周 濤，高 媛，江婷婷，劉偉良，王 勇，孫國成，費 蕾

阿托伐他汀對二尖瓣置換術后病人血清氧化應激水平和炎癥機制的影響

周 濤1，高 媛1，江婷婷1，劉偉良1，王 勇1，孫國成1，費 蕾2

目的 探討阿托伐他汀對二尖瓣置換術后病人血清氧化應激水平、炎癥及心功能的影響。方法 選取漢中市三二○一醫(yī)院2014年8月—2016年4月胸外科擬行二尖瓣置換術的病人80例為研究對象。按隨機數(shù)字表法分組，對照組采用常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療上予以阿托伐他汀鈣片輔助治療，比較兩組血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)等氧化應激水平，白細胞介素(IL)-8、IL-6和腫瘤壞死因子(TNF-α)炎癥因子水平及心功能。結果 治療后，觀察組與對照組左心房內徑(LAD)、左心室舒張末期內徑(LVEDd)、B型腦鈉肽(BNP)均下降，射血分數(shù)(EF)上升，且觀察組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后，兩組血清MDA水平下降，SOD水平上升，且觀察組更加明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療前，兩組病人TNF-α、IL-6、IL-8比較差異無統(tǒng)計學意義，治療后，兩組病人TNF-α、IL-6、IL-8均下降，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 阿托伐他汀鈣片輔助治療的二尖瓣置換術病人，可以改善病人炎癥水平，減輕應激反應，保護心功能。

阿托伐他汀鈣片；二尖瓣置換術；炎癥水平；應激反應；心功能

二尖瓣置換術需要在心臟直視下進行，心臟存在缺血再灌注損傷，機體出現(xiàn)炎癥反應并伴有大量自由基釋放，粒細胞、單核細胞及內皮細胞所產(chǎn)生的白細胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8及腫瘤壞死因子(TNF-α)等炎性因子[1]。二尖瓣置換術后病人血流動力學改善，臨床癥狀得以緩解，但絕大多數(shù)病人仍持續(xù)存在心功能不全的現(xiàn)象。目前尚無有關阿托伐他汀對二尖瓣置換術后病人血清氧化應激水平和炎癥機制的影響相關報道。本研究旨在探討阿托伐他汀對二尖瓣置換術后病人血清氧化應激水平、炎癥及心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取漢中市三二○一醫(yī)院2014年8月—2016年4月胸外科擬行二尖瓣置換術的病人80例為研究對象。納入標準：①行常規(guī)12導聯(lián)體表心電圖、血生化檢查、心臟彩超等；②年齡18歲～60歲；③病人志愿參加本研究并簽署相關知情同意書；④近3個月無嚴重創(chuàng)傷史及內外科手術史；⑤近1周未使用激素、阿司匹林、華法林、肝素等影響凝血功能的藥物；⑥NYHA分級心功能Ⅰ級～Ⅲ級。排除標準：①曾患有心衰病史，冠狀動脈硬化性心臟??；②嚴重心、肝、腎功能不全；③合并凝血功能異常者；④惡性腫瘤病人；⑤合并腦血管及周圍血管病。分為對照組和觀察組，各40例，對照組男23例，女17例，年齡(39.75±6.47)歲；觀察組男24例，女16例，年齡(38.32±6.49)歲。兩組間性別、年齡等基礎資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法 對照組病人予常規(guī)術前完善檢查、術前各項準備及抗生素。觀察組在對照組基礎上術前12 h給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字：H20051408)80 mg口服。麻醉與體外循環(huán)的建立：常規(guī)麻醉誘導后氣管插管行機械通氣，采用人工心肺機，膜式氧合器行非搏動性體外循環(huán)，使鼻咽溫度維持在31℃～35 ℃，平均動脈壓維持在60 mmHg～80 mmHg，混合靜脈血氧飽和度維持在70%左右。

1.3 觀測指標 均在術后1周進行相關指標檢查。

1.3.1 心功能改善 所有病人均采用M超聲檢測左心房內徑(left atrial diameter，LAD)、左心室舒張末期內徑(left ventricular internal diameter at end-diastole，LVEDd)、射血分數(shù)(ejection fraction，EF)，B型腦鈉肽(BNP)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.3.2 血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平 抽取病人空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心分離血清，分離血清并置于-20 ℃條件下保存，采用硫代巴比妥比色法測定MDA，采用黃嘌呤氧化法測定SOD的含量。

1.3.3 TNF-α、IL-6、IL-8水平檢測 采集病人空腹靜脈血5mL，以3000r/min分離血清，分離上清液置-20 ℃冰箱保存。采用放射免疫分析法檢測TNF-α、IL-6、IL-8水平。

2 結 果

2.1 兩組治療前后心功能比較 治療后觀察組與對照組LAD、LVEDd、BNP均下降，EF上升，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

組別時間nLAD(mm)LVEDd(mm)EF(%)BNP(pg/mL)對照組治療前4043.7±3.457.4±3.651.4±3.8820.0±110.1治療后4039.6±3.81)48.4±2.71)60.2±4.31)670.5±110.11)觀察組治療前4042.8±3.556.5±3.452.2±2.9810.5±110.1治療后4031.5±3.51)2)48.4±2.61)2)74.4±4.31)2)590.5±95.51)2) 與同組治療前相比,1)P<0.05;與對照組治療后相比,2)P<0.05。

