唐 梅

(海南西部中心醫(yī)院 海南省儋州市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，海南 儋州 571700)

[出生缺陷預(yù)防]

孕早期NT測量聯(lián)合中孕血清AFP及hCG檢測用于產(chǎn)前篩查的作用

唐 梅

(海南西部中心醫(yī)院 海南省儋州市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，海南 儋州 571700)

目的 分析孕早期胎兒頸透明層(NT)測量聯(lián)合中孕血清甲胎蛋白(AFP)和人絨毛膜促性腺激素(hCG)檢測用于產(chǎn)前篩查的作用。方法 隨機(jī)抽取2015年7月1日至2016年10月31日在海南西部中心醫(yī)院進(jìn)行初次產(chǎn)檢建冊及復(fù)診的單胎妊娠孕婦共1 339例，孕早期進(jìn)行NT檢測，孕中期血清學(xué)檢測AFP、β-hCG，觀察比較單獨(dú)NT檢測、單獨(dú)血清學(xué)檢測和聯(lián)合檢測的結(jié)果。結(jié)果 孕早期NT高危52例，孕中期血清學(xué)檢測高危92例，孕早期NT檢測和孕中期血清學(xué)檢測同時(shí)高危23例，胎兒核型染色體確診唐氏綜合征2例，18-三體綜合征1例，心臟畸形1例，其他異常2例。單項(xiàng)超聲檢測NT厚度、單項(xiàng)母體血清學(xué)檢測及聯(lián)合檢測陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，胎兒異常檢出率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.6832，P<0.05)。聯(lián)合篩查胎兒唐氏綜合征及胎兒異常的特異性、敏感性明顯高于單項(xiàng)檢查。結(jié)論 早孕NT聯(lián)合中孕期血清學(xué)篩查提高了唐氏綜合征的檢出率。

胎兒頸透明層；血清甲胎蛋白測量；產(chǎn)前篩查；聯(lián)合篩查

在我國，每年新生兒中至少有100萬是有出生缺陷的，占總出生人口4%～6%。其中導(dǎo)致新生兒出生缺陷和圍產(chǎn)期死亡的主要原因之一是染色體病?！皽p少出生缺陷、提高出生人口質(zhì)量”已成為政府和社會(huì)的共識(shí)。產(chǎn)前篩查是一種經(jīng)濟(jì)的無害的檢測方法，主要通過檢測母體血清標(biāo)志物來甄別一些先天性缺陷胎兒的危險(xiǎn)孕婦，可以極大程度地排查異常胎兒，減少缺陷兒的出生率，達(dá)到提高新生兒素質(zhì)的優(yōu)生優(yōu)育目的[1]。唐氏綜合征(Down’s syndrome，DS)是人類最常見的一種因染色體異常引起的疾病，也稱為先天愚型。DS產(chǎn)前篩查是目前常用的篩查常見染色體病——2l-三體、18-三體等染色體異?；純撼錾姆椒╗2]。為了有效地降低DS兒童出生率，達(dá)到優(yōu)生的目的，目前海南省DS產(chǎn)前篩查采用孕中期血清學(xué)檢測，但其檢出率僅為60%～70%，因此探索簡單、穩(wěn)定、準(zhǔn)確、廉價(jià)、高效、易行的適合海南省西部地區(qū)人群胎兒染色體病的產(chǎn)前篩查方案尤為重要。本研究運(yùn)用早孕NT測量聯(lián)合中孕期血清AFP、hCG檢測方法進(jìn)行產(chǎn)前篩查，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

隨機(jī)抽取2015年7月1日至2016年10月31日初次產(chǎn)檢建冊及復(fù)診的單胎妊娠孕婦，排除既往有不良孕史者，共計(jì)1 339例。詳細(xì)記錄患者的基本情況，包括年齡、體重、職業(yè)、孕次及產(chǎn)次、不良生育史、家族遺傳病史、是否有糖尿病及吸煙史等，隨診和記錄胎兒和新生兒臨床診斷情況。

1.2檢測方法及指標(biāo)

