方 興，江 穎，李 穎，歐俐羽，曹楨斌

同型半胱氨酸對(duì)腦梗死后癡呆的診斷價(jià)值研究

方 興，江 穎，李 穎，歐俐羽，曹楨斌

目的 研究同型半胱氨酸(Hcy)對(duì)腦梗死后癡呆的診斷價(jià)值。方法 選取廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院病人120例，行Hcy檢測和頭顱CT或MRI檢查。根據(jù)NINDS-AIREN有關(guān)血管性癡呆(VD)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將病人分為腦梗死后癡呆(癡呆組)和腦梗死后無癡呆(非癡呆組)兩組，另選健康體檢者30名為對(duì)照組，比較各組血滴Hcy水平。并以NINDS-AIREN作為診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，Hcy作為一種生物學(xué)診斷試驗(yàn)指標(biāo)，計(jì)算癡呆組和非癡呆組Hcy的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、預(yù)測值和似然比及ROC直線下面積。結(jié)果 癡呆組、非癡呆組病人Hcy水平均較對(duì)照組顯著增高(P<0.01)，且癡呆組升高較非癡呆組顯著(P<0.01)。Hcy 診斷試驗(yàn)的敏感度為70.00%，特異度為58.33%，準(zhǔn)確度64.17%，陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為62.69%和66.04%，陽性似然比和陰性似然比分別為1.68和0.51。ROC曲線下面積為0.642 4。結(jié)論 Hcy與VD的發(fā)病有一定關(guān)系，但由于Hcy診斷價(jià)值較低，故不能認(rèn)為Hcy是一種VD早期診斷的生物學(xué)標(biāo)記物。

腦梗死；血管性癡呆；同型半胱氨酸；診斷試驗(yàn)

血管性癡呆(vascular dementia，VD)是由各種腦血管病引起的腦功能障礙而產(chǎn)生的一組獲得性嚴(yán)重認(rèn)知功能缺陷或衰退的臨床綜合征，臨床以腦梗死多見。隨著我國人口老齡化的進(jìn)程，腦梗死發(fā)病率逐年上升，VD發(fā)病率也呈上升趨勢。一般認(rèn)為，腦梗死的發(fā)病多與高血壓、冠心病、高脂血癥、糖尿病等疾病有關(guān)。新近研究還發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸(homocysteinemia，Hcy)是心腦血管疾病的一個(gè)危險(xiǎn)因素[1]，但Hcy與腦梗死癡呆的關(guān)系如何？能否作為VD早期診斷的一種生物標(biāo)記物？目前國內(nèi)鮮有報(bào)道。為此，本研究分析Hcy與腦梗死后癡呆的關(guān)系，并對(duì)Hcy診斷試驗(yàn)進(jìn)行研究?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合美國國立神經(jīng)疾病與卒中研究所和瑞士神經(jīng)科學(xué)研究國際協(xié)會(huì)(NINDS-AIREN)中VD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)長谷川癡呆量表 (HDS)評(píng)分≤21.5分；③簡易智能精神狀態(tài)評(píng)估量表(MMSE)評(píng)分≤25分；④Hachinski缺血指數(shù)量表>7分；⑤與經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(MRI)檢查確診的腦梗死病人。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①其他原因引起的癡呆；②合并嚴(yán)重心腦血管疾病。

1.2 臨床資料 選取我院2016年1月—2016年12月住院的癡呆病人120例，其中腦梗死后癡呆60例(癡呆組)，腦梗后無癡呆60例(非癡呆組)，另以本院健康體檢者30名為對(duì)照(對(duì)照組)。癡呆組男42例，女18例；年齡60歲～69歲15例，70歲～79歲29例，≥80歲16例；急性期46例，多發(fā)性16例；梗死部位：大腦皮層22例，皮層下28例，腦干5例，胼胝體3例，小腦半球2例。非癡呆組男40例，女20例；年齡60歲～69歲19例，70歲～79歲29例，≥80歲12例；梗死部位：大腦皮層20例，皮層下26例，腦干5例，胼胝體4例，小腦半球5例。對(duì)照組男20名，女10名；年齡60歲～69歲11名，70歲～79歲16名，≥80歲3名。排除心腦血管病、糖尿病、肝腎功能不全等疾病。各組性別、年齡及梗死部位差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.3 Hcy檢測方法 取清晨空腹肘靜脈血2 mL，分離血清備測。Hcy用循環(huán)酶法檢測。儀器：采用Roche Modular PI生化分析系統(tǒng)。試劑：由寧波美康生物科技股份有限公司生產(chǎn)。

