宋郁珍，李 琳，杜鴻瑤，史俊玲，李鳳娥，劉 薇，張玉煥

黃連及其復(fù)方治療糖尿病的研究進展

宋郁珍，李 琳，杜鴻瑤，史俊玲，李鳳娥，劉 薇，張玉煥

糖尿病在中醫(yī)屬于“消渴”范疇。主要病機是陰津虧損，燥熱偏盛，許多研究表明具有清熱功效的中藥黃連有降糖作用，臨床中應(yīng)用廣泛，本文對黃連及其復(fù)方治療糖尿病的研究進行總結(jié)。

糖尿?。稽S連；消渴

糖尿病(DM)是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等各種致病因子作用于機體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，糖尿病的發(fā)病與慢性炎癥損害和氧化應(yīng)激自由基損害有關(guān)，而且這“內(nèi)毒”貫穿于糖尿病發(fā)生發(fā)展的全過程。另一面，糖尿病病人常出現(xiàn)的口臭、便秘、皮膚瘙癢、生癰疽等，也類似于中醫(yī)“毒”的表現(xiàn)，顯然毒在糖尿病的病機中起著重要作用，因而清熱解毒治法符合臨床證治規(guī)律。早在唐代孫思邈就有黃連丸治療消渴病的記載，歷代方書中用黃連治療糖尿病者頗多，而且備受推崇。臨床實踐及藥物研究結(jié)果證明，包括黃連在內(nèi)的一些中藥對糖尿病的治療是確切有效的[1]，實驗也證實黃連等有降糖、調(diào)脂、減輕炎癥、抗自由基損傷、保護胰島細胞的胰島素分泌功能和改善胰島素抵抗等作用[2]，本文對黃連和黃連復(fù)方治療糖尿病的研究進行總結(jié)。

1 黃連及其相關(guān)復(fù)方治療消渴病的古代應(yīng)用

歷代醫(yī)書對于應(yīng)用黃連治療消渴病有大量的記載。黃連治療消渴病首見于《名醫(yī)別錄》，載“黃連止消渴”[3]。晉代《肘后方》治療消渴尿多用黃連作蜜丸服用?！侗静菥V目》記載“黃連主消渴尿多”“治消渴酒蒸黃連”。唐代《近效方》用黃連研末，納入冬瓜，于火中煨熟，絞汁服用以治療消渴能飲水，小便甜等癥。宋代神效藥方酒蒸黃連丸(一名獨連丸)，用酒蒸黃連，研末為丸，治療消渴多飲、多尿、口渴易饑、發(fā)熱瘦弱等癥時，謂之曰：“消渴人喜水，脾胃惡濕，黃連為對癥”?！兑缀喎健穼ⅫS連用冬瓜汁浸后曬干、研末，以冬瓜汁為丸，大麥湯下治療三消骨蒸?！妒備洝分胸i肚黃連丸僅用火麻仁加水研爛，與豬肚同煮，等其爛后，納入黃連末，密縫肚口蒸極爛，共為丸服以治消渴。唐代《千金方》中用黃連、黃芩、大黃為蜜丸制成三黃丸，治療消渴不生肌肉及熱渴等。又有崔氏方治療消渴，小便滑如油者，用黃連、瓜蔞根為末，以地黃汁為丸，牛乳下。宋代《圣惠方》中麥門冬散治療消渴，用黃連、麥冬、瓜蔞根、赤茯苓、甘草為末，入黃丹研勻服用。元代《如宜方》治療消渴，用黃連、瓜蔞根、冬瓜煎湯服。明代《摘玄方》治療消渴不止，小便多者，用黃連、麥冬、冬瓜子水煎飲之?！镀諠健分杏涊d黃連與麥冬同用而成消渴方用于治療消渴飲水不止、骨蒸等。

