高博

摘要：口服固體制劑生產(chǎn)過程存在一定程度的風(fēng)險(xiǎn)性，若未對風(fēng)險(xiǎn)采取有效的管控措施，必將對口服固體制劑生產(chǎn)質(zhì)量產(chǎn)生直接影響，進(jìn)而威脅患者生命健康安全。因此為防止上述現(xiàn)象發(fā)生，提高風(fēng)險(xiǎn)管控水平，本文通過調(diào)查與分析文獻(xiàn)資料，圍繞口服固體制劑生產(chǎn)中存在的問題展開探討，并對生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)管措施進(jìn)行分析，旨在為業(yè)內(nèi)人員提供參考。

關(guān)鍵詞：口服固體制劑;生產(chǎn)過程;風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)管措施

【中圖分類號】 G644.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）09--01

引言：在醫(yī)療事業(yè)持續(xù)發(fā)展的背景下，藥品生產(chǎn)質(zhì)量逐漸受到社會關(guān)注?？诜腆w制劑屬于常見藥品，若未對其生產(chǎn)過程進(jìn)行嚴(yán)格管控，極有可能導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)形成，致使藥品生產(chǎn)質(zhì)量降低，進(jìn)而造成惡劣后果。因此為提高口服固體制劑生產(chǎn)質(zhì)量，必須對該藥品的生產(chǎn)過程進(jìn)行深入分析，充分了解其存在的各項(xiàng)問題，并及時(shí)采取相應(yīng)的監(jiān)管措施，以實(shí)現(xiàn)對生產(chǎn)過程中存在的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行有效管控，該點(diǎn)對保障用藥安全具有重要意義。

1.口服固體制劑生產(chǎn)中存在的問題

1.1.管理制度

企業(yè)在開展口服固體制劑生產(chǎn)作業(yè)時(shí)，大多選擇對多個(gè)品種進(jìn)行同時(shí)生產(chǎn)，致使生產(chǎn)作業(yè)涉及的物料種類及數(shù)量增加，導(dǎo)致包裝形式及貯存條件等出現(xiàn)明顯差別，該點(diǎn)對提高物料管理水平極為不利[1]。在科學(xué)技術(shù)持續(xù)發(fā)展的背景下，自動化立體庫與計(jì)算機(jī)倉儲管理系統(tǒng)在企業(yè)物料管理工作中的應(yīng)用率正在不斷提高，但當(dāng)前部分企業(yè)在實(shí)際工作時(shí)未對計(jì)算機(jī)系統(tǒng)存在的各種風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行綜合考量，且未及時(shí)采取有效的預(yù)防措施，導(dǎo)致物料管理工作受到不良影響。

1.2.生產(chǎn)管理水平較低

雖然我國對口服固體制劑生產(chǎn)方面的研究時(shí)間相對較長，但當(dāng)前仍有部分企業(yè)在開展口服固體制劑生產(chǎn)作業(yè)時(shí)，未對生產(chǎn)質(zhì)量采取有效的管控措施，具體表現(xiàn)如下：部分企業(yè)在實(shí)際工作中未結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)及實(shí)際狀況對具備可靠性的生產(chǎn)工藝監(jiān)控體系進(jìn)行構(gòu)建與落實(shí)，且未做好對各項(xiàng)工藝參數(shù)及質(zhì)量屬性的識別與控制工作。此外，部分企業(yè)在開展口服固體制劑生產(chǎn)作業(yè)時(shí)，未對工藝驗(yàn)證、設(shè)備確認(rèn)及清潔驗(yàn)證等方面給予重視，未充分掌握其相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致驗(yàn)證內(nèi)容的全面性降低，致使驗(yàn)證結(jié)果無法為后期生產(chǎn)作業(yè)順利開展提供支持，造成生產(chǎn)作業(yè)中存在的交叉污染及污染等風(fēng)險(xiǎn)控制難度提高，該點(diǎn)對保障產(chǎn)品質(zhì)量極為不利。

1.3.設(shè)施設(shè)備存在問題

當(dāng)前部分企業(yè)的固體制劑廠房設(shè)計(jì)方面與相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)不符，致使后續(xù)生產(chǎn)作業(yè)受到不良影響。此外，部分企業(yè)車間設(shè)置的設(shè)備設(shè)施較為陳舊，無法適應(yīng)時(shí)代發(fā)展，且自動化水平較低，不具備可靠的參數(shù)控制系統(tǒng)，部分控制功能的調(diào)節(jié)水平欠佳，無法通過設(shè)備的各項(xiàng)工藝參數(shù)為生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性提供保障。另有部分企業(yè)采用的檢驗(yàn)設(shè)備與儀器整體較為陳舊，導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果的精準(zhǔn)性與參考價(jià)值降低，造成口服固體制劑生產(chǎn)質(zhì)量無法得到保障。

