)尿酸合成過多或排泄減少所致[7]。

高血壓與高尿酸血癥可能互為因果。有資料顯示，約25%高血壓病人伴有高尿酸血癥，高尿酸血癥病人約30%病人患高血壓[8]。血尿酸水平每增加59.5 μmol/L則高血壓相對危險性增加25%[9]。高血壓病人血尿酸增高與血清乳酸水平增高、腎臟尿酸清除下降有關，兩者互為因果。一方面，高血壓導致微血管病變引起組織缺氧，不僅使血乳酸水平增高致腎臟清除尿酸減少，且尿酸形成過程的底物，如腺嘌呤、次黃嘌呤及相關酶增多，增加尿酸形成，從而導致高尿酸血癥；另一方面，血尿酸水平升高可刺激腎素分泌，激活腎素血管緊張素(RAS)系統(tǒng)致血壓升高，加之尿酸鹽沉積于血管壁，直接損傷血管內(nèi)膜而致動脈硬化，導致血壓升高[10]。高血壓合并高尿酸血癥病人發(fā)生冠心病或心血管疾病的危險性是正常尿酸伴高血壓病人3倍～5倍。

高尿酸血癥與高血壓和心血管疾病在流行病學、發(fā)病機制及相關治療上密切相關[11]。高尿酸血癥是心血管疾病的一個獨立危險因子，合并高尿酸血癥的高血壓病人發(fā)生心臟病和中風危險性顯著高于血尿酸水平正常人群[12]，降低血尿酸對高血壓伴有高尿酸血癥病人具有重要臨床意義，可改善病人預后。尿酸是通過黃嘌呤脫氫酶或黃嘌呤氧化酶降解嘌呤形成的。約2/3尿酸由腎臟排泄，其余尿酸由消化道清除，此途徑是腎功能衰竭時排泄尿酸的主要途徑。

氯沙坦為新型非肽類血管緊張素Ⅱ受體(AT1)抑制劑，廣泛用于治療原發(fā)型高血壓的治療，氯沙坦同時具有丙磺舒樣(促尿酸排泄藥)作用，能有效減少腎臟近曲小管對尿酸重吸收，增加尿酸排出，降低血尿酸水平。血管緊張素受體拮抗劑如氯沙坦可顯著增加 尿酸排泄進而降低血尿酸水平[13]。氯沙坦降低血尿酸水平是由于其特殊的母體化合物而不是其活性代謝產(chǎn)物 xp-3174作用，其機制可能為：①通過近曲小管對尿酸的再吸收，這種再吸收作用是OH-依賴的在近曲小管刷狀緣膜上進行，并不依于阻斷血管緊張素Ⅱ受體；②通過堿化尿液增加尿酸在腎小管的分泌。這一機制已在動物及臨床實驗中得到證實。

氯沙坦和纈沙坦均屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，本試驗觀察高血壓合并高尿酸血癥的療效，發(fā)現(xiàn)兩者均具有良好的降壓作用且降壓療效相當。氯沙坦組血尿酸水平明顯減低，氯沙坦降壓同時有降低血尿酸水平，纈沙坦無此作用，這與國內(nèi)外多數(shù)臨床研究結果相一致[14]。氯沙坦對高血壓合并高尿酸血證病人有良好的治療效果。

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(本文編輯薛妮)

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信息：吳立華，姜陽，蘇豪，等.氯沙坦對高血壓合并高尿酸血癥病人血尿酸的影響[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15(14)：1758-1760.

R544.1 R255.3

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.14.024

1672-1349(2017)14-1758-03

2016-08-23)