千金黃連丸源自于孫思邈的《備急千金藥方》，由黃連、生地兩味中藥組成，其中黃連為君，苦寒性燥，入心瀉火解熱毒，生地為臣，甘寒質(zhì)潤，入腎滋陰益精血；兩藥合用，清上滋下，共奏滋陰清熱之功效。該方經(jīng)長期臨床應(yīng)用，證實治療消渴療效確切；黃連解毒湯是清熱解毒法的代表方劑，原載于《外臺秘要》由黃連、黃芩、黃柏及梔子組成，四藥相伍，苦寒直折，清熱解毒，《本草拾遺》有黃柏“主消渴”，《別錄》亦有黃連“止消渴”的記載，故黃連解毒湯治療糖尿病有其依據(jù)所在；葛根黃芩黃連湯源自漢代張仲景《傷寒論》，方中葛根味辛性涼，既可解肌熱，又可清腸熱，還可升胃腸津液，歷代醫(yī)家常用其治療消渴病，黃連大苦大寒，苦燥濕，寒勝熱，能泄降一切有余之濕火，早在金元時期即被劉河間譽為治療消渴病的圣方；黃連溫膽湯出自清代醫(yī)家陸廷珍《六因條辨》，方中黃連清中焦?jié)駸幔仪逍某裏?；半夏燥濕化痰和胃止嘔；竹茹清熱化痰，清胃止嘔；陳皮、枳實理氣化痰；茯苓健脾滲濕，寧心安神具有清熱化痰、化濕行氣的功效，《景岳全書》曰：“消渴者，其為病之肇端，皆高粱肥甘之氣，酒食勞傷之過，皆肥貴人之病也，而貧賤者少有也”。所以早期消渴病多是過食肥甘所致，即“肥美之所發(fā)”、“皆膏粱肥甘之氣”，《醫(yī)門法律》也說“肥人素有熱痰”，由此可見，肥胖者本身多痰，對早期肥胖型消渴病人，要抓住濕、熱、痰、氣四點，而黃連溫膽湯具有清熱化痰，化濕行氣之效，故在臨床治療濕熱內(nèi)阻，痰火上擾，氣機不暢的消渴病人，具有較佳療效。

2 黃連及其相關(guān)復(fù)方治療糖尿病的現(xiàn)代應(yīng)用進展

2.1 黃連及其相關(guān)復(fù)方治療糖尿病的實驗研究(見表1)

表1 黃連及其相關(guān)復(fù)方治療糖尿病的實驗研究

2.2 黃連及其復(fù)方治療糖尿病的臨床研究(見表2)

表2 黃連及其復(fù)方治療糖尿病的臨床研究

3 小 結(jié)

歷代醫(yī)家對于消渴病的基本病機從“三消論”到“陰虛為本，燥熱為標”，再到“內(nèi)熱傷陰耗氣”，對“瘀血”“毒邪”“痰濕”“肝郁”“脾虛”“腎虛”等病機認識各有側(cè)重，基本形成了較為完整的理論體系。近年來，隨著2型糖尿病(T2DM)臨床研究和分子生物學(xué)炎癥機制研究的日趨深入，其“熱毒”病機與清熱解毒治法在臨床中的應(yīng)用越來越受到重視，“毒”在糖尿病的發(fā)病過程中起重要作用，其核心機制是“熱毒”消灼，上灼肺津，中劫胃液，下耗腎水。而“毒源”有三：過食肥甘致胃腸積熱為毒；七情不暢、氣滯血瘀轉(zhuǎn)為熱毒外感六淫入里化為熱毒。熱毒內(nèi)蘊的標實病機在消渴病及其并發(fā)癥中較為常見，隨著T2DM臨床研究和分子生物學(xué)炎癥機制研究的進展，應(yīng)用清熱解毒治法對于炎性反應(yīng)和胰島素抵抗的改善、胰島功能的保護、2型糖尿病及其并發(fā)癥的癥狀改善與病程延緩效果確切，以黃連為代表的清熱解毒藥及其代表方劑黃連解毒湯、黃連溫膽湯、葛根芩連湯等在臨床上應(yīng)用廣泛，療效確切，應(yīng)當(dāng)?shù)玫脚R床的重視，需要進行更深入的實驗研究探討其降糖作用的機制。

[1] 張國平，唐明.從毒論治動脈粥樣硬化初探[J].山東中醫(yī)雜志，2004，23(5)：261-263.

[2] 陸付耳.中醫(yī)治療糖尿病從強調(diào)“益氣養(yǎng)陰”到“解毒扶陽”[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，29(4)：293-295.