1.4 診斷試驗(yàn)方法 按文獻(xiàn)方法[2]，以NINDS-AIREN診斷標(biāo)準(zhǔn)為金標(biāo)準(zhǔn)，Hcy測量作為一種診斷試驗(yàn)方法，分別測量其與金標(biāo)準(zhǔn)之間的敏感性、特異性、預(yù)測值(predictive value，PV)和似然比(likelihood ratio，LR)，并按Hcy<10.0 μmol/L、10 μmol/L～13.9 μmol/L、14 μmol/L～17.9 μmol/L、18 μmol/L～21.9 μmol/L、≥22.0 μmol/L等5個(gè)水平(截點(diǎn))分類，繪制ROC曲線圖并分析與評(píng)價(jià)Hcy對(duì)VD的診斷價(jià)值。

2 結(jié) 果

2.1 各組Hcy水平比較 癡呆組、非癡呆組及對(duì)照組Hcy水平分別為17.27 μmol/L±4.31 μmol/L、15.18 μmol/L±4.05 μmol/L、11.77 μmol/L±2.88 μmol/L(F=19.34，P<0.01)。癡呆組、非癡呆組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，癡呆組與非癡呆組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2 Hcy與腦梗死后癡呆的診斷分析

2.2.1 Hcy測量結(jié)果分析 以Hcy>15.0 μmol/L為陽性，≤15.0 μmol/L為陰性，按四格表診斷試驗(yàn)方法計(jì)算癡呆組和非癡呆組Hcy各診斷指標(biāo)，敏感度70.00%，特異度58.33%，準(zhǔn)確度64.17%，陽性預(yù)測值62.69%，陰性預(yù)測值66.04%，陽性似然比1.68，陰性似然比0.51。詳見表1。

表1 Hcy診斷試驗(yàn)測量結(jié)果 例

2.2.2 Hcy診斷試驗(yàn)分析 按Hcy測量的不同，比較癡呆組和非癡呆組Hcy診斷結(jié)果，并根據(jù)Hcy不同水平(截點(diǎn))，繪制ROC曲線和計(jì)算曲線下面積。曲線下面積(Az)=0.642 4；面積的標(biāo)準(zhǔn)誤(Se)=0.050 4；u=2.824 4；P=0.004 7。一般認(rèn)為在曲線面積>0.5的情況下，面積越接近于1，其診斷價(jià)值越好。0.5<0.642 4≤0.7，表示診斷價(jià)值較低。詳見表2、圖1。

表2 不同水平Hcy診斷結(jié)果 例

圖1 ROC面積曲線分析

3 討 論

同型半胱氨酸是蛋氨酸循環(huán)中的中間產(chǎn)物，它是蛋氨酸去甲基后形成的一種含硫氨基酸。正常人空腹血漿Hcy水平在5 μmol/L～15 μmol/L，大于15 μmol/L被稱為高同型半胱氨酸血癥(HHcy)[3]。有關(guān)HHcy與VD 發(fā)病的關(guān)系，國外研究早已發(fā)現(xiàn)，隨著Hcy 水平的升高，簡易精神狀況量表檢查評(píng)分逐漸降低[4]。相關(guān)研究還發(fā)現(xiàn)HHcy可導(dǎo)致缺血性腦血管病，而更高水平Hcy 則可導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙和癡呆[5]。高水平Hcy誘發(fā)腦梗死的可能機(jī)制：Hcy可促進(jìn)氧自由基和過氧化氫生成，引起血管內(nèi)皮損傷及動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增生，激活血小板黏附和聚集，導(dǎo)致病人動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成。在鹿特丹篩查研究中發(fā)現(xiàn)[6]，無癥狀性腦梗死風(fēng)險(xiǎn)隨著Hcy 水平的增高而增高，腦室周圍白質(zhì)損害的嚴(yán)重程度和皮質(zhì)白質(zhì)損害范圍也與Hcy 水平顯著相關(guān)，提示HHcy 可通過促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化間接影響認(rèn)知功能。但也有研究還發(fā)現(xiàn)，HHcy 與認(rèn)知功能減退的相關(guān)性與MRI 發(fā)現(xiàn)的腦組織結(jié)構(gòu)改變無關(guān)。弗明漢醫(yī)學(xué)研究中心對(duì)平均年齡為76 歲的老年人進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果表明：Hcy 水平大于14 μmol/L，患癡呆的危險(xiǎn)性加倍。Chin 等[7]研究表明：HHcy 病人在神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估中視覺記憶及詞語回憶的測試結(jié)果較差，提示Hcy 為某一特定認(rèn)知功能相關(guān)的血管性生物學(xué)標(biāo)志物。Ray等[8]采用ELISA 法測定血清Hcy 水平，發(fā)現(xiàn)AD 和VD 病人血清Hcy 水平顯著高于年齡匹配的對(duì)照組，且VD 升高的程度更為顯著。由此可見，HHcy 與VD 發(fā)病關(guān)系密切相關(guān)，檢測Hcy 水平在一定程度上可預(yù)測VD 的發(fā)生。本研究檢測了腦梗死后癡呆病人和腦梗后無癡呆病人的Hcy水平，發(fā)現(xiàn)腦梗死后癡呆病人血清Hcy 水平高于非癡呆組和對(duì)照組(P<0.01)，非癡呆組血清Hcy 水平也高于對(duì)照組(P<0.01)，表明無癡呆腦梗死病人與腦梗死后癡呆病人Hcy水平均升高，腦梗死后癡呆尤其顯著，與文獻(xiàn)報(bào)道相一致[5]，提示HHcy與腦梗死后VD的發(fā)病有密切關(guān)系。本研究還發(fā)現(xiàn)以Hcy試驗(yàn)作為腦梗后癡呆早期診斷的生物學(xué)指標(biāo)，其敏感性僅為70.00%，準(zhǔn)確度64.17%，且特異性不強(qiáng)，陽性似然比比值也不高。用ROC曲線分析不同水平Hcy的診斷價(jià)值，計(jì)算ROC曲線下面積為0.642 4，表示該項(xiàng)診斷試驗(yàn)價(jià)值較低。故不能認(rèn)為Hcy是一種VD早期診斷的生物標(biāo)記物。

