周英文，周玉福，張莉梅

（重慶市北碚區(qū)婦幼保健院，重慶 400700）

·臨床研究·

培美曲塞或紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑一線治療肺腺癌臨床評(píng)價(jià)

周英文，周玉?！鳎瑥埨蛎?/p>

（重慶市北碚區(qū)婦幼保健院，重慶 400700）

目的 比較培美曲塞或紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療肺腺癌的臨床療效。方法 將某三甲醫(yī)院收治的晚期肺腺癌患者69例隨機(jī)分為 A組（35例）和B組（34例）。A組使用培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑進(jìn)行化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱化療），B組使用紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑進(jìn)行化療。結(jié)果 A組完全緩解率、部分緩解率及總生存率分別為45.71%，34.29%，80.00%，明顯高于B組的26.47%，23.53%，50.00%，A組的進(jìn)展率明顯低于B組；A組和B組出現(xiàn)Ⅰ～Ⅳ級(jí)骨髓抑制的比率分別為47.06%和82.86%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組其他毒副反應(yīng)無(wú)明顯差異。結(jié)論 培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑一線治療肺腺癌的有效率較高，但用于二線治療時(shí)，患者可能會(huì)不耐受骨髓抑制等化療不良反應(yīng)。

培美曲塞；紫杉醇；奈達(dá)鉑；肺腺癌；一線治療

目前，肺腺癌是我國(guó)死亡率上升幅度最大且最常見(jiàn)的惡性腫瘤[1]，其中75% ～87%的肺腺癌是非小細(xì)胞肺癌，初期無(wú)明顯癥狀，大多只有類似呼吸系統(tǒng)疾病的癥狀，如咳嗽、低熱、氣悶、胸痛等，只有在做胸部X線攝片檢查時(shí)才能被發(fā)現(xiàn)，35%～40%的患者確診時(shí)已屬晚期，失去了最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，只能接受化學(xué)治療(簡(jiǎn)稱化療)或姑息治療[2]。培美曲塞是常用的肺腺癌一線治療藥物，紫杉醇也是治療肺腺癌的常用經(jīng)典藥物，紫杉醇聯(lián)合順鉑是治療非小細(xì)胞肺癌常用組合，近年來(lái)研究顯示，培美曲賽聯(lián)合順鉑或奈達(dá)鉑治療肺腺癌療效較好[3]。本研究中對(duì)2種治療方法進(jìn)行了臨床對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)胞學(xué)和組織病理學(xué)證實(shí)為表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)突變的肺腺癌[4]；CT檢查有至少1個(gè)可進(jìn)行病情評(píng)估的病灶；無(wú)腫瘤治療經(jīng)歷；功能狀態(tài)評(píng)分為0～1分；預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；血常規(guī)檢查結(jié)果示血紅蛋白大于100 g／L，白細(xì)胞計(jì)數(shù)大于在3.5×109／L，血小板計(jì)數(shù)大于80×109／L；肝功能良好，轉(zhuǎn)氨酶在2倍正常高限值以下，肌酐未超過(guò)正常高限值；患者的心肺功能正常；患者對(duì)研究知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

病例選擇與分組：選取某三甲醫(yī)院2012年1月至2013年1月收治的晚期肺腺癌患者69例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組。A組患者35例，其中男20例，女15例；年齡35～72歲，平均（47.28±7.69）歲。B組患者34例，其中男20例，女14例；年齡28～69歲，平均（45.37±4.97）歲。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

