楊冠英， 高明勇， 張麗麗， 張仙海

·中樞神經(jīng)影像學(xué)·

腦動脈硬化、腦微出血與腦白質(zhì)疏松分級的相關(guān)性研究

楊冠英， 高明勇， 張麗麗， 張仙海

目的：探討腦白質(zhì)疏松(LA)患者的腦動脈硬化及微出血(CMBs)情況，分析LA分級與腦動脈硬化程度及與CMBs分級的相關(guān)性。方法：2013年1月-2016年6月在本院行頭顱MRI檢查的120例LA患者納入研究，掃描序列包括T1WI、T2WI、T2-FLAIR、MRA和SWI。LA分為0～3級，腦動脈硬化分輕、中、重三種，CMBs分為0～3級。LA分級與CMBs分級分布采用等級Kruskal-Wallis H檢驗。相關(guān)性分析采用線性趨勢列聯(lián)系數(shù)分析。結(jié)果：腦動脈硬化程度與LA分級存在一定相關(guān)性(rs=0.681，P=0.00)，LA分級與CMBs分級成正相關(guān)(rs=0.613，P=0.00)。結(jié)論：LA加重CMBs傾向，腦動脈硬化程度與LA級別有關(guān)。

腦白質(zhì)疏松； 微出血； 腦動脈硬化； 磁敏感加權(quán)成像

腦白質(zhì)疏松(leukoaraiosis，LA)是由多種病因引起的一組影像學(xué)描述的臨床綜合征，1987年由Hachinski首次提出[1-2]。目前，LA的發(fā)病機(jī)制尚不明確，其發(fā)病機(jī)制眾多，LA按病因分為原發(fā)性LA和繼發(fā)性LA。繼發(fā)性LA可見多種疾??；而原發(fā)性LA與衰老及慢性腦供血不足有關(guān)，認(rèn)為是顱腦的退行性改變，反映大腦年齡[2]。有關(guān)衰老的研究，是目前研究熱點，而腦白質(zhì)疏松是其中研究熱點之一，各種MRI新技術(shù)均有應(yīng)用[3-6]。本研究擬對原發(fā)性LA患者，采用磁共振血管成像(magnetic resonance angiography，MRA)聯(lián)合磁敏感加權(quán)成像(susceptibility weighted imaging，SWI)技術(shù)，探討LA與腦動脈硬化、腦微出血 (cerebral microbleeds，CMBs)的相關(guān)性。

材料與方法

1.研究標(biāo)準(zhǔn)及研究對象

LA組納入標(biāo)準(zhǔn)：①LA，年齡>55歲，無高血壓、高血脂、糖尿病；②有MRA檢查；③有SWI檢查。LA組剔除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性LA，單個病灶>1.5 cm；②繼發(fā)性LA。

對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡56～70歲，無高血壓、高血脂、糖尿??；②有MRA檢查；③有SWI檢查。對照組剔除標(biāo)準(zhǔn)：①有腦白質(zhì)病變；①有微出血灶。

經(jīng)麥德PACS系統(tǒng)獲得2013年1月-2016年6月年齡>55歲，同時行顱腦MRI平掃、MRA及SWI檢查的597病例，其中30例診斷為LA 0級；剔除10例LA單個病灶大于1.5 cm及437例繼發(fā)性LA后，共120例LA作為本組研究對象。其中男61例，女59例，年齡56～87歲，平均(68.31±5.62)歲。

圖1 LA 0級。a) T2-FLAIR圖像示正常腦組織灰白質(zhì)； b) SWI圖像示正常腦組織深淺靜脈； c) MRA圖像示正常腦組織大血管。 圖2 LA 1級。a) T2-FLAIR圖像示雙側(cè)腦室周圍前、中、后部白質(zhì)散在斑點局限性病灶； b) SWI圖像示雙側(cè)額葉、左頂葉散在CMBs； c) MRA圖像示正常腦組織大血管。