2.口服固體制劑生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)管措施

2.1.重視配套設(shè)備

2.1.1.控制粉塵

開展口服固體制劑生產(chǎn)作業(yè)時(shí)，必須結(jié)合要求對其進(jìn)行粉碎、過篩及壓片等。針對上述工序而言，其極有可能導(dǎo)致大量粉塵形成，進(jìn)而造成惡劣后果。因此正式開展各項(xiàng)操作時(shí)，應(yīng)將相應(yīng)設(shè)備設(shè)置在形成粉塵的操作室之間，以此保持相對負(fù)壓，并設(shè)置相應(yīng)的壓差監(jiān)控。應(yīng)將除塵設(shè)備設(shè)置到產(chǎn)塵操作室，以實(shí)現(xiàn)從根源上防止粉塵交叉污染現(xiàn)象發(fā)生，進(jìn)而保障口服固體制劑生產(chǎn)質(zhì)量。此外，應(yīng)結(jié)合實(shí)際狀況，適當(dāng)增加操作室內(nèi)的換氣次數(shù)，并將直排形式應(yīng)用到產(chǎn)塵房間。

2.1.2.科學(xué)劃分區(qū)域

開展口服固體制劑生產(chǎn)作業(yè)時(shí)，應(yīng)結(jié)合功能對產(chǎn)品的生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行劃分。首先，應(yīng)明確相對干凈的區(qū)域，并結(jié)合要求將其作為材料處理區(qū)域、凈化區(qū)及干燥區(qū)。其次，應(yīng)對可能導(dǎo)致大量粉塵形成的生產(chǎn)工序加以重視，并對上述工序與產(chǎn)品干燥及制粒之間的距離進(jìn)行嚴(yán)格把控，以此避免產(chǎn)品在后續(xù)運(yùn)輸過程中受到運(yùn)輸路線的影響，從而出現(xiàn)粉塵污染或混淆等不良現(xiàn)象。最后，應(yīng)結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)對人員與物流出入口進(jìn)行區(qū)分設(shè)置，并適當(dāng)增加貯存間的實(shí)際面積。

2.1.3.設(shè)備設(shè)施選擇

在選擇設(shè)施設(shè)備的過程中，應(yīng)對后續(xù)口服固體制劑的生產(chǎn)過程進(jìn)行綜合考量，了解設(shè)施設(shè)備與生產(chǎn)過程之間具有的關(guān)系，明確設(shè)施設(shè)備在后續(xù)應(yīng)用中是否能夠?qū)ιa(chǎn)質(zhì)量產(chǎn)生積極影響。此外，對設(shè)備進(jìn)行選擇時(shí)，應(yīng)確保其清洗消毒難度較低，操作維修方面具有良好的簡易性。在選擇與藥品具有直接接觸的設(shè)備時(shí)，應(yīng)對其表面具體狀況進(jìn)行嚴(yán)格審查，確保表面具有良好的平整性，且耐腐蝕性能符合要求。在條件允許時(shí)，應(yīng)采用具有良好密閉性能及粉塵捕集裝置的設(shè)備，確保其在后續(xù)應(yīng)用中能夠進(jìn)行自我凈化。

2.2.清潔驗(yàn)證

通過對口服固體制劑生產(chǎn)作業(yè)進(jìn)行分析，可發(fā)現(xiàn)其具有較強(qiáng)的復(fù)雜性。正式開展生產(chǎn)作業(yè)時(shí)，若采用的生產(chǎn)設(shè)備清潔性欠佳或生產(chǎn)工序存在操作不當(dāng)?shù)默F(xiàn)象，極有可能導(dǎo)致產(chǎn)品受到污染，致使口服固體制劑生產(chǎn)質(zhì)量明顯降低[2]。因此為防止上述現(xiàn)象發(fā)生，必須做好清潔驗(yàn)證采集相關(guān)數(shù)據(jù)內(nèi)容，進(jìn)而確保設(shè)備具有良好的清潔性。

2.2.1.殘留限度

在完成設(shè)備的清洗操作后，應(yīng)對殘留限度加以重視，并對以下原則加以重視：確保最低日治療劑量符合標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)將殘留物濃度控制在10mg左右，避免設(shè)備存在可見的殘留物，以防止對后續(xù)生產(chǎn)造成影響。在實(shí)際生產(chǎn)作業(yè)中，為充分明確藥品殘留限度，必須對藥品交叉污染進(jìn)行嚴(yán)格把控，并開展各項(xiàng)評估工作。

2.2.2.重視非藥品直接接觸區(qū)域的清潔驗(yàn)證

當(dāng)前我國多數(shù)生產(chǎn)企業(yè)在開展生產(chǎn)作業(yè)時(shí)，選擇對非封閉式藥品生產(chǎn)模式進(jìn)行應(yīng)用。針對該種模式而言，其雖然應(yīng)用率較高，但極有可能導(dǎo)致藥品生產(chǎn)空間內(nèi)部的風(fēng)口及墻壁等區(qū)域出現(xiàn)積塵現(xiàn)象，進(jìn)而影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量。因此為解決上述問題，必須做好相應(yīng)的驗(yàn)證工作，降低交叉污染現(xiàn)象發(fā)生的可能性。

結(jié)束語：綜上所述，為防止口服固體制劑質(zhì)量受到生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的影響，必須全面加大口服固體制劑生產(chǎn)作業(yè)的研究力度，明確其存在的問題，并針對粉塵擴(kuò)散及設(shè)施設(shè)備選擇等方面采取有效的管控措施，以此對生產(chǎn)過程中存在的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行有效控制，進(jìn)而保障口服固體制劑生產(chǎn)質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

[1]陶娟.口服固體制劑GMP管理的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2019，16（30）：69-70.

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