早孕期(11～13+6周)時(shí)，進(jìn)行早孕期彩色超聲產(chǎn)前篩查，除常規(guī)生物學(xué)測量和結(jié)構(gòu)篩查外，按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)測量方法進(jìn)行超聲軟指標(biāo)檢測，主要包括胎兒頸透明層(NT)及孕周大小。中孕期(14～20+6周)時(shí)，所有孕婦抽取靜脈血4mL，離心分離血清，-20℃保存，檢測孕婦血清中甲胎蛋白(AFP)及游離人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)的濃度。結(jié)合兩組孕婦的年齡和妊娠周數(shù)，運(yùn)用篩查風(fēng)險(xiǎn)軟件計(jì)算綜合風(fēng)險(xiǎn)。NT≥3mm或血清篩查學(xué)大于1:250為篩查高危，對(duì)結(jié)果為高危的孕婦進(jìn)行遺傳咨詢，在知情同意情況下于孕18～22周進(jìn)行羊膜腔穿刺行胎兒染色體核型診斷，確診胎兒染色體是否異常，所有篩查的孕婦隨訪至胎兒出生。

1.3儀器和試劑

血清標(biāo)志物檢測儀器采用芬蘭Wallac公司生產(chǎn)的DELF IA.1235型全自動(dòng)時(shí)間分辨免疫熒光分析儀。AFP和β-hCG試劑盒是由芬蘭Wallac公司提供的配套試劑盒。妊娠相關(guān)蛋白(PAPP-A)、AFP、游離β-hCG 和游離雌三醇(uE3)測定應(yīng)用解離放大鑭系熒光免疫分析(DELFIA) 法，試劑盒由美國 Perkin Elmer公司生命科學(xué)部提供，測定方法按說明書進(jìn)行。

1.4判斷標(biāo)準(zhǔn)

篩查結(jié)果應(yīng)用 Lifecycle 3.0風(fēng)險(xiǎn)分析統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)算DS和愛德華綜合征(ES)危險(xiǎn)概率。篩查血清標(biāo)志物AFP、β-hCG。超聲測量胚胎頭臀長(CRL)確定孕周。DS高風(fēng)險(xiǎn)的截?cái)嘀?Cut off值)為1:270，≥1:270 為高風(fēng)險(xiǎn)。ES高風(fēng)險(xiǎn)的截?cái)嘀禐?:350，≥1:350為高風(fēng)險(xiǎn)。三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)的截?cái)嘀禐?:270，≥l:270為高風(fēng)險(xiǎn)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)及數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1篩查和產(chǎn)前診斷結(jié)果

在1 339例孕婦中，早孕NT高危52例，51例行性羊水穿刺；孕中期血清學(xué)篩查高危92例，行羊水診斷74例；早孕NT+孕中期血清學(xué)篩查高危23例，全部進(jìn)行羊水穿刺，其診斷結(jié)果見表1。

表1 1 339例孕婦產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷結(jié)果[n(%)]

2.2單項(xiàng)篩查與聯(lián)合篩查比較

92例血清學(xué)檢測高危，篩查陽性率為6.87%，3例確診為染色體異常，其中21-三體2例、18-三體1例。52例NT高危，篩查陽性率為3.88%，異常胎兒4例。血清學(xué)檢測敏感性為50%，特異性為92%，NT檢測敏感性為67%，特異性為96%，NT聯(lián)合中孕期血清學(xué)檢測，敏感性為89.3%。單項(xiàng)超聲檢測NT厚度、單項(xiàng)母體血清學(xué)檢測及聯(lián)合檢測陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，胎兒異常的檢出率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.6832，P<0.05)，見表3。

表2 聯(lián)合篩查及單項(xiàng)篩查預(yù)測DS的效果分析[n(%)]

