陳 曦，諸一鳴，張 平，朱 滔

(浙江省腫瘤醫(yī)院婦瘤科，浙江 杭州 310000)

子宮內膜和卵巢雙原發(fā)癌的預后影響因素分析

陳 曦，諸一鳴，張 平，朱 滔

(浙江省腫瘤醫(yī)院婦瘤科，浙江 杭州 310000)

目的 探討子宮內膜和卵巢雙原發(fā)癌預后影響因素。方法 選取浙江省腫瘤醫(yī)院1998年1月至2015年1月收治的子宮內膜和卵巢雙原發(fā)癌78例為研究對象，記錄患者的年齡、BMI指數(shù)、CA125、子宮內膜癌和卵巢癌病理分級和腫瘤分期、隨訪資料等，分析其預后影響因素。結果 子宮內膜和卵巢雙原發(fā)癌中，CA125正常者25例(32.05%)，CA125升高者53例(67.95%)，且CA125正常者5年總生存率(94.3%)高于CA125升高者(73.2%)，P<0.05。子宮內膜癌組織學類型中子宮內膜樣患者(82.8% vs 67.6%)、子宮內膜癌和卵巢癌病理分級1+2級患者(88.2% vs 58.2%；86.2% vs 69.4%)、子宮卵巢共同分級其它級患者(82.9% vs 67.7%)和卵巢癌腫瘤分期Ⅰ期患者(96.1% vs 68.4%)的5年總生存率相對較高(均P<0.05)。多因素分析顯示CA125升高和卵巢癌腫瘤分期級別高是雙原發(fā)癌患者獨立預后危險因素：HR(95%CI)分別為1.142 (0.576～9.264)、0.311 (0.088～6.108)，均P<0.05。結論 CA125水平高和卵巢癌腫瘤分期級別高對判斷雙原發(fā)癌預后具有重要臨床意義。

子宮內膜癌；卵巢癌；雙原發(fā)癌；預后

女性生殖道雙原發(fā)癌較少見，約占所有女性婦科腫瘤的1%～2%[1]，其中，子宮內膜和卵巢雙原發(fā)癌相對多見。子宮內膜和卵巢雙原發(fā)癌約占所有卵巢癌的10%，約占所有子宮內膜癌的5%。研究表明，子宮內膜與卵巢雙原發(fā)癌其中位發(fā)病年齡44歲，且更易發(fā)生于肥胖、絕經前和未產婦[2]；發(fā)病越早，其預后越好[3]。本研究主要針對78例子宮內膜與卵巢雙原發(fā)癌預后影響因素進行探討。現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取浙江省腫瘤醫(yī)院1998年1月至2015年1月收治的子宮內膜和卵巢雙原發(fā)癌78例為研究對象。年齡29～74歲，中位年齡51歲，其中<40歲者14例，≥40歲者64例。所有病例均經活組織檢查或手術病理證實，入組時未經過任何形式的治療。所有病例經診斷明確開始隨訪，2年內每3個月復查1次，3～5年內每6個月復查1次，之后每年復查1次。

1.2診斷標準

診斷標準：①兩癌病灶無直接聯(lián)系；②子宮肌層一般未受到浸潤，即使受到浸潤也為淺表的肌層浸潤；③淋巴和血管一般無浸潤；④癌造主要局限于卵巢和子宮內膜內部，一般無轉移或僅伴微小轉移病灶；⑤兩個癌造一般局限于原發(fā)病灶；⑥子宮內膜常有不典型增生；⑦卵巢有時會伴有子宮內膜異位癥；⑧兩個癌造的組織學類型可以相同，也可以不同。其中前五項較為重要。診斷標準采用1987年Scully和Young提出。

1.3方法

記錄患者的年齡、身體重量指數(shù)(body mass index，BMI)、癌抗原125(cancer antigen，CA125)、子宮內膜癌和卵巢癌病理分級和腫瘤分期、隨訪資料等。全部病例的腫瘤分期依據(jù)國際婦產科聯(lián)盟(FIGO)提出的標準進行手術病理分期和組織學分類。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 16.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差表示，計數(shù)資料組間比較通過χ2檢驗進行，單因素與多因素分析使用Cox回歸，P<0.05認為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1患者一般資料情況