2.檢查方法及數(shù)據(jù)處理

采用GE 3.0T Signa Excite HD MR成像系統(tǒng)。對照組及LA組所有病例均行MRI常規(guī)T1WI、T2WI、T2-FLAIR、MRA、SWI序列。各掃描序列及參數(shù)如下：①常規(guī)MRI頭顱軸位平掃包括FSE-T2WI：TR 5100 ms，TE 117.6 ms，T1WI-FLAIR：TR 3000 ms ，TE 12 ms，T2-FLAIR：TR 9500 ms，TE 132.1 ms，TI 2375 ms。②3D-TOF-MRA序列：TR 26 ms，TE 2.9 ms，層厚1.2 mm，無間隔，視野24 cm×24 cm，獲得原始圖像經(jīng)過最大密度投影(maximum intensity projection，MIP)后處理得到血管圖像。③SWI掃描采用3D-GRASS序列，TR 36 ms，TE 20 ms，翻轉(zhuǎn)角15°，層厚2 mm，無間隔，矩陣448×384，覆蓋全腦。

常規(guī)圖像觀察腦白質(zhì)變性情況；MRA圖像觀察腦動脈硬化程度；SWI圖像觀察CMBs。

3.影像學(xué)分析

LA影像診斷標(biāo)準(zhǔn)：T2WI、T2-FLAIR圖像雙側(cè)腦室周圍白質(zhì)和/或半卵圓中心區(qū)斑點狀、斑片狀或彌漫性融合的高信號。LA分級標(biāo)準(zhǔn)參考[7]：0級，無LA(圖1)；1級，輕度，雙側(cè)腦室周圍前、中、后部白質(zhì)見散在斑點局限性病灶；2級，中度，雙側(cè)腦室周圍前、中、后部白質(zhì)見局限性、非融合性或部分融合性斑片狀病灶：3級，重度，病變?nèi)诤铣善瑺睿奂罢麄€側(cè)腦室周圍白質(zhì)。顱內(nèi)大腦動脈硬化程度分級[8-9]：輕度，腦血管走行僵直、管壁稍毛糙，無狹窄；中度，腦血管纖細(xì)、走行僵硬、管腔粗細(xì)不均；重度，部分腦動脈中斷，分支稀疏。CMBs的嚴(yán)重程度分級采用半定量法[10]：0級，0個；1級，1～4個；2級，5～9個；3級：≥10個。所有圖像分析由2名神經(jīng)系統(tǒng)影像診斷經(jīng)驗豐富的高年資醫(yī)師獨立完成，意見不統(tǒng)一時由另1名神經(jīng)系統(tǒng)診斷經(jīng)驗豐富的副主任醫(yī)師判定。

4.統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 17.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料以百分比表示，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。LA分級與動脈硬化分級、LA分級與CMBs分級分布采用等級Kruskal-wallisH檢驗。相關(guān)性分析選擇線性趨勢列聯(lián)系數(shù)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

圖3 LA 2級。a) T2-FLAIR圖像示雙側(cè)腦室周圍前、中、后部白質(zhì)見局限性、非融合性或部分融合性斑片狀病灶； b) SWI圖像示雙側(cè)額頂葉少許CMBs； c) MRA圖像示輕度動脈硬化，右側(cè)大腦后動脈P1段局部稍狹窄。 圖4 LA 3級。a) T2-FLAIR圖像示雙側(cè)腦室周圍白質(zhì)大片融合異常高信號； b) SWI圖像示雙側(cè)額葉、右側(cè)頂葉多發(fā)CMBs； c) MRA圖像示輕度動脈硬化，左側(cè)大腦中動脈M1段局部狹窄。

結(jié) 果

1.LA分級與腦動脈硬化程度的關(guān)系

120例LA 1～3級(圖2a～4a)，MRA圖像(圖2c～4c)顯示39.2%(47/120)正常，35.0%(42/120)輕度腦動脈硬化，20.0%(24/120)中度腦動脈硬化，5.8%(7/120)重度腦動脈硬化。LA分級中不同程度腦動脈硬化的分布等級Kruskal-wallisH檢驗，H=111.78，P<0.01，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(表1)；采用線性趨勢列聯(lián)系數(shù)分析，LA分級與腦動脈硬化程度具有相關(guān)性(rs=0.681，P=0.00)。

