何 影，楊 玥，黃雨蘭，汪瑾宇，樊艷月，鄧超利，周 波

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院心身醫(yī)學(xué)科，四川 成都 610072)

再入院抑郁障礙患者甲狀腺激素水平變化分析

何 影，楊 玥，黃雨蘭，汪瑾宇，樊艷月，鄧超利，周 波

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院心身醫(yī)學(xué)科，四川 成都 610072)

目的 探討反復(fù)抑郁發(fā)作患者甲狀腺激素水平變化及抑郁發(fā)作是否對(duì)甲狀腺激素存在影響。方法2012年9月至2016年5月在四川省人民醫(yī)院心身醫(yī)學(xué)中心再住院抑郁障礙患者29例。收集其人口學(xué)資料，對(duì)兩次住院Zung氏抑郁量表(SDS)評(píng)分、Zung氏焦慮量表(SAS)評(píng)分及兩次住院期間的促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺激素T3(FT3)、游離甲狀腺激素T4(FT4)、總甲狀腺素T3(TT3)及總甲狀腺素T4(TT4)水平進(jìn)行分析。結(jié)果29例患者再入院時(shí)TT3、TT4、FT4水平低于首次入院(P＜0.05)，其余指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論反復(fù)發(fā)作抑郁患者甲狀腺激素TT3、TT4、FT4水平較前有下降趨勢(shì);反復(fù)抑郁發(fā)作可能影響甲狀腺內(nèi)分泌功能。

抑郁障礙;甲狀腺激素

抑郁障礙患者中，內(nèi)分泌紊亂是常見生理變化之一。下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HPT軸)功能紊亂廣泛存在于抑郁障礙中。有研究發(fā)現(xiàn)，4%抑郁障礙患者存在甲狀腺功能減退，而4%～40%患者存在亞臨床甲減［1］。目前研究認(rèn)為甲狀腺激素是部分抑郁障礙患者的生物學(xué)指標(biāo)［2］。此外，抗抑郁藥物通過多種機(jī)制作用于甲狀腺激素［3］，而甲狀腺素也早已作為難治性抑郁的增效治療方案［4］。研究發(fā)現(xiàn)，反復(fù)發(fā)作抑郁障礙者甲狀腺激素水平較首發(fā)患者低［5］。本研究對(duì)再入院抑郁障礙患者的甲狀腺激素水平進(jìn)行前后對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2012年9月至2016年5月在四川省人民醫(yī)院心身醫(yī)學(xué)中心確診為抑郁障礙的再入院患者29例。納入標(biāo)準(zhǔn):符合精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版(DSM-Ⅳ)關(guān)于抑郁障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):雙相情感障礙;合并甲狀腺疾病者;孕期或哺乳期女性。

1.2 方法

1.2.1 自制一般情況調(diào)查表 包括患者的姓名、性別、年齡、病程等一般人口學(xué)資料。

1.2.2 Zung氏抑郁量表(SDS) 20個(gè)條目組成，4級(jí)評(píng)分(1～4級(jí)分別表示從無、有時(shí)、經(jīng)常、持續(xù));20個(gè)條目的總和為量表總粗分，總粗分乘以1.25后所得的整數(shù)部分為標(biāo)準(zhǔn)分。標(biāo)準(zhǔn)分53～62分為輕度，63～72分為中度，73分以上為重度抑郁。

1.2.3 Zung氏焦慮量表(SAS) 20個(gè)條目組成，4級(jí)評(píng)分(1～4級(jí)分別表示從無、有時(shí)、經(jīng)常、持續(xù));20個(gè)條目的總和為量表總粗分，總粗分乘以1.25后所得的整數(shù)部分為標(biāo)準(zhǔn)分。標(biāo)準(zhǔn)分50～60分為輕度，60～70分為中度，70分以上為重度抑郁。

1.2.4 甲狀腺激素測(cè)定 入組時(shí)對(duì)所有對(duì)象應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清甲狀腺激素水平，即三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、總甲狀腺素(TT4)、促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)。在治療3個(gè)月末，對(duì)單相抑郁障礙組患者重新進(jìn)行上述指標(biāo)測(cè)定。測(cè)定儀器為時(shí)間延遲熒光分辨系統(tǒng)，具體方法為患者于晨7～8 時(shí)抽取靜脈血 2 ml，測(cè)定 T3、T4、TSH、FT3、FT4。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Person相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本資料本組男8例，女21例;年齡23～67歲，年齡(51.24±13.44)歲。首次入院時(shí)病程1～360月［(58.36±69.65)月］。首次入院與再入院間隔時(shí)間4～33月［(12.45±6.89)月］。7例(24.1%)合并診斷焦慮障礙。16例(55.3%)因自行停藥或減藥復(fù)發(fā)，9例(31%)因軀體不適或社會(huì)心理應(yīng)激在規(guī)律服藥期間復(fù)發(fā)，3例(10.3%)無明顯誘因服藥期間再發(fā)，1例(3.4%)遵醫(yī)囑停藥后復(fù)發(fā)。