[1] Dierkes J，Luley C，Westphal S. Effect of lipid-lowering and antihypertensive drugs on plasma homocysteine levels[J]. Vasc Health Risk Manag，2007，3(1)：99-108.

[2] 廖曉陽，金成勇.如何在診斷性試驗(yàn)研究中正確應(yīng)用有關(guān)測量指標(biāo)[J].華西醫(yī)學(xué)，2000，15(2)：146-147.

[3] Schafer JH，Glass TA，Bolla KI，et al.Homocysteine and cognitive function in a population- based study of older adults[J]. J Am Geriatr Soc，2005，53(3)：381-388.

[4] Ravaglia G，F(xiàn)orti P，Maioli F，et al．Homocysteine and cognitive function in healthy elderly community dwellers in Italy [J]. Am J Clin Nutr，2003，77 (3)：668-673.

[5] Vermeer SE，van Dijk EJ，Koudstaal PJ，et al. Homocysteine，silent brain infarcts，and white matter lesions：the Rotterdam Scan Study[J]. Am Neurol，2002，51(3)：285-289.

[6] Prins ND，Den Heijer T，Hofman A，et al. Homocysteine and congnitive function in the elderly：the Rotterdam Scan Study [J]. Neurology，2002，59(9)：1375-1380.

[7] Chin AV，Robinson DJ，O’Connell H，et al．Vascular biomarkers of cognitive performance in a community-based elderly population：the dublin healthy ageing study [J]. Age and Ageing，2008，37(5)：559-564.

[8] Ray L，Khemka VK，Behera P，et al. Serum homocysteine，dehydroepiandrosterone sulphate and lipoprotein (a) in Alzheimer’s disease and vascular dementia[J]. Aging Dis，2013，4(2)：57-64.

(本文編輯郭懷印)

Diagnostic Value of Homocysteine on Dementia after Cerebral Infarction

Fang Xin，Jiang Ying，Li Ying，Ou Liyu，Cao Zhenbin

Ruikang Hospital，Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning 530011，Guangxi，China

Objective To research the diagnostic value of homocysteine(Hcy) on dementia after cerebral infarction. Methods One hundred and twenty patient hospitalized in neurology department and 30 cases of healthy controls，were carried the examination of plasma homocysteine and CT or MRI，were randomly divided into two groups，namely，dementia group and non dementia group after cerebral infarction on the basis of vascular dementia diagnosed by NINDS-AIREN standard. The levels of plasma homocysteine were compared with each group. According to diagnosis criteria of VD in NINDS-AIREN as a gold standard，Hcy was used as a biological index of vascular dementia diagnosis. Sensivity，specificity，degree of accuracy，predicted value and likelihood ratio of Hcy in two groups were measured.The area under ROC cueve was calculated.Results Compared to non dementia group and control group，Hcy level in dementia group was rised remarkably (P<0.01)，The Hcy level in non dementia group was higher than that in control group (P<0.01). Sensibility，specificity，positive predicted value，negative predicted value，positive likelihood ratio and negative likelihood ratio of Hcy tests were 70.00%，58.33%，64.17%，62.69%，66.04%，1.68 and 0.51 respectively.The area under ROC cueve was 0.642 4.Conclusion There are certain relationship between vascular dementia and Hcy，but on account of lower diagnostic value of its to vascular dementia，Hcy was not considered biomarker for early diagnosis of vascular dementia.

cerebral infaction；vascular dementia；homocysteine；diagnosis

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳科學(xué)研究計(jì)劃項(xiàng)目(No.z2014125)；廣西高?？茖W(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目(No.KY2015YB148)

廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院(南寧 530011)，E-mail：zkzbfx@163.com

信息：方興，江穎，李穎，等.同型半胱氨酸對(duì)腦梗死后癡呆的診斷價(jià)值研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(13)：1566-1568.

R741 R255.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.007

1672-1349(2017)13-1566-03

2017-02-16)