表1 LA分級與腦動脈硬化程度比較

注：Kruskal-Wallis H檢驗，H=111.78，P=0.00。

2 CMBs分級與LA的關(guān)系

CMBs(圖2b～4b)患者占LA的50%，CMBs分級中不同級別LA分布等級Kruskal-wallisH檢驗，H=116.59，P<0.01，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(表2)；采用線性趨勢列聯(lián)系數(shù)分析，CMBs分級與LA分級呈正相關(guān)(rs=0.613，P=0.00)。

表2 LA分級與CMBs分級的比較

注：Kruskal-Wallis H檢驗，H=116.59，P=0.00。

討 論

本研究對120例LA的MRA圖像進(jìn)行分析，主要分析主干及1～3級分支，其中腦動脈正常47例，腦動脈硬化輕度42例、中度24例、重度7例；重度腦動脈硬化LA患者中，有6例一側(cè)或雙側(cè)大腦中動脈局部狹窄，1例一側(cè)大腦后動脈局部狹窄。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，不同級別的LA，腦動脈主干及主要分支硬化程度的差別有統(tǒng)計學(xué)意義，經(jīng)線性趨勢列聯(lián)系數(shù)分析，腦動脈主干及主要分支硬化程度與LA分級具有一定相關(guān)性。盡管文獻(xiàn)報道LA的病因與白質(zhì)中小血管病變相關(guān)[6，11]， LA的顱腦損害是腦內(nèi)中小動脈發(fā)生結(jié)構(gòu)變化，支配大腦深部腦白質(zhì)的深穿支動脈為終末動脈，很少或完全沒有側(cè)支循環(huán)，容易導(dǎo)致腦血流的自動調(diào)節(jié)機(jī)制改變，但LA的發(fā)生與腦中等動脈硬化程度也具有一定相關(guān)性，進(jìn)而發(fā)生腦白質(zhì)異常，進(jìn)一步導(dǎo)致神經(jīng)纖維缺血缺氧性脫髓鞘和組織疏松并水腫，反應(yīng)性膠質(zhì)細(xì)胞增生的改變，引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。

本組研究對LA患者進(jìn)行了SWI檢查，對CMBs進(jìn)行半定量評價，發(fā)現(xiàn)不同級別CMBs與LA的差別有統(tǒng)計學(xué)意義，經(jīng)線性趨勢列聯(lián)系數(shù)分析發(fā)現(xiàn)兩者呈正相關(guān)。部分學(xué)者認(rèn)為，LA病灶內(nèi)出現(xiàn)CMBs，提示微血管已出現(xiàn)病變，因CMBs是腦內(nèi)微小血管病變所致的，是以微量出血為主要特點的一種腦實質(zhì)亞臨床損害[12]，其原因為小血管紅細(xì)胞滲漏導(dǎo)致的含鐵血黃素在腦內(nèi)的沉積；CMBs的出現(xiàn)意味著腦內(nèi)微血管出現(xiàn)玻璃樣和淀粉樣變性，預(yù)示腦出血傾向明顯增加[13]。所以CMBs數(shù)量越多，微血管病變越嚴(yán)重。本研究發(fā)現(xiàn)隨著LA分級增加，CMBs越顯著，給腦卒中的發(fā)生提示一個危險信號，間接給腦梗塞后的溶栓已提示作用。

綜上所述，腦動脈主干及主要分支硬化程度與LA分級呈低相關(guān)，提示腦動脈硬化與LA有關(guān)，CMBs分級與LA分級呈正相關(guān)。

[1] Hachinski VC，Potter P，Merskey H.Leukoaraiosis[J].Arch Neurol，1987，44(6):21-23.

[2] 張麗麗，高明勇，楊冠英，等.相對腦血流量和微出血與腦白質(zhì)疏松分級關(guān)系的ASL及SWI研究[J].臨床放射學(xué)雜志，2015，34(6):880-884.

