我國(guó)豬流行性腹瀉藥物研究取得重大突破

日前，從天津大學(xué)獲悉，該校生命科學(xué)學(xué)院楊海濤教授帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)在治療豬流行性腹瀉的藥物研究中取得重要進(jìn)展，相關(guān)成果在藥物化學(xué)權(quán)威雜志《Journal of Medicinal Chemistry》上發(fā)表，該雜志是藥物化學(xué)領(lǐng)域最具影響力的期刊之一。豬流行性腹瀉是一種對(duì)養(yǎng)豬業(yè)危害巨大的腸道傳染病，它由豬流行性腹瀉病毒（PEDV）引起，目前尚無(wú)有效藥物進(jìn)行防治。盡管研究人員已針對(duì)豬流行性腹瀉病毒開(kāi)發(fā)出相應(yīng)的疫苗，但由于種種局限性，該項(xiàng)傳染病仍然對(duì)養(yǎng)豬業(yè)造成了重大損失。

豬流行性腹瀉疫情最早于1971年在英國(guó)暴發(fā)，2010年年末，中國(guó)等亞洲國(guó)家也暴發(fā)了豬流行性腹瀉病毒變異導(dǎo)致的疫情，引起仔豬群大規(guī)模死亡。2013年豬流行性腹瀉病毒首次傳入北美，并迅速在美國(guó)、加拿大和墨西哥等國(guó)流行，且在短短一年時(shí)間內(nèi)造成超過(guò)800萬(wàn)頭豬仔死亡，直接沖擊了北美豬肉市場(chǎng)價(jià)格，這迫使研究人員不得不尋找新的方法來(lái)控制該病毒引發(fā)的疫情。

豬流行性腹瀉病毒中含有一種主要蛋白酶，此酶在病毒的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄過(guò)程中起關(guān)鍵調(diào)控作用，是一個(gè)重要的藥物靶點(diǎn)。研究人員設(shè)計(jì)了一類新型的抗病毒抑制劑，該抑制劑可以識(shí)別病毒主要蛋白酶的活性中心，并對(duì)該酶起催化作用的關(guān)鍵氨基酸發(fā)動(dòng)“化學(xué)攻擊”，最終將病毒蛋白酶牢牢鎖死在抑制狀態(tài)。

為了精確的闡釋該類抑制劑的作用機(jī)理，研究人員還用X射線晶體衍射技術(shù)測(cè)定了病毒蛋白酶和抑制劑復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，在原子分辨率水平揭示了該類抑制劑的分子作用機(jī)制，此項(xiàng)工作為開(kāi)發(fā)治療豬流行性腹瀉的抗病毒藥物奠定了重要基礎(chǔ)。

（張道正）