武 婧，張丹丹，王倩文，韓安邦，張冰冰，崔向?qū)?/p>

冠心丹參滴丸治療冠心病心絞痛及焦慮抑郁狀態(tài)的臨床研究

武 婧1,2，張丹丹1，王倩文1,2，韓安邦1，張冰冰1，崔向?qū)?

目的 觀察冠心丹參滴丸治療冠心病心絞痛及焦慮抑郁狀態(tài)的臨床療效。方法 選取2015年12月—2016年7月就診于中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院門診或病房的72例冠心病心絞痛病人，采用隨機(jī)對照的試驗(yàn)方法，隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組36例。對照組為常規(guī)用藥治療，觀察組在常規(guī)用藥治療的基礎(chǔ)上加服冠心丹參滴丸(由丹參、三七、降香組成)，舌下含服，每次10 g，每日3次，療程為4周。治療前后分別觀察兩組臨床癥狀、血瘀證評分、Zung氏焦慮自評量表(SAS)評分、Zung氏抑郁自評量表(SDS)評分、漢密頓焦慮量表(HAMA)評分及漢密頓抑郁量表(HAMD)評分的變化。結(jié)果 觀察組總有效率為81.25%，高于對照組的47.06%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療后，兩組病人中醫(yī)臨床證候評分、血瘀證評分均較治療前下降(P<0.01)，觀察組下降程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組經(jīng)治療后SAS、SDS、HAMA、HAMD評分均較治療前降低(P<0.01)，且低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 冠心丹參滴丸治療冠心病心絞痛及焦慮抑郁狀態(tài)病人療效好，能夠改善病人的焦慮抑郁程度，不良反應(yīng)小。

冠心病心絞痛；焦慮抑郁狀態(tài)；氣滯血瘀證；冠心丹參滴丸

國內(nèi)外研究表明：冠心病全球死亡人數(shù)超過700萬，位居235個(gè)單病種死因之首。我國人群死亡原因中冠心病位居第二位，同時(shí)也是導(dǎo)致早期死亡的第二大疾病[1-3]。世界衛(wèi)生組織(WHO)全球健康報(bào)告顯示：若不加控制，到2030年我國冠心病病人數(shù)目將比2000年增加3.7倍[4]。隨著冠心病臨床研究的日漸深入，發(fā)現(xiàn)冠心病病人不同程度地伴有抑郁、焦慮等精神、心理障礙[5]。2005年在北京10所二、三級醫(yī)院的心血管內(nèi)科門診，對連續(xù)就診的3 260例病人調(diào)查顯示，焦慮檢出率42.5%，抑郁檢出率7.1%，其中在冠心病病人中抑郁和焦慮檢出率分別為9.2%和45.8%[6]。

冠心病目前仍為終身性疾病，自患病之日起長期需要服用藥物治療，心理負(fù)擔(dān)較大，病人伴有不同程度的抑郁焦慮狀態(tài)；同時(shí)長期的抑郁焦慮狀態(tài)亦可以通過機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)誘發(fā)冠心病，兩者相互作用，在冠心病的發(fā)展進(jìn)程中形成惡性循環(huán)，增加心血管事件發(fā)生率及猝死風(fēng)險(xiǎn)，此即中醫(yī)“因病致郁，因郁致病”理論的體現(xiàn)。隨著“生物醫(yī)學(xué)模式”向“生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式”的轉(zhuǎn)變，心血管疾病的心身關(guān)系越來越受到重視。目前臨床對于焦慮抑郁狀態(tài)冠心病心絞痛病人主要是通過加用5-羥色胺再攝取抑制劑和安眠鎮(zhèn)靜劑等抗抑郁焦慮，但此類藥物存在一定的毒副作用而且價(jià)格昂貴，不僅加重了病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)而且加重了病人的心理負(fù)擔(dān)。

本研究旨在探討常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用冠心丹參滴丸對冠心病心絞痛病人中醫(yī)臨床證候、心絞痛發(fā)作情況、血瘀證以及對病人焦慮抑郁狀態(tài)的改善情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年12月—2016年7月就診于我院心內(nèi)科門診或病房的72例冠心病心絞痛病人，采用隨機(jī)對照的試驗(yàn)方法，隨機(jī)分配到觀察組或?qū)φ战M，每組36例。觀察組男24例，女12例；年齡50歲～78歲，平均65.53歲；合并高血壓病20例，糖尿病12例。對照組男21例，女15例；年齡47歲～78歲，平均69.24歲；合并高血壓病26例，糖尿病15例。兩組年齡、性別、合并疾病等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照國際心臟病學(xué)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組報(bào)告《缺血性心臟病的命名及診斷》[7]制定標(biāo)準(zhǔn)，既往有陳舊性心肌梗死病史或經(jīng)冠脈造影檢查證實(shí)至少有一支冠狀動脈狹窄≥50%者。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]及《現(xiàn)代中醫(yī)臨床診斷學(xué)》[9]。