[3] Wardlaw JM，Smith EE，Biessels GJ，et al.Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration[J].Lancet Neurol，2013，12(8):822-838.

[4] 方依卡，林黛英，潘速躍.腦白質(zhì)疏松與腦微出血的相關(guān)性研究[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2013，5(12):502-505.

[5] 張雪寧，張云亭.腦白質(zhì)疏松的擴(kuò)散張量成像(DTI)研究[J].臨床放射學(xué)雜志，2006，25(7):593-597.

[6] 龐冉，趙晶，張允嶺，等.基于腦白質(zhì)疏松的血管源性輕度認(rèn)知障礙DTI研究[J].實用放射學(xué)雜志，2014，30(7):1071-1074.

[7] 黃惠英，郭富強(qiáng).腦白質(zhì)疏松的研究進(jìn)展[J].國際腦血管病雜志，2011，19(11):845-848.

[8] 鮑克志.MRI及MRA對皮層下動脈硬化性腦病的診斷價值[J].放射學(xué)實踐，2005，20(8):702-704.

[9] 陳勝云，楊波，趙勝泉，等.腦出血患者的腦微出血研究[J].中華老年心血管病雜志，2007，9(7):467-470.

[10] Biffi A，Halpin A，Towfighi A，et al.Aspirin and recurrent intracerebral hemorrhage in cerebral amyloid angiopathy[J].Neurology，2010，75(8)：693-698.

[11] Wardlaw JM，Smith EE，Biessels GJ，et al.Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration[J].Lancet Neurol，2013，12(8):822-838.

[12] Greenberg SM，Vemooij MW，Cordonnier C，et al.Cerebral microbleeds:a guide to detection and interpretation[J].Lancet Neurol，2009，8(2):165-174.

[13] Goos JD，Henneman WJ，Sluimer JD，et al.Incidence of cerebral Microbleeds:a longitudinal study in a memory clinic pulation[J].Neurology，2010，74(24):1954-1960.

Correlation study of cerebral arteriosclerosis,cerebral microbleeds and the grading of cerebral leukoaraiosis

YANG Guan-ying,GAO Ming-yong,ZHANG li-li,et al.

Department of Radiology,the First People's Hospital of Foshan,Guangdong 528000,China

Objective:To study cerebral arteriosclerosis and microbleeds (CMBs) in patients with cerebral leukoaraiosis (LA),to analyze the correlation between LA grading and the degree of brain arteriosclerosis and CMBs.Methods:From January 2013 to June 2016,120 cerebral LA patients in our hospital were recruited in this study.All cases underwent MRI，T1WI,T2WI,T2-FLAIR,MRA,SWI sequences were used.The severity of LA was divided into Grade 0～3,cerebral arteriosclerosis were divided into mild,moderate and severe degree,and CMBs were divided into Grade 0～3.Kruskal-wallis H test were used for the grading of LA and CMBs.Linear trend contingency coefficient were used to analyze the correlation between LA grading and the degree of brain arteriosclerosis and CMBs grading.Results:The degree of cerebral arteriosclerosis was positively correlated with LA grading (rs=0.681,P=0.00),LA grading was positively correlated with that of CMBs grading (rs=0.613,P=0.00).Conclusion:LA had the tendency to enhance the degree of cerebral microbleeds along with the severity of grading.The degree of cerebral artery atherosclerosis was positively correlated to LA grading.

Leukoaraiosis; Microbleeds; Cerebral arteriosclerosis; Susceptibility weighted imaging

528000 廣東，佛山市第一人民醫(yī)院影像科

楊冠英(1971-)，男，廣東湛江人，副主任醫(yī)師，主要從事肌骨及神經(jīng)影像學(xué)診斷工作。

高明勇，E-mail：gmyong163@163.com

佛山市重點專科教育項目建設(shè)(Fspy3-2015013)；佛山市科技創(chuàng)新專項資金(2015AG10004)

R445.2； R743.1

A

1000-0313(2017)07-0679-04

10.13609/j.cnki.1000-0313.2017.07.002

2016-09-19)