78例患者發(fā)病年齡29～74歲，中位年齡51歲，其中年齡<40歲者14例(17.92%)，≥40歲者64例(82.05)；BMI<25kg/m2者49例(62.82%)，BMI為25～<30kg/m2者24例(30.77%)，BMI≥30kg/m2者5例(6.41%)；未產婦30例(38.46%)，經產婦≥1胎的患者48例(61.54%)；絕經期患者44例(56.41%)，非絕經期患者34例(43.59%)；CA125正常(0～35.0 U/mL)患者25例(32.05%)，CA125升高(>35.0U/mL)的患者53例(67.95%)。

78例患者中陰道不規(guī)則出血者54例(69.23%)，盆腹腔疼痛者34例(43.58%)，腹脹者24例(30.76%)；盆腹腔腫物者31例(39.74%)。超聲檢查發(fā)現(xiàn)盆腔腫瘤者53例(67.94%)，子宮異常回聲或內膜增厚者18例(23.07%)，宮腔積液4例(5.12%)，腹水13例(16.67%)，未見異常者2例(2.56%)。45例患者行計算機斷層掃描(computed tomography，CT)或磁共振(magnetic resonance imaging，MRI)檢查，發(fā)現(xiàn)子宮增大考慮為子宮內膜癌者20例(44.44%)，盆腔腫瘤者23例(51.11%)，未見異常者2例(4.45%)。27例患者行內膜活檢均證實為子宮內膜癌。

子宮內膜癌特征：組織學類型：子宮內膜樣63例，占80.77%；漿液性7例，占8.97%；透明細胞2例(2.56%)；黏液性1例(1.28%)；混合性4例(5.13%)；其它1例(1.28%)。病理分級(1級34例，2級22例，3級22例)，腫瘤分期(ⅠA期46例，ⅠB期9例，Ⅱ期1例，Ⅲ～Ⅳ期22例)。卵巢癌特征：組織學類型(子宮內膜樣39例，占50.00%；漿液性16例，占20.51%；透明細胞5例，占6.41%；黏液性9例，占11.54%；混合性5例，占(6.41%)；其它4例(5.13%)。病理分級(1級22例，2級27例，3級29例)，腫瘤分期(ⅠA期19例，ⅠB期2例，ⅠC期11例，Ⅱ期20例，Ⅲ～Ⅳ期26例)。其中組織學類型見表1。

表1 子宮內膜和卵巢雙原發(fā)性癌的組織學類型[n(%)]

2.2子宮內膜與卵巢雙原發(fā)癌總生存期及影響因素分析

78例子宮內膜與卵巢雙原發(fā)癌患者5年總生存期比較顯示：血清CA125正常、組織學類型子宮內膜樣癌、病理分級級別較低(1+2級)、子宮卵巢共同分級和卵巢癌腫瘤分期Ⅰ期患者的5年總生存率相對較高(生存率分別為94.3% vs 73.2%；82.8% vs 67.6%；88.2% vs 58.2%；86.2% vs 69.4%；82.9% vs 67.7%；96.1% vs 68.4%)，且單因素分析顯示其差異具有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。而其與年齡、BMI、卵巢癌組織學類型、雙原發(fā)癌組織學類型及子宮內膜癌腫瘤分期無顯著性差異(均P>0.05)，見表2。

多因素分析顯示，血清CA125和卵巢癌腫瘤分期為子宮內膜與卵巢雙原發(fā)癌獨立預后影響因素(均P<0.05)，見表3。

表2 影響總生存期的單因素分析(n=78)

(轉下表)

(續(xù)上表)

影響因素例數(shù)(%)5年總生存期(%)HR(95%CI)P卵巢癌病理分級1+2級49(62.82)86.210.010*3級29(37.18)69.41.148(0.614～5.145)雙原發(fā)癌分級3級22(28.21)67.710.043*其它56(71.79)82.90.930(0.497～4.740)子宮內膜癌腫瘤分期Ⅰ期55(70.51)80.710.651Ⅱ～Ⅳ期23(29.49)78.60.490(0.226～1.062)卵巢癌腫瘤分期Ⅰ期32(41.03)96.110.003*Ⅱ～Ⅳ期46(58.97)68.40.468(0.141～6.555)