1.2.3 焦慮、抑郁狀態(tài)標(biāo)準(zhǔn) 參考Zung氏焦慮自評量表(self-rating anxiety scale，SAS)、Zung氏抑郁自評量表(self-rating depression scale，SDS)、漢密頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)及漢密頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)評定。根據(jù)量表評定標(biāo)準(zhǔn)，將SAS標(biāo)準(zhǔn)分大于50分和(或)HAMA評分大于14分的病人界定為冠心病心絞痛伴有焦慮情緒；SDS評分得分大于53分和(或)HAMD評分大于17分的病人界定為冠心病心絞痛伴有抑郁情緒。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 既往有陳舊性心肌梗死病史或經(jīng)冠脈造影檢查證實(shí)至少有一支冠狀動脈狹窄≥50%；符合中醫(yī)氣滯血瘀證[10]；年齡35歲～80歲；簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；近 1 個(gè)月內(nèi)有感染、發(fā)熱、創(chuàng)傷、燒傷、手術(shù)史；近 1 個(gè)月內(nèi)行冠心病介入手術(shù)或計(jì)劃住院期間行介入手術(shù)者；嚴(yán)重心力衰竭，射血分?jǐn)?shù)(EF)<35%者；入選之初有肝腎功能損害者，不能參與預(yù)期實(shí)驗(yàn)全過程者。

1.5 治療方法 兩組予以常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上服用冠心丹參滴丸(由丹參、三七、降香組成)，舌下含服，每次10 g，每日3次，療程為4周。

1.6 觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 中醫(yī)臨床證候評分 比較兩組治療前后中醫(yī)臨床證候評分[8]，包括：胸悶、胸痛、氣短、疲乏、心悸、自汗、口苦、心煩、總積分。臨床痊愈：癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無效：癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%。

1.6.2 心絞痛發(fā)作情況 觀察兩組治療前后1周內(nèi)心絞痛發(fā)作情況，包括心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、疼痛程度、硝酸甘油用量及心絞痛積分[10]。顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)或硝酸甘油用量減少>80%，心絞痛分級改善2級；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)或硝酸甘油用量減少50%～80%，心絞痛分級改善1級；無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)或硝酸甘油用量減少<50%，心絞痛分級不變或惡化。

1.6.3 血瘀證評分 觀察兩組用藥前后血瘀證評分變化。

1.6.4 焦慮抑郁狀態(tài)評分 觀察兩組用藥前后SAS、SDS、HAMA、HAMD評分變化。

1.6.5 安全性評價(jià) 記錄所有不良反應(yīng)，并進(jìn)行相關(guān)性分析，包括一般體格檢查、心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能。

2 結(jié) 果

2.1 兩組中醫(yī)臨床證候評分比較(見表1) 治療4周后，兩組中醫(yī)臨床證候評分均較治療前下降(P<0.01)，觀察組與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組效果優(yōu)于對照組。

表1 兩組中醫(yī)臨床證候評分比較(±s) 分

2.2 兩組心絞痛療效比較(見表2)

表2 兩組心絞痛療效比較

2.3 兩組治療前后血瘀證評分比較(見表3) 治療4周后，觀察組血瘀證評分與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組血瘀證評分比較(±s) 分

2.4 SAS與HAMA，SDS與HAMD評價(jià)的焦慮、抑郁狀態(tài)情況(見表4) 觀察組與對照組均經(jīng)過4個(gè)量表的評估， HAMD量表為臨床常用抑郁障礙的初診工具。自評量表與他評量表因評價(jià)內(nèi)容的不一致性、評價(jià)者的不同以及評價(jià)者世界觀、人生觀等的不同或多或少會對評價(jià)結(jié)果有影響，為了實(shí)驗(yàn)納入病例的精準(zhǔn)性，本研究采用兩者結(jié)合的方式加臨床表現(xiàn)來評價(jià)入組病人。

表4 SAS與HAMA，SDS與HAMD評價(jià)的焦慮、抑郁狀態(tài)情況 例

2.5 兩組治療前后SAS、SDS 評分比較(見表5) 治療4周后，兩組SAS、SDS 評分均較治療前下降(P<0.01)，觀察組與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表5 兩組治療前后 SAS、SDS 評分比較(±s) 分

2.6 兩組治療前后HAMA、HAMD 評分比較(見表6) 治療4周后，兩組HAMA、HAMD 評分均比治療前下降(P<0.01)，觀察組與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表6 兩組治療前后HAMA、HAMD 評分比較(±s) 分

2.7 不良反應(yīng) 觀察過程中，觀察組脫落4例(因自身原因不愿繼續(xù)服用藥物)，對照組脫落2例(均為違反試驗(yàn)用藥原則)，其余病人無明顯不適。