預(yù)防嘔吐用藥，于化學(xué)治療(簡(jiǎn)稱化療)前30 min給患者靜脈注射5 mg托烷司瓊注射液（西南藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)為20110403，規(guī)格為每支5mg），化療至少持續(xù)2個(gè)周期，以21 d為1個(gè)周期。A組將注射用培美曲塞二鈉(上海茂凱生物醫(yī)藥有限公司，批號(hào)為20111116，規(guī)格為每支0.5 g）500 mg／m2加入0.9%氯化鈉注射液100m L中，靜脈滴注20min，第1天；將注射用奈達(dá)鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)為20110921，規(guī)格為每支50mg）120mg／m2加入5%葡萄糖注射液500 mL中，靜脈滴注2 h，第1天；治療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)治療效果和不良反應(yīng)。B組予紫杉醇注射液(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)為20110803，規(guī)格為每支30mg）75mg／m2，第1天；奈達(dá)鉑85～100 mg／m2用0.9%氯化鈉注射液500 mL稀釋，靜脈滴注2 h，第1天；治療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)治療效果和不良反應(yīng)。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]

采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)評(píng)定療效。完全緩解（CR）：可見(jiàn)病變徹底消失，時(shí)間超過(guò)1個(gè)月；部分緩解（PR）：腫塊縮小了50%以上，時(shí)間超過(guò)4周；穩(wěn)定（SD）：腫塊縮小低于 50%或增大 25%以上；進(jìn)展（PD）：1個(gè)或多個(gè)病變?cè)龃蟪^(guò)25%，或出現(xiàn)新的病灶。同時(shí)記錄患者的總生存（OS）率及出現(xiàn)無(wú)進(jìn)展生存（PFS）患者所占比例。OS＝CR＋PR。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）化療藥物毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將不良反應(yīng)判定為0～Ⅳ級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟學(xué)件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

A組CR，PR及OS率明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A組的PD率及PFS率明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 毒副反應(yīng)

兩組患者經(jīng)過(guò)治療后均出現(xiàn)了骨髓抑制、白細(xì)胞減少、貧血等毒副反應(yīng)。A組和B組出現(xiàn)Ⅰ～Ⅳ級(jí)骨髓抑制的比率分別為47.06%（16／34）和82.86%（29／35），A組明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組其他毒副反應(yīng)相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表2。

3 討論

肺腺癌為非小細(xì)胞腫瘤[6]，早期僅有一些呼吸系統(tǒng)疾病的表現(xiàn)，特殊癥狀不明顯?；颊叻尾砍霈F(xiàn)圓形或橢圓形腫塊是肺腺癌的主要表現(xiàn)，腫塊一般生長(zhǎng)速度緩慢，但有時(shí)初期就出現(xiàn)血行轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象，淋巴轉(zhuǎn)移一般出現(xiàn)較晚[7]。區(qū)別于鱗狀細(xì)胞肺癌，此病常發(fā)于女性及不吸煙人群。但與鱗癌和未分化癌相比，其發(fā)病率較低，發(fā)病人群趨于年輕化。大多數(shù)腺癌起源小支氣管，屬周圍型肺癌[8]。

表2 兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較（例）

培美曲塞是新一代多靶點(diǎn)抗葉酸的代表藥物，核心基團(tuán)為吡咯嘧啶，對(duì)胸腺嘧啶核苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶等葉酸合成所必需的酶具有阻斷作用，進(jìn)而終止嘧啶核苷酸和腫瘤細(xì)胞嘌呤的合成[9]；可使癌細(xì)胞的增殖停留在S期，有廣譜抗癌作用，對(duì)肺癌、乳腺癌、肺癌、胃癌等都具有抗癌活性[10]。以歐洲紫衫樹(shù)葉為原料的合成品紫杉醇可使微管蛋白裝配成微管的速率增加，并使微管的長(zhǎng)度獲得延伸，進(jìn)而使微管蛋白聚合度增強(qiáng)，有效抑制微管解聚，從而形成了抑制腫瘤細(xì)胞分裂及增殖的非功能微管束[11]。奈達(dá)鉑為有機(jī)鉑類抗癌藥物，不僅對(duì)肺腺癌有一定療效，且能降低腎臟及消化道毒性[12]。奈達(dá)鉑是新一代鉑類抗腫瘤藥物，抗癌機(jī)制與順鉑相同，主要抑制 DNA的復(fù)制，最先由日本研發(fā)完成，于1995年上市，相比前兩代的鉑類抗腫瘤藥物，其水溶性好，腎毒性和神經(jīng)毒性低，故可用于不能耐受的老年患者?？拱┳V廣，對(duì)小細(xì)胞肺癌活性高[13]，從一定程度上能替代順鉑進(jìn)行抗腫瘤治療，且聯(lián)合用藥中表現(xiàn)出了良好的相容性和協(xié)同作用[14－15]。