2.2 甲狀腺激素水平與病程抑郁焦慮評(píng)分關(guān)系Person 相關(guān)分析顯示，TT3、TT4、FT3、FT4、TSH 與病程及 SDS 評(píng)分無相關(guān);TT3、TT4、FT3、TSH 與SAS 評(píng)分無相關(guān)，F(xiàn)T4與 SAS呈負(fù)相關(guān)(r=－0.495，P=0.022)。

2.3 各項(xiàng)指標(biāo)比較患者再入院時(shí)TT3、TT4、FT4水平低于首次入院(P＜0.05)，其余指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 患者再入院與首次入院時(shí)各項(xiàng)指標(biāo)比較

3 討論

抑郁障礙是一種高復(fù)發(fā)率的精神障礙，一項(xiàng)包括4009例患者的薈萃研究發(fā)現(xiàn)，抑郁障礙的復(fù)發(fā)率可達(dá)35%～65%［6］。有研究發(fā)現(xiàn)，治療好轉(zhuǎn)的抑郁患者中，超過2/3在18個(gè)月的隨訪期間復(fù)發(fā)［7］。本研究中29例再入院者，再入院間隔時(shí)間平均12月左右，復(fù)發(fā)時(shí)間4月至3年。治療依從性差仍是復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)之一，本研究中50%以上患者因自行停藥或減藥復(fù)發(fā)。而一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)25年的隨訪研究證實(shí)，堅(jiān)持服藥能夠降低抑郁障礙52%的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)［8］。這也再次強(qiáng)調(diào)抑郁障礙患者堅(jiān)持服藥的重要性。

抑郁障礙患者存在HPT軸功能的異常，但是多數(shù)研究資料報(bào)道抑郁障礙患者的甲狀腺功能基本是正常的［9］。其它研究中也僅發(fā)現(xiàn)抑郁患者可能有不同程度的亞臨床甲狀腺功能減退［1］。本研究中，抑郁障礙患者的甲狀腺激素水平也均在正常范圍內(nèi)，且并未發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素水平與抑郁嚴(yán)重程度存在相關(guān)性，僅FT4與SAS評(píng)分顯示負(fù)相關(guān)。國內(nèi)學(xué)者的相關(guān)研究也未發(fā)現(xiàn)激素水平與抑郁嚴(yán)重度有明確相關(guān)［10］。這可能是研究樣本量較少代表性有限，也可能與抑郁障礙的多樣性有關(guān)，還可能由于中樞及外周甲狀腺激素水平并不一致［11］。

本研究發(fā)現(xiàn)，再次發(fā)作抑郁時(shí)，TT3、TT4、FT4較前有下降。有研究顯示，抑郁復(fù)發(fā)可影響甲狀腺激素水平［12］。與首發(fā)者相比，復(fù)發(fā)抑郁障礙患者甲狀腺激素水平更低［5］，這與本研究結(jié)果一致。抑郁障礙與T3低水平有關(guān)，抑郁障礙患者中存在“低T3綜合征”［13］，TT3及FT3水平下降。而COX生存回歸分析發(fā)現(xiàn)，T3水平與抑郁復(fù)發(fā)呈負(fù)相關(guān)［14］，T3水平越低，抑郁復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越高。早期研究已證實(shí)，補(bǔ)充甲狀腺激素T3對(duì)抑郁治療有增效作用［4］，而且Meta分析顯示女性患者可能獲益更多［15］。對(duì)甲狀腺素T4水平亦有相似研究結(jié)果，早期研究發(fā)現(xiàn)抑郁患者治療好轉(zhuǎn)后其T4水平增高［16］，說明抑郁的改善與T4水平有相關(guān)性。而補(bǔ)充T4也有改善抑郁癥狀，增加抗抑郁藥物效果的作用［17］。TSH在抑郁障礙中也存在功能異常，如對(duì)TRH反應(yīng)不敏感。盡管有研究顯示，與病情較輕的抑郁障礙患者相比，TSH水平在重度抑郁患者中更低［18］，本研究未發(fā)現(xiàn)抑郁復(fù)發(fā)對(duì)TSH水平有明確影響。

本研究發(fā)現(xiàn)抑郁障礙患者再次抑郁發(fā)作時(shí)甲狀腺激素水平較前下降，可能是抑郁發(fā)作對(duì)甲狀腺激素影響，也可能是這一類抑郁障礙患者中存在甲狀腺軸功能異常而增加抑郁復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。而這一群體也許能從補(bǔ)充甲狀腺素治療中更多獲益。

［1］Wolkowitz OM，Rothschild AJ．Psychoneuroendocrinology:the scientific basis of clinical practice［M］．Washington DC:American Psychiatric，2003．