3 討 論

焦慮、抑郁等心理障礙在冠心病病人中發(fā)生率極高。50%以上冠心病病人伴有焦慮情緒，約67%冠心病病人伴有抑郁情緒，17%～20%的冠心病病人兼有焦慮、抑郁癥狀[11]。冠心病發(fā)生、發(fā)展與情緒應(yīng)激及行為特征密切相關(guān)。調(diào)查顯示：我國老年冠心病病人焦慮癥狀發(fā)生率為69.0%～70.4%，并隨著近年老齡化人口的增加與日俱增[12]。我國正處于老齡化社會，老齡化人口大幅增加，社會壓力大，心血管疾病的發(fā)病趨于年輕化趨勢，必須提高對于冠心病心絞痛伴有焦慮抑郁狀態(tài)病人的關(guān)注度。

冠心病心絞痛主要是由冠狀動脈粥樣硬化使血管腔狹窄或閉阻導(dǎo)致心肌缺血、缺氧而引發(fā)的心臟病，歸屬中醫(yī)“胸痹”“心痛”范疇。胸痹心痛主要是指病人體質(zhì)虛弱，正氣虧虛，氣滯、血瘀等病理因素導(dǎo)致的心脈痹阻不通，是以膻中及左胸部發(fā)作性悶痛為主要臨床表現(xiàn)的一種病證[13]。本研究中納入的病人均屬于氣滯血瘀證，氣滯、血瘀都是與肝疏泄功能失調(diào)密切相關(guān)的致病因素，肝主疏泄，調(diào)暢情志，肝氣郁結(jié)，肝郁氣滯，影響心之行血功能，導(dǎo)致氣滯血瘀；氣滯血瘀，心之行血功能亦受影響，子病及母，肝之疏泄亦不順暢?！峨s病源流犀燭心病源流》記載：“七情之由作心痛，七情失調(diào)可致氣血耗逆，心脈失暢，痹阻不通而發(fā)心痛”。情志失調(diào)引起氣血逆亂，心脈痹阻不通發(fā)為本病?！秲?nèi)經(jīng)》指出“心者，五臟六腑之主也，故悲哀憂愁則心動”，并指出“怒則氣上……恐則氣下，驚則氣亂”?！端貑枴り庩枒?yīng)象大論篇》亦記載：“人有五臟化五氣，以生喜怒思憂恐”，“心之志為喜”。表明各種情志活動與心有著密切關(guān)系，情志失?；虿徽{(diào)可以引起心功能變化，而心的病變亦可引起相應(yīng)情志失常，在生理功能和病理變化方面兩者密切相關(guān)。焦慮抑郁雖在中醫(yī)病名中未出現(xiàn)，但皆因情志不暢所致。

冠心丹參滴丸由丹參、三七、降香三味藥物組成。其中丹參具有活血祛瘀、行氣止痛之功，具有化瘀而不傷氣血之特點(diǎn)，古語有云“一味丹參功同四物”。三七有化瘀止血、活血定痛之功，具有止血而不留瘀之特點(diǎn)。 二藥合用，相輔相成，使活血化瘀止痛之力倍增，現(xiàn)代藥理研究表明：兩藥合用可以改善病人心肌缺血癥狀，降低機(jī)體心肌耗氧量，從而防止動脈粥樣硬化。佐以降香，理氣化瘀止痛，其氣味芳香辛竄，溫通行滯而達(dá)散瘀止痛之效。全方在活血化瘀的基礎(chǔ)上佐以理氣之品，既可以行血中之瘀滯，又可以解氣機(jī)之郁結(jié)；既可以活血而不傷氣，又可以祛瘀生新，共奏活血化瘀行氣之功，使病人氣血調(diào)和，氣機(jī)調(diào)和則心情舒暢。

有研究表明：SAS和SDS一樣作為一種自評量表具有效度高、方法簡便，易于分析等優(yōu)點(diǎn)，是一種可取的評定工具；SAS量表效度與漢密爾頓焦慮量表相當(dāng)；SDS量表具有很好的有效性和可信性，能夠反映病人的抑郁狀態(tài)和程度，可作為內(nèi)、外科住院病人抑郁障礙的常規(guī)性檢查工具[14-17]。

本研究結(jié)果顯示：觀察組中醫(yī)臨床證候評分和血瘀證評分的改善程度，SAS、SDS、HAMA、HAMD評分降低幅度，心絞痛療效明顯優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療期間無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。表明冠心丹參滴丸應(yīng)用于氣滯血瘀證的冠心病心絞痛病人，可有效改善病人中醫(yī)臨床證候、心絞痛發(fā)作情況、瘀血阻滯的情況和焦慮抑郁狀態(tài)，提高冠心病心絞痛治療療效。

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(本文編輯郭懷印)

1.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院(北京100053)；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)

崔向?qū)?，E-mail： cuixiangning@126.com

信息：武婧，張丹丹，王倩文，等. 冠心丹參滴丸治療冠心病心絞痛及焦慮抑郁狀態(tài)的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(13)：1609-1612.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.021

1672-1349(2017)13-1609-04

2016-12-21)