注：*表示P<0.05。

表3 影響總生存期的多因素分析

Table 3 Multivariate analysis of overall survival

影響因素HR(95%CI)PCA1251.142(0.576～9.264) 0.041*子宮內膜癌組織學類型1.628(1.366～2.849)0.296子宮內膜癌病理分級0.622(0.245～1.580)0.318卵巢癌病理分級2.534(1.068～2.015)0.435卵巢癌腫瘤分期0.311(0.088～6.108) 0.031*

注：*表示P<0.05。

3討論

3.1子宮內膜與卵巢雙原發(fā)癌臨床特征

子宮內膜和卵巢原發(fā)性雙癌患者一般在早期即出現(xiàn)相應的臨床癥狀與體征，但與子宮內膜癌伴卵巢轉移或卵巢癌伴子宮內膜轉移相比，并沒有明顯的特異性。該病患者在國內的發(fā)病中位年齡偏高，最常見的臨床癥狀為不規(guī)則陰道出血、盆腔腹腔疼痛和腫物等[4]。本研究中，患者以陰道不規(guī)則流血和盆腹腔疼痛者為主，且超聲發(fā)現(xiàn)盆腔腫瘤者比例較高。年齡大于40歲者、絕經期患者雙原發(fā)癌較多，提示雌激素在子宮內膜和卵巢癌雙原發(fā)癌的發(fā)生發(fā)展中可能起著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，月經初潮年齡早、不孕為子宮內膜和卵巢雙原發(fā)癌的高危因素，可能與子宮和卵巢在長期雌激素暴露刺激下有關，而多產和口服避孕藥有降低雙原發(fā)癌的發(fā)病趨勢[5]。

雙原發(fā)癌以分化較好的子宮內膜樣癌為多見，其次為子宮內膜癌和卵巢黏液或漿液性癌，少數(shù)為透明細胞癌[6]。本研究顯示患者組織學類型中亦以子宮內膜樣癌的比例為最多，其次為漿液性和透明細胞癌。研究表明，在雙原發(fā)癌患者中，腫瘤分期早期患者居多，分別為Ⅰ期約為82.1%，Ⅱ期為9.5%，Ⅲ期為7.1%，Ⅳ期約為1.2%[7]。本研究結果與其類似，其中子宮內膜癌Ⅰ～Ⅱ期患者為71.79%，Ⅲ～Ⅳ期患者占28.21%；卵巢癌Ⅰ～Ⅱ期患者為66.67%，Ⅲ～Ⅳ期患者占33.33%。

3.2雙原發(fā)癌患者預后影響因素

子宮內膜和卵巢原發(fā)性雙癌病變多為早期，分化較好，預后好。有研究發(fā)現(xiàn)，子宮內膜和卵巢雙原發(fā)癌的預后較Ⅱ期卵巢癌或Ⅲ期子宮內膜癌好。其組織學類型、腫瘤分化程度與子宮肌層浸潤深度被認為是影響雙原發(fā)癌預后的重要因素[8]。卵巢癌的腫瘤分期對雙原發(fā)癌預后亦有重要的影響。分期對卵巢癌而非子宮內膜癌的生存有重要的影響，考慮可能與卵巢癌比子宮內膜癌惡性程度更高、進展更快有關。子宮內膜癌和卵巢癌的5年總體生存率分別為84%和50%[9]。本研究中，子宮內膜癌組織學類型中子宮內膜樣患者、子宮內膜癌和卵巢癌病理分級1或2級患者、子宮卵巢共同分級患者和卵巢癌腫瘤分期Ⅰ期患者的5年總生存率較高。且多因素分析顯示卵巢癌腫瘤分期為影響雙原發(fā)癌患者獨立預后影響因素。

目前CA125在子宮內膜和卵巢癌雙原發(fā)癌預后中的作用研究較少，其主要作為糖蛋白上皮表面腫瘤標志物動態(tài)監(jiān)測上皮性卵巢癌的病情變化，已是卵巢癌重要的生物學標志物。血清CA125對于子宮內膜癌的診斷通常來說缺少特異性和敏感性，但也有學者曾對子宮內膜癌患者行血清CA125檢查，結果提示CA125可作為子宮內膜癌擴散至子宮外及預后預測指標[10]。本研究中，血清CA125升高的患者占絕大多數(shù)，且CA125為子宮內膜和卵巢癌雙原發(fā)癌的獨立預后因子。

綜上所述，CA125水平、組織學類型、病理分級、腫瘤分期等均影響子宮內膜與卵巢雙原發(fā)癌的預后，尤其是CA125水平和卵巢癌腫瘤分期對雙原發(fā)癌有重要的預后判斷價值。

[1]Singh N.Synchronous tumours of the female genital tract[J].Histopathology,2010,56(3):277-285.

