楊萍 何霞 林俐紅

妊娠期高血壓疾病患者檢測血清胱抑素C和尿酸的臨床應用

楊萍 何霞 林俐紅

目的探討妊娠期高血壓疾病(HDCP)患者檢測血清胱抑素C(Cys-C)和尿酸(UA)的變化及其臨床價值。方法135例尿蛋白定性陰性的HDCP患者作為研究對象, 其中妊娠期高血壓(A組)66例,輕度子癇前期(B組)38例, 重度子癇前期(C組)31例。另選行產(chǎn)前檢查的33例正常孕婦作為對照組。分別采血檢測四組Cys-C、UA、尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)濃度并進行統(tǒng)計分析。結果A、B、C組患者血清Cys-C和UA水平均顯著高于對照組, 四組比較差異具有統(tǒng)計學意義(F=35.25、60.81, P＜0.01)；且A、B、C三組間血清Cys-C和UA水平逐漸升高, 兩兩比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。四組血清BUN、Scr水平比較, 差異具有統(tǒng)計學意義(F=12.05、12.34, P＜0.01)；A組和B組血清BUN、Scr水平分別與對照組比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；A組血清BUN、Scr水平與B組比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；但C組血清BUN和Scr水平均明顯高于對照組、A組、B組(P＜0.01)。結論血清Cys-C、UA水平均為反映HDCP患者早期腎損傷的敏感指標, 聯(lián)合檢測兩者水平對評價HDCP患者的早期腎損傷及病情嚴重程度有重要價值。

妊娠期高血壓疾病；胱抑素C；尿酸；腎損傷

妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy, HDCP)是產(chǎn)科最常見的并發(fā)癥之一, 嚴重威脅圍生期的母嬰安全。其病理生理機制復雜, 可累及全身多個重要器官, 臨床表現(xiàn)為一組多器官功能障礙癥候群, 其中以腎功能的變化較為敏感, 腎功能衰竭是導致母嬰死亡的重要原因。早期發(fā)現(xiàn)HDCP腎損害, 并進行有效干預, 對改善母嬰預后至關重要。Cys-C是近年來發(fā)現(xiàn)的一種可用于評估早期腎損傷的血清標志物［1］。UA為嘌呤代謝的終產(chǎn)物, 其在HDCP發(fā)病過程中的作用也日益受到關注［2］。本研究對HDCP患者聯(lián)合檢測血清Cys-C和UA, 觀察兩者水平的變化并探討其臨床價值?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1一般資料 選擇本院2014年1月～2016年8月間收治的135例尿蛋白定性陰性的HDCP患者作為研究對象, 均符合HDCP的臨床診斷及分類標準［3］。年齡22～38歲, 平均年齡(27.5±4.9)歲, 平均孕周(35.7±2.2)周。135例患者中, 妊娠期高血壓(A組)66例, 輕度子癇前期(B組)38例, 重度子癇前期(C組)31例。所有患者孕前均無高血壓、糖尿病、心腎功能不全等病史。另外選擇同期在本院行產(chǎn)前體檢的33例健康孕婦作為對照組, 年齡21～36歲, 平均年齡(27.2±4.6)歲,平均孕周(35.6±2.5)周, 既往也無高血壓、糖尿病及肝腎疾病史。

1. 2檢測方法 四組均于清晨抽取空腹靜脈血5 ml, 經(jīng)4000 r/min離心10 min, 提取血清后立即檢測。檢測方法：Cys-C采用免疫比濁法, UA采用氧化酶法, BUN采用谷氨酸脫氫酶法, Scr采用堿性苦味酸法。所用儀器為日立公司生產(chǎn)的7600全自動生化分析儀。

2 結果

A、B、C組患者血清Cys-C和UA水平均顯著高于對照組,四組比較差異具有統(tǒng)計學意義(F=35.25、60.81, P＜0.01)；且A、B、C三組間血清Cys-C和UA水平逐漸升高, 兩兩比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。四組血清BUN、Scr水平比較,差異具有統(tǒng)計學意義(F=12.05、12.34, P＜0.01)；A組和B組血清BUN、Scr水平分別與對照組比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；A組血清BUN、Scr水平與B組比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；但C組血清BUN和Scr水平均明顯高于對照組、A組、B組(P＜0.01)。見表1。

表1四組血清Cys-C、UA、BUN和Scr水平比較

表1四組血清Cys-C、UA、BUN和Scr水平比較

注：與對照組比較,aP＜0.01；與A組比較,bP＜0.01；與B組比較,cP＜0.01

組別例數(shù)Cys-C (mg/L)UA(μmol/L)BUN(mmol/L)Scr(μmol/L) A組66 1.12±0.22a264.71±60.47a4.62±2.2665.08±21.14 B組38 1.32±0.34ab276.55±62.38ab5.35±3.1771.73±27.91 C組31 1.68±0.49abc437.46±76.79abc7.79±3.28abc97.12±34.64abc對照組330.96±0.13258.72±58.834.28±2.0964.87±20.96 F 35.2560.8112.0512.34 P＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

3 討論

HDCP的發(fā)病機制復雜, 其病因至今不明, 全身小動脈痙攣是其基本病變。由于小動脈痙攣導致管腔狹窄, 周圍阻力增大, 血流減慢, 血管內(nèi)皮細胞損傷, 通透性增加, 體液及蛋白質(zhì)滲漏, 微循環(huán)灌注不足, 最終導致各臟器缺血、缺氧及功能障礙［3］。腎臟是HDCP患者最易受損的器官之一, 患者由于腎血流量減少, 腎小球濾過率隨之下降。腎小球還可有梗死, 內(nèi)皮下有纖維樣物質(zhì), 可使腎小球前小動脈極度狹窄, 引起腎小球損傷, 使其滲透性增高, 選擇性下降, 大分子蛋白也能通過, 患者出現(xiàn)蛋白尿, 嚴重時可導致急性腎功能衰竭［4］。因此, 對HDCP患者早期評估其腎臟功能, 并及時糾正腎損傷顯得尤為重要。