3結(jié)論

3.1產(chǎn)前篩查方法概述

目前在臨床上用孕婦血清標(biāo)志物篩查DS的方法得到迅速發(fā)展，同時(shí)也被越來越多的孕婦所接受。近年來，我國產(chǎn)前診斷技術(shù)也得到飛速進(jìn)展，無創(chuàng)胎兒染色體DNA檢測開展廣泛。但是產(chǎn)前檢查的金標(biāo)準(zhǔn)仍然停留在胎兒染色體核型分析，即行羊膜腔穿刺抽取羊水或胎兒臍血進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)后鑒定其染色體有無異常。但是羊膜腔穿刺具有一定的風(fēng)險(xiǎn)，不適合作為普及、簡便的篩查手段。無創(chuàng)產(chǎn)前篩查(NITP)技術(shù)有一定的優(yōu)勢，但由于價(jià)格昂貴無法得到進(jìn)一步的推廣。所以，找到一種安全、簡單、易行、無創(chuàng)的方法來進(jìn)行孕婦初次的篩查，對(duì)初篩高?；颊咴龠M(jìn)行羊膜穿刺檢查確診甚為關(guān)鍵[3]。在早孕期11～14周，胎兒的NT篩查是目前應(yīng)用最多的，是一種篩查染色體異常胎兒的重要指標(biāo)，能有效地提示胎兒存在心臟畸形和避免染色體異常的不良妊娠結(jié)局。NT篩查是用B超測量胎兒頸項(xiàng)透明帶的厚度，一般在14周左右胎兒頸項(xiàng)透明帶會(huì)自行消失，增厚的原因目前尚不明確，它的增厚與胎兒染色體異常及心臟異常有關(guān)，比較常見的還有21-三體綜合征[4]。有研究報(bào)道，單獨(dú)使用NT作為篩查指標(biāo)，在3%的假陽性率時(shí)DS的檢出率為87%[5]。20世紀(jì)90年代早期，有研究發(fā)現(xiàn)，胎兒NT與DS有關(guān)，因此，孕早期測量NT值能夠篩查DS和其他染色體異常疾病。產(chǎn)前進(jìn)行母體血清標(biāo)志物篩查是一種非侵入性的檢查方法，能減少異常或畸形新生兒的出生，提高新生兒出生質(zhì)量[6]。

3.2孕中期唐氏綜合征篩查

1984年Merkatz等發(fā)現(xiàn)DS胎兒的母體血清AFP水平是降低的，因而可以作為一個(gè)DS初篩指標(biāo)。DS和18-三體綜合征是當(dāng)今世界范圍內(nèi)新生兒發(fā)病最高的一種先天性缺陷疾病，發(fā)病率為1/600～1/800，此類患兒具有特殊面容，以先天性智力障礙為特征，常伴有各種先天性發(fā)育畸形，生長發(fā)育遲緩，給社會(huì)和家庭帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)[7]。AFP是一種在妊娠期早期由卵黃囊分泌的α-糖蛋白，在妊娠中期由胎肝分泌，孕中期(14～20周)以后隨著孕周的增加，孕婦血液中的AFP值也會(huì)增長[8]。DS胎兒由于發(fā)育較正常胎兒緩慢，所以AFP水平的增長并不明顯，低于平均值。hCG是由α-β二聚體糖蛋白合成的，其中游離β-hCG是敏感性最高的標(biāo)記物，在孕中期后隨著孕周的增加而下降，DS孕婦胎盤水腫與游離β-hCG水平增加有關(guān)。游離β-hCG是目前孕期篩查DS的最重要的一種血清標(biāo)志物。

3.3本研究結(jié)果分析

本研究發(fā)現(xiàn)NT厚度≥3 mm及孕中期血清學(xué)檢測分別作為單獨(dú)指標(biāo)，與聯(lián)合篩查預(yù)測DS的效果相比較，不論檢出率還是假陽性率，聯(lián)合篩查均比孕早期NT及孕中期血清學(xué)檢測單獨(dú)使用效果更好。本研究顯示，NT單獨(dú)檢測時(shí)，DS檢出率為66.67%(4.6% 假陽性率)，而僅采用孕中期AFP和β-hCG為指標(biāo)時(shí)，DS檢出率為50.00%(5.1%假陽性率)，當(dāng)兩種方法聯(lián)合檢測時(shí)，可將檢出率提高到83.3%，說明聯(lián)合篩查比單獨(dú)使用任何一種指標(biāo)更能提高篩查DS的有效性和準(zhǔn)確性。

運(yùn)用血清學(xué)與超聲學(xué)聯(lián)合檢測方法，是適合海南省本地人群胎兒染色體病的產(chǎn)前篩查方案。綜合目前國內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域研究狀況，結(jié)合本地區(qū)的具體情況，建立早孕NT聯(lián)合中孕血清生化產(chǎn)前篩查系統(tǒng)，可發(fā)揮產(chǎn)前篩查的最大效能，有效節(jié)約我國衛(wèi)生資源，最大限度地減少出生缺陷。

[1]Yagel S,Cohen S M,Porat S,etal.Detailed transabdominal fetal anatomic scanning in the late first trimester versus the early second trimester of pregnancy[J].J Ultrasound Med,2015,34(1):143-149.