[2]Chao A,Wu R C,Jung S M,etal.Implication of genomic characterization in synchronous endometrial and ovarian cancers of endometrioid histology[J].Gynecol Oncol,2016,143(1):60-67.

[3]Narin M A,Karalok A,Basaran D,etal.Does synchronous endometrioid endometrial cancer have any prognostic effect on Stage I endometrioid ovarian cancer?[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2016,200:113-116.

[4]王海芳,張愛華,姚愛琳,等.原發(fā)性子宮內膜與卵巢雙癌6例報道及文獻復習[J].中國婦幼健康研究,2016,27(S1):392-393.

[5]Solmaz U,Karatasli V,Mat E,etal.Synchronous primary endometrial and ovarian cancers: a multicenter review of 63 cases[J].Tumori,2016,102(5):508-513.

[7]Heitz F,Amant F,Fotopoulou C,etal.Synchronous ovarian and endometrial cancer-an international multicenter case-control study[J].Int J Gynecol Cancer,2014,24(1):54-60.

[8]Liu Y,Li J,Jin H,etal.Clinicopathological characteristics of patients with synchronous primary endometrial and ovarian cancers: a review of 43 cases[J].Oncol Lett,2013,5(1):267-270.

[9]Chia C C,Huang S C.Rapid progression of synchronous ovarian and endometrial cancers with massive omental carcinomatosis[J].Taiwan J Obstet Gynecol,2012,51(3):452-454.

[10]Powell J L,Hill K A,Shiro B C,etal.Preoperative serum CA-125 levels in treating endometrial cancer[J]. J Reprod Med,2005,50(8):585-590.

[專業(yè)責任編輯：呂淑蘭]

Prognostic factors of synchronous primary cancer of endometrium and ovary

CHEN Xi, ZHU Yi-ming,ZHANG Ping,ZHU Tao

(Department of Gynecologic Oncology, Zhejiang Tumor Hospital, Zhejiang Hangzhou 310000, China)

Objective To discuss the prognostic factors of the synchronous primary cancers of endometrium and ovary. Methods Totally 78 patients with endometrial and ovarian primary cancer admitted in Zhejiang Tumor Hospital from January 1998 to January 2015 were enrolled in this study. Age, BMI index, CA125, histological grade and tumor stage of ovarian cancer and uterine cancer as well as follow-up data were recorded. Univariate and multivariate analysis were used to evaluate the prognostic factors of patients with synchronous primary cancer of endometrium and ovary. Results Among the cases, CA125 was normal in 25 patients (32.05%) and increased in 53 patients (67.95%). Five-year overall survival rate of cases with normal CA125 was higher than that of cases with increased CA125 (94.3% vs 73.2%，P<0.05). It was higher in cases of endometrioid histologic types (82.8% vs 67.6%), cases of uterine and ovarian cancer grade 1 or 2 (88.2% vs 58.2%；86.2% vs 69.4%), cases of endometrial-ovarian co-grading in other grades (82.9% vs 67.7%), cases of ovarian cancer stage I of endometrium and ovary (96.1% vs 68.4%) (allP<0.05). Multivariate analysis showed that increased level of CA125 and high tumor grade of ovarian cancer were independent prognostic factors of synchronous primary cancer of endometrium and ovary with HR (95%CI) value was 1.142 (0.576～9.264) and 0.311 (0.088～6.108), respectively (allP<0.05). Conclusion Increased level of CA125 and high grade of ovarian cancer have important clinical significance in predicting the prognosis of synchronous primary cancers of endometrium and ovary.

endometrial carcinoma; ovarian cancer; synchronous primary cancers; prognosis

2017-01-05

陳 曦(1981-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事婦科惡性腫瘤的診治工作。

朱 滔，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.06.009

R737.3

A

1673-5293(2017)06-0644-03