Cys-C是一種低分子質(zhì)量的蛋白質(zhì), 由人體的有核細胞產(chǎn)生。通常情況下血液中的Cys-C可完全經(jīng)腎小球濾過, 并被近曲小管重吸收而完全代謝, 只有很少量出現(xiàn)在尿液中。Cys-C的產(chǎn)生速率恒定, 其排出僅受腎小球濾過率的影響。另外, 其在血液中的濃度不受飲食、藥物、炎癥及肝臟疾病等因素的影響。因此, Cys-C是一種理想的反映腎小球濾過率變化的血清標志物, 可作為評估腎功能的特異性和敏感性高的指標之一［5,6］。國內(nèi)多項研究表明［1,7］, Cys-C與β2微球蛋白聯(lián)合檢測對診斷HDCP患者的早期腎損傷有重要的參考價值。

UA是嘌呤核苷酸代謝的終產(chǎn)物, 其作為一種強抗氧化劑,被認為是高血壓的重要風險因素。近年來的研究表明［8-11］,血清UA升高不僅是子癇前期發(fā)病的獨立危險因素, 而且UA水平的高低與疾病的嚴重程度顯著相關。高血清UA水平在HDCP發(fā)病中的作用有［12,13］：①UA的抗氧化特性可自由通過腎小球而由遠端腎小管重吸收, 導致血管內(nèi)皮功能改變, 促進胰島素抵抗、系統(tǒng)性炎癥反應及腎臟血管病變。②通過影響滋養(yǎng)細胞侵入及螺旋小動脈的生理性重鑄, 進一步誘發(fā)子癇前期。③加速血小板聚集, 促進血壓升高及血栓形成, UA還可沉積于血管壁而直接損傷血管內(nèi)皮。④UA能誘導人滋養(yǎng)層細胞產(chǎn)生白細胞介素-1β(IL-1β), 刺激炎性因子表達,進而導致血管內(nèi)皮功能障礙, 誘發(fā)或加重子癇前期患者的病情。因此, Bainbridge等［14］認為, UA不僅可作為HDCP的一種生物標記, 更為重要的是, UA 可能是一個獨立的因素,直接導致了HDCP的發(fā)生與發(fā)展。

本研究結果顯示, HDCP患者血清Cys-C、UA水平均高于對照組(P＜0.01), 且隨著HDCP患者病情加重, 血清Cys-C、UA水平升高越明顯, 各亞組間血清Cys-C、UA水平比較,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。這與國內(nèi)學者報道的結果一致［1,2,15］。說明聯(lián)合檢測血清Cys-C和UA對HDCP患者的早期腎損傷及病情程度有較好的警示作用。本研究結果還顯示, 只有重度子癇前期患者血清Scr、BUN水平才明顯高于正常孕婦(P＜0.01), 而妊娠期高血壓和輕度子癇前期患者血清BUN、Scr水平與正常孕婦比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。表明血清Scr、BUN水平不能早期反映HDCP患者的腎損害及病情程度。

綜上所述, 血清Cys-C和UA水平均為反映HDCP患者早期腎損傷的敏感指標, 兩者聯(lián)合檢測可提高其檢測的陽性率, 對評價HDCP患者的早期腎損傷及病情嚴重程度有重要價值。

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Clinical application of serum cystatin C and uric acid detection for patients with hypertensive disorder complicating pregnancy

YANG Ping, HE Xia, LIN Li-hong. Department of Obstetrics and Gynecology, Guangzhou City Baiyun District Hospital of Traditional Chinese Medicine, Guangzhou 510470, China

ObjectiveTo investigate changes and clinical value of serum cystatin C (Cys-C) and uric acid (UA) detection for patients with hypertensive disorder complicating pregnancy (HDCP).MethodsAmong 135 HDCP patients with negative urine protein as study subjects, there were 66 cases with gestational hypertension (group A), 38 cases with mild preeclampsia (group B) and 31 cases with severe preeclampsia (group C). Another 33 healthy pregnant women in prenatal examination were taken as control group. Blood samples in four groups were taken to detect concentrations of Cys-C, UA, blood urea nitrogen (BUN) and creatinine (Scr) for statistical analysis.ResultsGroups A, B and C all had obviously higher serum Cys-C and UA levels than the control group, and their difference had statistical significance (F=35.25, 60.81, P＜0.01). Serum Cys-C and UA levels showed an increasing tendency in groups A, B and C, and their differences all had statistical significance (P＜0.01). The difference of serum BUN and Scr in the four groups had statistical significance (F=12.05, 12.34, P＜0.01). Group A had group B had no statistical significance in BUN and Scr comparing with the control group (P＞0.05). There was no statistically significant difference of serum BUN and Scr levels between group A and group B (P＞0.05), while group C showed much higher serum BUN and Scr levels than the control group, group A and group B (P＜0.01).ConclusionSerum Cys-C and UA levels both act as the sensitive indexes in revealing early renal injury of HDCP patients. Their combined detection shows important value for early renal injury and disease severity evaluation in HDCP patients.

Hypertensive disorder complicating pregnancy; Cystatin C; Uric acid; Renal injury

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.13.002

2017-04-10］

廣州市白云區(qū)科技計劃項目(項目編號：2016-KZ-018)

510470 廣州市白云區(qū)中醫(yī)院婦產(chǎn)科(楊萍 何霞)；暨南大學附屬第一醫(yī)院臨床檢驗中心(林俐紅)