[2]Tu S,Rosenthal M,Wang D,etal.Performance of prenatal screening using maternal serum and ultrasound markers for Down syndrome in Chinese women: a systematic review and meta-analysis[J].BJOG,2016,123( Suppl 3):12-22.

[3]Zhang H,Gao Y,Jiang F,etal.Non-invasive prenatal testing for trisomies 21, 18 and 13: clinical experience from 146,958 pregnancies[J].Ultrasound Obstet Gynecol,2015,45(5):530-538.

[4]霍曉愷,劉泰石,解耀锃.早孕期超聲篩查在胎兒結(jié)構(gòu)畸形診斷中的應(yīng)用[J].中國婦幼健康研究,2016,27(9):1071-1073.

[5]Abele H,Wagner P,Sonek J,etal.First trimester ultrasound screening for Down syndrome based on maternal age, fetal nuchal translucency and different combinations of the additional markers nasal bone, tricuspid and ductus venosus flow[J].Prenat Diagn,2015,35(12):1182-1186.

[6]朱繼紅,文珂.胎兒鼻骨、頸項(xiàng)透明層厚度與母體血清學(xué)檢測聯(lián)合篩查唐氏綜合征[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2016,26(22):50-53.

[7]Alldred S K,Takwoingi Y,Guo B,etal.First trimester serum tests for Down’s syndrome screening[DB].Cochrane Database Syst Rev,2015,(11):CD011975.

[8]段利利,王 林,吝蓓蕾,等.血清標(biāo)志物及年齡篩查與羊水染色體的相關(guān)性[J].中國婦幼健康研究,2015,26(6):1133-1135.

[專業(yè)責(zé)任編輯：于學(xué)文]

NT measurement in early pregnancy combined with serum AFP and HCG detection in middle pregnancy in prenatal screening

TANG Mei

(Department of Obstetrics and Gynecology, Hainan Danzhou First People's Hospital, Hainan West Central Hospital, Hainan Danzhou 571700, China)

Objective To analyze the effect of fetal nuchal translucency (NT) measurement in early pregnancy combined with serum alpha fetoprotein (AFP) and human chorionic gonadotropin (hCG) detection in middle pregnancy on prenatal screening. Methods Altogether 1 339 cases of singleton pregnancy who put on record at first pregnancy check-up and rechecked in Hainan West Central Hospital from July 1 in 2015 to October 31 in 2016 were randomly selected and examined with NT measurement in early pregnancy, serum AFG, β-hCG detection in middle pregnancy or combined detection. Results acquired from NT detection alone, serum detection alone and combined detection were observed and compared. Results Fifty-two high risk cases were found by NT measurement in early pregnancy, 92 high risk cases were found through serum tests in middle pregnancy and 23 high risk cases were found by combined tests. Two cases of Down’s syndrome, 1 case of trisomy 18, 1 case of cardiac malformation, and 2 cases of other abnormalities were diagnosed through fetal chromosome examination. Difference in positive rate of NT thickness ultrasonic examination, maternal serum examination and combined examination had no statistical significance (P>0.05), but difference in abnormality detection rate of three examination ways was statistically significant (χ2=6.6832,P<0.05). Specificity and sensitivity of combined examination were greatly higher than those of single check in screening Down’s syndrome and fetal abnormalities. Conclusion Combined screening of NT examination in early pregnancy and serum test in middle pregnancy increases detection rate of Down’s syndrome.

fetal nuchal translucency (NT); serum alpha fetoprotein measurement; prenatal screening; combined screening

2017-04-12

唐 梅(1964-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科產(chǎn)前篩查、內(nèi)鏡檢查工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.06.031

R445

A

1673-5293(2017)06-0710-03