鉑化療是高分化非小細(xì)胞肺癌的一線化療標(biāo)準(zhǔn)，紫杉醇聯(lián)合化療方案和培美曲塞方案一直存在爭(zhēng)議。據(jù)報(bào)道，培美曲塞方案相比紫杉醇方案，并不能延長(zhǎng)晚期非小細(xì)胞肺癌生存期，但能在一定程度上延長(zhǎng)患者的PFS （2～4個(gè)月）[16]，值得進(jìn)一步討論。

培美曲塞結(jié)合奈達(dá)鉑一線治療肺腺癌的完全緩解率、部分緩解率和總生存率顯著高于紫杉醇結(jié)合奈達(dá)鉑一線治療肺腺癌，而進(jìn)展率前者顯著低于后者。治療后兩組患者均出現(xiàn)了骨髓抑制、白細(xì)胞減少、貧血等毒副反應(yīng)，培美曲塞結(jié)合奈達(dá)鉑一線治療肺腺癌出現(xiàn)骨髓抑制的比率更大一些，其他毒副反應(yīng)兩組相近。

本研究結(jié)果顯示，在一線治療肺腺癌時(shí)使用培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑的效果更佳，而難以避免的是用于二線治療時(shí)，患者可能不耐受骨髓抑制等化療不良反應(yīng)，但這一化療方案仍值得進(jìn)一步研究和推廣。

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Clinical Evaluation of Pem etrexed or Taxol Com bined w ith Nedap latin in First－Line Treatm ent of Lung Adenocarcinom a

Zhou Yingwen，Zhou Yufu，Zhang Limei
（Maternal and Child Health Care Hospital of Beibei District，Chongqing，China 400700)

Ob jective To compare the efficacy of Pemetrexed combined with Nedaplatin and Taxol combined with Nedaplatin in the treatment of lung adenocarcinoma.M ethods Totally 69 patients with advanced lung adenocarcinoma admitted to a 3A hospital were random ly divided into group A （35 cases)and group B（34 cases)，the group A was given Pemetrexed combined with Nedaplatin for chemotherapy，while the group B was given Taxol combined with Nedaplatin for chemotherapy.Results The complete remission rate，partial remission rate and overall survival rate in the A group were 45.71%，34.29% and 80.00%，which were obviously higher than 26.47%，23.53% and 50.00% in the group B，the rate of progression in the group A was significantly lower than that in the group B.The incidence rate ofⅠ－Ⅳ grade myelosuppression in the group A and the group B was 47.06% and 82.86%，respectively，all the differences were statistically significant（P＜0.05).There was no significant difference in other toxic reactions between the two groups.Conclusion Pemetrexed combined with nedaplatin in first－line treatment of lung adenocarcinoma has better efficacy，but the patients can′t resist to the chemotherapy adverse reactions such as myelosuppression in the second－line treatment.

Pemetrexed；Taxol；Nedaplatin；lung adenocarcinoma；first－line treatment

2017－02－06；

2017－03－09)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.12.015

周英文，男，重慶人，大學(xué)本科，主管藥師，研究方向?yàn)榕R床藥學(xué)，（電子信箱）ssjy1506＠126.com。

△通訊作者：周玉福，男，重慶人，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)獒t(yī)院管理，（電子信箱）441481773＠qq.com。

R969.4；R979.1

：A

：1006－4931(2017)12－0053－03