[3] 梁雷，邊寶林，王宏潔.中藥降血糖活性成分研究近況[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2010，16(7)：227-228.

[4] 孟憲麗，李佳川.酒蒸黃連對2型糖尿病大鼠糖脂代謝異常的影響[J].中藥藥理與臨床，2010，26(5)：117-118.

[5] 喇孝瑾，梁靜，豐兆勇，等.黃連散、二甲雙胍及參芪降糖顆粒降糖作用的對比實驗研究[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2010，13(5)：769-771.

[6] 林宇星，王凌.黃連水煎劑對糖尿病小鼠血糖及血脂水平的影響[J].福建醫(yī)藥雜志，2011，33(6)：90-92.

[7] 鄧遠雄，何麗華，萬思婷，等.黃連解毒湯對體內(nèi)外晚期糖基化終產(chǎn)物形成的影響[J].中草藥雜志，2011，4(21)：130-133.

[8] 張衛(wèi)華，劉華東，劉舟，等.黃連溫膽湯對2型糖尿病小鼠血糖的影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2011，13(8)：118-119.

[9] 楊明煒，趙靜，鄒欣，等.黃連、生地及其配伍對2型糖尿病大鼠治療作用的比較研究[J].中西醫(yī)結(jié)合研究，2012，4(6)：302-305.

[10] 李佳川，顧健，趙興冉.黃連-石菖蒲藥對改善糖尿病小鼠認知功能障礙[J].中藥藥理與臨床，2012，28(5)：132-134.

[11] 武志黔，郝改梅，何潔，等.葛根芩連湯對二型糖尿病大鼠表征的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2014，20(11)：106-109

[12] 楊文軍，趙興國，蔡欣蕊，等.黃連解毒湯對2型糖尿病大鼠血糖、腹主動脈血管內(nèi)皮形態(tài)及缺氧誘導(dǎo)因子-1α的影響[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2014，21(1)：62-64.

[13] 王靜，袁子民，李云興，等.基于 GC-MS 代謝組學(xué)法研究黃連、生地黃治療Ⅱ型糖尿病的配伍機制[J].中國中藥雜志，2014，39(3)：526-529.

[14] 郝改梅，薛曉興，武志黔，等.葛根芩連湯對2型糖尿病模型大鼠作用的研究[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2014，7(3)：161.

[15] 余曉琳，陳軍平.黃連溫膽湯治療濕熱困脾型初發(fā)2型糖尿病78例臨床觀察[J].新中醫(yī)，2010(4)：25-26.

[16] 文平凡，黃桂瓊.黃連四物湯治療早期糖尿病腎病的臨床療效觀察及對血清AGEs水平的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2011，29(4)：921-923.

[17] 楊曉燕，宋宗良，楊偉欽.黃連越鞠丸聯(lián)合生活方式干預(yù)糖尿病前期的臨床研究[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥，2011，31(2)：25-27.

[18] 陸永明.黃連解毒湯治療糖尿病的臨床療效[J].中國中藥雜志，2012，30(12)：167.

[19] 金莉，安文燦，安文譯.葛根芬連湯治療糖尿病120例[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2012，28(2)：315.

[20] 陳欣燕，金末淑，姬航宇，等.仝小林教授運用干姜黃芩黃連人參湯治療2型糖尿病80例臨床觀察[J].中華中醫(yī)藥雜志，2013，28(2)：463-465.

[21] 黃莉文，麥煕，何淑云.黃連相關(guān)中藥復(fù)方治療糖尿病及其并發(fā)癥的臨床觀察[J].中醫(yī)中藥指南，2014，12(10)：205.

[22] 鮑國瑞.加味葛根黃芩黃連湯治療糖尿病38例[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2014，35(3)：46-47.

[23] 張錫濤.黃連解毒湯聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，35(16)：3471-3473.

(本文編輯郭懷印)

河北省中醫(yī)藥管理局課題(No.2014268)

河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院(河北唐山 063000)，E-mail：332140743@qq.com

信息：宋郁珍，李琳，杜鴻瑤，等.黃連及其復(fù)方治療糖尿病的研究進展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(13)：1583-1585.

R587.1 R255.4

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.012

1672-1349(2017)13-1583-03

2016-10-08)