李東風(fēng)

甲鈷胺及葉酸對(duì)老年H型高血壓病人血清同型半胱氨酸和血壓的影響

李東風(fēng)

目的 探討甲鈷胺、葉酸治療對(duì)老年H型高血壓病人血漿同型半胱氨酸、一氧化氮及血壓的影響。方法 將120例老年H型高血壓病人分為4組，每組30例，A組：無干預(yù)對(duì)照組；B組：給予葉酸 5 mg口服，1次/日；C組：給予甲鉆胺 500 μg 口服， 1次/日；D組：給予葉酸5 mg和甲鈷胺 500μg， 1次/日。各組均治療12周。結(jié)果 B組、C組、D組血清Hcy 濃度及血壓較治療前均顯著下降(P<0.05)；一氧化氮(NO)水平較治療前均明顯升高(P<0.05)。B組、C組治療后比較，Hcy 濃度及血壓差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；D組分別與B組、C組治療后比較，血清Hcy、NO及血壓差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 老年H型高血壓病人甲鈷胺、葉酸單獨(dú)治療均可迅 速、有效降低血漿Hcy ，提高NO水平，改善血壓，兩者聯(lián)合治療作用顯著優(yōu)于單獨(dú)用藥。

H型高血壓 ；同型半胱氨酸；葉酸；甲鈷胺；一氧化氮

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是體內(nèi)蛋氨酸循環(huán)的正常代謝產(chǎn)物，伴血漿Hcy水平升高的原發(fā)性高血壓，稱為H型高血壓。我國約75%的高血壓病人為H型高血壓，其中約49.1%為老年人[1]。H型高血壓病人心腦血管事件發(fā)生率約為單純高血壓病人5倍，為正常人的25～30倍[2]。有學(xué)者研究認(rèn)為，補(bǔ)充葉酸是降低Hcy最安全有效的方法，可以不合并使用維生素B6(VitB6)或維生素B12(VitB12)[3]。但也有研究顯示：VitB6降低Hcy水平的作用較葉酸弱，但補(bǔ)充VitB12是必要的，因?yàn)檠錠itB12過低可能阻礙機(jī)體對(duì)葉酸的最適反應(yīng)，尤其是對(duì)老年人，通常有VitB12缺乏的傾向[4]。本研究在常規(guī)降壓治療基礎(chǔ)上加用甲鈷胺、葉酸，評(píng)價(jià)甲鈷胺、葉酸、甲鈷胺聯(lián)合葉酸對(duì)老年H型高血壓病人Hcy、一氧化氮(NO)和血壓的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2014年7月—2016年7月在我院心內(nèi)科門診和住院的老年H型高血壓病人120例，診斷標(biāo)準(zhǔn)：血漿Hcy≥10 μmol/L，收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg[5]，年齡≥60歲。其中男69例，女51例，年齡60歲～84歲(73 .5歲±11.2歲)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)重肝腎疾病、心功能不全、腫瘤、腦卒中、認(rèn)知障礙、精神和心理障礙，近3個(gè)月內(nèi)使用過影響血漿Hcy藥物，如葉酸、維生素B6、維生素B12等。

1.3 分組和治療方法 120例病人均按中國高血壓防治指南2010進(jìn)行常規(guī)治療[5]，隨機(jī)分為4組，每組30例。A組：未給予甲鈷胺、葉酸干預(yù)的對(duì)照組；B組：口服葉酸(天津力生制藥股份有限公司)5 mg，1次/日；C組：口服甲鈷胺甲鈷胺(江西青峰藥業(yè)有限公司) 500 μg，1次/日；D組：口服葉酸5 mg，甲鈷胺 500 μg，1次/日。各組均12周。4組病人性別、年齡、吸煙史、血糖、血脂、血壓、基礎(chǔ)用藥等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.4 檢測指標(biāo) 所有病人分別于入選后次日晨及治療12周后晨抽空腹靜脈血5 mL，Hcy測定方法循環(huán)酶法，采用美國貝克曼公司提供的AU2700-800速全自動(dòng)生化分析儀。NO檢測采用亞硝酸還原酶法(南京建成生物工程研究所提供)，嚴(yán)格按照藥盒說明進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，使用上海醫(yī)療器械廠生產(chǎn)的分光光度計(jì)，測各管吸光度值，計(jì)算NO含量；血壓測量：取血標(biāo)本當(dāng)日測量病人收縮壓及舒張壓， 一般靜坐5 min后測量右上臂，連測2次，間隔1 min，取平均值作為病人血壓。

2 結(jié) 果

2.1 各組治療前后血清Hcy、NO水平比較 (見表1) A組治療前后Hcy、NO水平均無明顯改變(P>0.05)；B組、C組、D組血清Hcy 濃度較治療前均顯著下降(P<0.05)；NO水平較治療前均明顯升高(P<0.05)。與A組比較，B組、C組、D組治療后血清Hcy、NO水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B、C兩組比較，血清Hcy、NO水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；D組分別與B組、C組比較，血清Hcy、NO水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 各組治療用后血清Hcy、NO水平比較(±s) mol/L