2.2 兩組TNF-α、IL-6、IL-8比較 治療前，兩組病人TNF-α、IL-6、IL-8比較差異無統(tǒng)計學意義，治療后，兩組病人TNF-α、IL-6、IL-8均下降，且觀察組下降更明顯，差異有統(tǒng)計學意義。詳見表2。

組別n TNF-α(ng/mL) 治療前治療后 IL-6(ng/mL) 治療前治療后 IL-8(pg/mL) 治療前治療后觀察組401.15±0.020.64±0.221)2)113.73±7.8967.31±12.211)2)1.32±0.510.43±0.271)2)對照組401.13±0.040.86±0.531)109.47±8.5182.67±10.251)1.34±0.460.72±0.511)2) 與同組治療前相比,1)P<0.05;與對照組治療后相比,2)P<0.05。

2.3 兩組治療前后血清MDA、SOD水平比較 治療后，兩組血清MDA水平下降，SOD水平上升，且觀察組改善程度更加明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

組別n時間MDA(μmol/L)SOD(U/L)對照組40治療前16.02±2.64462.72±73.46治療后 7.46±2.741)658.49±60.241)觀察組40治療前17.35±2.46 450.83±80.67治療后 4.31±2.191)2)1210.52±57.341)2) 與同組治療前相比,1)P<0.05;與對照組治療后相比,2)P<0.05。

3 討 論

心臟插管體外循環(huán)過程中，血液與管道等人工材料直接接觸，引起機體補體系統(tǒng)及細胞成分激活、臟器缺血再灌注損傷等一系列生物不相容性反應。體外循環(huán)中臟器低灌注和血管活性物質的釋放，使得腸壁血管收縮，黏膜通透性增加，內毒素在血液中移位，刺激單核細胞、內皮細胞等產(chǎn)生諸如IL-6、IL-8、TNF-α等因子，反過來對中性粒細胞有趨化作用，刺激中性粒細胞脫顆粒，促進內皮細胞與中性粒細胞間的黏附，增加內皮細胞的通透性，導致溶酶體酶釋放及氧自由基的產(chǎn)生，進一步加重臟器損害，引起全身炎癥反應，甚至多臟器功能衰竭[2-4]。機體組織損傷的早期，IL-6水平升高，所以IL-6可敏感地反映組織的損傷程度。IL-8是一種典型的促炎癥介質，能夠趨化和激活中性粒細胞，參與中性粒細胞與內皮細胞黏附過程的調節(jié)，引起組織和器官損傷，在心臟手術后心肌再灌注損傷中起著重要作用[5-6]。相關研究表明行二尖瓣置換術時血漿IL-6、IL-8、TNF-α水平顯著升高[7]。

氧自由基容易對染色體、DNA等產(chǎn)生毒性作用，改變細胞生物學活性，嚴重者引起心肌細胞及血管內皮細胞壞死和凋亡。由氧誘發(fā)產(chǎn)生的自由基，稱為氧自由基，占體內自由基活力的大部分，為各種慢性病及老化的罪魁禍首。SOD是體內重要的抗氧化物質，當氧自由基不斷生成時，會大量消耗體內的抗氧化物質，表現(xiàn)為SOD含量低下[8]。MDA是最重要的細胞膜中脂質成分被氧化后的產(chǎn)物，能夠反映氧化應激反應的程度以及氧自由基的生成量[9-10]。在組織內的含量直接反映機體脂質過氧化的速度和強度。自由基主要作用是破壞線粒體結構，誘導細胞凋亡，核轉錄因子κB信號通路被激活，誘發(fā)細胞炎癥反應。超氧化物歧化酶可以降低體內氧化自由基對細胞組織損傷程度[11-12]。此外，SOD可以維持體內氧化和抗氧化動態(tài)平衡，保護細胞膜免受氧化和脂質過氧化損傷。

他汀類藥物的非降脂依賴性作用機制包括抑制血管平滑肌細胞增殖，抑制血小板血栓形成、抗炎癥反應及穩(wěn)定斑塊的生理化學特性，進而改善血管內皮功能[13]。且大多數(shù)學者認為瓣膜置換術后血管內皮損傷與術中全身炎癥反應密切相關。所以在術前針對炎癥反應采取相應的治療方法，可減少或減輕瓣膜置換術后并發(fā)癥的發(fā)生。內皮功能受損導致血管擴張和收縮，抗血栓和促栓塞、抗氧化和促氧化、抗炎癥和促炎癥之間平衡失調最終引起內皮功能紊亂[14-15]。阿托伐他汀鈣片可以通過改善內皮微環(huán)境和抑制氧化應激進而改善內皮細胞功能，最終改善腔內器械使用對心肌的影響，保護心功能。

本研究顯示觀察組病人LAD、LVEDd、BNP、MDA下降程度，EF及SOD上升程度均優(yōu)于對照組。提示阿托伐他汀鈣片輔助治療的二尖瓣置換術病人，可以改善其炎癥水平，減輕應激反應，保護心功能。

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(本文編輯郭懷印)

1.陜西省漢中市三二○一醫(yī)院(陜西漢中 723000)；2.湖北醫(yī)藥學院附屬人民醫(yī)院

費蕾，E-mail：zhangfengshuangwz@163.com

信息：周濤，高媛，江婷婷，等.阿托伐他汀對二尖瓣置換術后病人血清氧化應激水平和炎癥機制的影響[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15(13)：1673-1675.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.045

1672-1349(2017)13-1673-03

2016-12-26)