［2］Young JJ，Silber T，Bruno D，et al．Is there progress?An overview of selecting biomarker candidates for major depressive disorder［J］．Front Psychiatry，2016，25(7):72．

［3］Eker SS，Akkaya C，Sarandol A，et al．Effects of various antidepressants on serum thyroid hormone levels in patients with major depressive disorder［J］．Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2008，32(4):955-961．

［4］Prange AJ，Wilson IC，Rabon AM，et al．Enhancement of imipramine antidepressant activity by thyroid hormone［J］．Am J Psychiatry，1969，126(4):457-469．

［5］王小泉，王祖森，梁可美，等．抑郁癥首次發(fā)病與復(fù)發(fā)患者甲狀腺激素水平的研究［J］．臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2014，24(6):398-400．

［6］Steinert C，Hofmann M，Kruse J，et al．The prospective long-term course of adult depression in general practice and the community．A systematic literature review［J］．J Aff ect Disord，2014，152(54):65-75．

［7］Mulder RT，F(xiàn)rampton CM，Luty SE，et al．Eighteen months of drug treatment for depression:predicting relapse and recovery［J］．J Affect Disord，2009，114(1-3):263-270．

［8］Borges S，Chen Y，Laughren T，et al．Review of maintenance trials for major depressive disorder:a 25-year perspective from the US Food and Drug dministration［J］．J Clin Psychiatry，2014，75(3):205-214．

［9］Loosen PT．Hormones of the hypothalamic-pituitary-thyroid axis:a psychoneuroendocrine perspective［J］．Pharmacopsychiatry，1986，19(6):401-415．

［10］賈杰，王姍，劉顯陽，等．血清甲狀腺激素與抑郁障礙的相關(guān)性分析［J］．精神醫(yī)學(xué)雜志，2015，28(3):171-174．

［11］Hatterer JA，Herbert J，Hidaka C，et al．CSF transthyretin in patients with depression［J］．Am J Psychiatry，1993，150(5):813-815．

［12］Yang X，Sun G，Wei J，et al．Comparison of hair thyroid hormones between first-episode and recurrent patients with depression in female Chinese［J］．Asia Pac Psychiatry，2016，8(4):302-305．

［13］Premachandra BN，Kabir MA，Williams IK．Low T3 syndrome in psychiatric depression［J］．J Endocrinol Invest，2006，29(6):568-572．

［14］Joffe RT，Marriott M．Thyroid hormone levels and recurrence of major depression［J］．Am J Psychiatry，2000，157(10):1689-1691．

［15］Altshuler LL，Bauer M，F(xiàn)rye MA，et al．Does thyroid supplementation accelerate tricyclic antidepressant response?A review and meta-analysis of the literature［J］．Am J Psychiatry，2001，158(10):1617-1622．

［16］Chopra IJ，Solomon DH，Huang TS．Serum thyrotropin in hospitalized psychiatric patients:evidence for hyperthyrotropinemia as measured by an ultrasensitive thyrotropin assay［J］．Metabolism，1990，39(5):538-543．

［17］Baumgartner A．Thyroxine and the treatment of affective disorders:an overview of the results of basic and clinical research［J］．Int J Neuropsychopharmacol，2000，3(2):149-165．

［18］Poirier MF，Lo H，Galinowski A，et al．Sensitive assay of thyroid stimulating hormone in depressed patients［J］．Psychiatry Res，1995，57(1):41-48．

The changes of thyroid hormone level in readmission patients with depressive disorder

HE Ying，YANG Yue，HUANG Yu-lan，WANG Jin-yu，F(xiàn)AN Yan-yue，DENG Chao-li，ZHOU bo (Psychosomatic Medical Center，Sichuan Academy of Medical Science ＆ Sichuan Provincial People's Hospital，Chengdu 610072，China)

ZHOU Bo

Objective To investigate the changes of thyroid hormone level in recurrent depression patients and explore whether depressive episode effect thyroid hormone．MethodsThis study was a retrospective study．Twenty-nine readmission depression patients from September 2012 to May 2016 in our center were screened．Their demographic data，Zung's depression scale scores and Zung's anxiety scale scores were collected and thyroid hormone levels including thyroid stimulating hormone(TSH)，free thyroid hormone T3(FT3)，free thyroid hormone T4(FT4)，total thyroid hormone T3(TT3)and total thyroid hormone T4(TT4)were mearured．ResultsThe levels of TT3，TT4 and FT4 in the 29 patients were lower than the first hospital admission(P ＜ 0.05)．However，there was no significant difference in the other indexes(P ＞ 0.05)．ConclusionThe levels of TT3，TT4 and FT4 in patients with recurrenting depression are declined than first time in hospital．Recurrent depression may affect the function of the thyroid gland．

Depressive disorder;Thyroid hormone level

R749.4

A

1672-6170(2017)04-0055-03

2016-12-09;

2017-03-24)

西部精神醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)科研基金資助項(xiàng)目(編號(hào):Wcpafund-201502)

周 波