2.2 各組治療前后血壓水平比較(見表2) 各組SBP及DBP較治療前均顯著下降(P<0.05)。與A組比較，治療后B組、C組、D組SBP及DBP水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B組與C組比較，SBP及DBP水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；D組分別與B組、C組比較，SBP及DBP差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 各組治療前后血壓水平比較(±s) mmHg

3 討 論

Hcy 是體內(nèi)蛋氨酸循環(huán)的正常代謝產(chǎn)物。其代謝主要有再甲基化和轉(zhuǎn)硫兩個(gè)途徑，代謝過程有賴于幾種酶及輔因子，其中包括4 種 B 族維生素B12、B6、B2和葉酸[6]。在正常人體內(nèi)Hcy 的生成和清除保持嚴(yán)格的動(dòng)態(tài)平衡。血漿 Hcy 升高是遺傳和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果，前者與 Hcy 代謝的酶遺傳異常有關(guān) ；后者與飲食攝入的維生素(如葉酸、吡哆醇、鈷胺素)缺乏相關(guān)[7]。

Hcy導(dǎo)致高血壓發(fā)生可能的機(jī)制：①Hcy 水平升高，直接和間接導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷。促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞合成內(nèi)皮素，同時(shí)抑制 NO 的合成，并促進(jìn)其降解，使擴(kuò)血管的NO減少，縮血管的內(nèi)皮素增加，外周血管阻力增加；②促進(jìn)血管平滑肌增殖，使動(dòng)脈僵硬度增加，順應(yīng)性下降；③促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，造成血管收縮，引起體循環(huán)血管阻力增高[31]；④誘導(dǎo)腎血管重構(gòu)，增加鈉重吸收，致水鈉潴留，血壓升高；⑤影響低密度脂蛋白氧化，增強(qiáng)血小板功能，促進(jìn)血栓形成[8]。

高Hcy的防治目前以補(bǔ)充 VitB 族藥物為主。葉酸的推薦劑量為 0.5 mg/d～5 mg/d。甲鈷胺是VitB12的一個(gè)亞型，具有吸收快、利用率高、體內(nèi)儲(chǔ)存時(shí)間長、能更好的向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)等優(yōu)點(diǎn)[9]。本研究顯示：甲鈷胺、葉酸干預(yù)治療12周后，3個(gè)治療組Hcy、血壓水平較用藥前均顯著下降，而NO水平較治療前均明顯升高(P<0.05)，其中聯(lián)合治療組的變化最為顯著，表明葉酸與甲鈷胺對(duì)于降低Hcy、血壓，提高NO水平具有協(xié)同作用。與李玉華等[4]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，對(duì)于老年H型高血壓病人甲鈷胺、葉酸單獨(dú)治療均可迅速、有效降低血漿Hcy ，提高NO水平，改善血壓，兩者聯(lián)合治療作用顯著優(yōu)于單獨(dú)用藥。提示對(duì)于老年高血壓病人應(yīng)積極檢測其血清Hcy水平，并針對(duì)性地進(jìn)行干預(yù)治療，以降低Hcy，改善血壓，從而減少心腦血管事件的發(fā)生。

[1] 胡大一，徐希平.有效控制 H 型高血壓——預(yù)防腦卒中的新思路[J] .中華內(nèi)科雜志，2008，47(12)：976-977.

[2] Clarke R，Bennet DA，Parish S，et al.Homocysteine and coronary heart disease：meta-analysis Of MTHFR case-controlstudies， avoiding publication bias[J].PLoS Med，2012，9： e1001177.

[3] Pezini A，Del Zoto E，Padovani A.Homocysteine and cere- bral ischemia：pathogenic and therapeutical implications[J] .Cur Med Chem，2007，14：249-263.

[4] 李玉華，白吉明. 馬來酸依那普利葉酸片在伴有同型半胱氨酸升高型高血壓病患者治療中的作用評(píng)估[J] .河北醫(yī)學(xué)，2015，22(7)：1137-1139.

[5] 劉力生.中國高血壓防治指南 2010[J].中華高血壓雜志，2011，19(8)：701-743.

[6] Antoniades C，Antonopoulos AS，Tousoulis D，et al. Homocysteine and coronary atherosclerosis： from folate forti cation to the recent clinicaltrials[J]. Eur Heart J，2009，30(1)： 6-15.

[7] Wang W，Rusin O， Xu X， et al. Detection of homocysteine and cysteine[J]. J Am Chem Soc， 2005，127(45)：15949-15958.

[8] 張宇，王林.同型半胱氨酸與H型高血壓研究進(jìn)展[J].中華老年病研究電子雜志，2016，3(1)：30-38.

[9] 谷偉軍，陸菊明，楊國慶，等.甲鈷胺及葉酸治療對(duì)2型糖尿病同型半胱氨酸硫內(nèi)酯解酶活性和血漿同型半胱氨酸水平的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2007，87(87)：256-258.

(本文編輯郭懷印)

山西省武鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院(山西武鄉(xiāng)046300)，E-mail： SXWXDF33178868@163.com

信息：李東風(fēng).甲鈷胺及葉酸對(duì)老年H型高血壓病人血清同型半胱氨酸和血壓的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(13)：1601-1602.

R544.1 R255.3

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.018

1672-1349(2017)13-1601-02

2016-11-02)