吳偉

昆山市第三人民醫(yī)院，江蘇 昆山 215300

精神病指嚴(yán)重的心理障礙，不能正常的學(xué)習(xí)、工作、生活；在病態(tài)心理的支配下，有自殺或攻擊、傷害他人的動(dòng)作行為，給家庭及社會(huì)帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。據(jù)報(bào)道抗精神病藥物的使用會(huì)一定程度的降低患者的骨密度[1]，進(jìn)而會(huì)誘發(fā)骨質(zhì)疏松，而骨質(zhì)疏松不易被發(fā)覺，直到出現(xiàn)第一次骨折才受到重視，因此通過血清相關(guān)標(biāo)志物，識(shí)別其高危人群從而采取相應(yīng)的措施尤為重要。雖然骨密度(BMD)是檢測(cè)骨骼狀態(tài)和診斷骨質(zhì)疏松的可靠標(biāo)準(zhǔn)，但其對(duì)骨質(zhì)疏松的早期預(yù)測(cè)意義不大，也不能及時(shí)的反應(yīng)治療效果[2]。骨鈣素(BGP)具有調(diào)節(jié)骨代謝的作用[3,4]，當(dāng)骨骼更新率升高時(shí)，血中BGP水平升高，因此測(cè)定血中BGP水平可直接反應(yīng)骨骼形成情況。型前膠原氨基酸前肽(PINP)血液中的含量主要反映型膠原的合成速率和骨轉(zhuǎn)換的情況，升高提示骨轉(zhuǎn)換活躍，目前認(rèn)為PINP是新骨形成的特異性敏感指標(biāo)[5]。國(guó)內(nèi)關(guān)于抗精神病藥物對(duì)患者骨質(zhì)狀態(tài)影響的相關(guān)研究較少，而昆山地區(qū)的相關(guān)研究也幾乎沒有。因此本研究采用回顧性的隊(duì)列研究，通過納入抗精神病用藥組和非用藥組，回顧性的收集兩組基礎(chǔ)信息和暴露組的既往用藥情況，并進(jìn)行血清PINP、BGP及骨密度的檢測(cè)，分析抗精神病藥對(duì)患者骨質(zhì)狀態(tài)的影響，為骨質(zhì)疏松的預(yù)防提供相應(yīng)的對(duì)策與措施。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

暴露組的確定：昆山市第三人民醫(yī)院精神病科醫(yī)生確診的精神病患者，且符合CCMDⅢ中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且服用抗精神病藥3個(gè)月以上。排除嚴(yán)重的心、腦、肝、腎疾病，排除影響骨代謝的內(nèi)分泌性疾病(糖尿病、甲狀腺和甲狀腺功能改變等)、血液疾病、胃腸疾病、惡性腫瘤等引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松患者，排除糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及雌激素替代治療的患者。對(duì)照組的確定：在昆山市第三人民醫(yī)院呼吸科、消化科等科室進(jìn)行選擇對(duì)照。排除標(biāo)準(zhǔn)同暴露組。

1.2 研究方法

(1)問卷調(diào)查：由經(jīng)過培訓(xùn)并考察合格的調(diào)查員集中對(duì)調(diào)查對(duì)象本人進(jìn)行面對(duì)面的調(diào)查。內(nèi)容包括：①人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料：年齡、性別、職業(yè)、教育程度、居住地等；②生活方式(環(huán)境)危險(xiǎn)因素：吸煙狀況、飲酒狀況、體力活動(dòng)情況，個(gè)人疾病史等；(2)病史采集：收集精神病患者的精神病類型、精神病確診時(shí)間、抗精神病藥服用種類及服用時(shí)間等。(3)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：對(duì)選定的研究對(duì)象(24h內(nèi))，采集清晨空腹靜脈血5mL，分離血清，并及時(shí)進(jìn)行I型前膠原氨基酸前肽(PINP)、骨鈣素(BGP)的檢測(cè)。研究對(duì)象并于當(dāng)天進(jìn)行骨密度(左側(cè)橈骨)的檢測(cè)。

1.3 數(shù)據(jù)錄入

采用雙錄入并核查的方式進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 暴露組和對(duì)照組基線特征

本次研究共收集暴露組69例，對(duì)照組91例。暴露組的平均年齡低于對(duì)照組，兩組在文化程度、飲酒、活動(dòng)頻率、肉類及牛奶的食用頻數(shù)等方面的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組在體質(zhì)指數(shù)、吸煙等方面的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表1。

表1 暴露組與對(duì)照組基線特征的比較±s; n(%)]Table 1 Comparison of the baseline characteristics between exposed group and control group[±s; n(%)]

2.2 抗精神病藥物對(duì)骨質(zhì)狀況的影響

分析結(jié)果表明，暴露組的BGP水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，PINP及骨密度SOS值在兩組間的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 抗精神病藥物對(duì)骨質(zhì)狀況的影響±s)Table 2 The effect of antipsychotic drugs on the±s)

2.3 抗精神病藥物對(duì)骨質(zhì)狀況影響的協(xié)方差分析

考慮到暴露組與對(duì)照組在年齡、文化程度、牛肉及牛奶的食用頻數(shù)的差異可能影響研究結(jié)果，同時(shí)考慮到樣本量及模型的穩(wěn)定程度，因此本研究采用了協(xié)方差分析，調(diào)整了從專業(yè)角度認(rèn)為對(duì)骨質(zhì)影響較大的年齡、牛肉及牛奶的食用頻數(shù)等3個(gè)指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)暴露組的BGP、PINP的水平均低于對(duì)照組。詳見表3。

表3 抗精神病藥物對(duì)骨質(zhì)狀況影響的協(xié)方差分析±s，*)Table 3 The covariance analysis of the effect of antipsychotic drugs on the bone status(±s，*)

注：*代表調(diào)整了年齡、牛肉及牛奶的食用頻數(shù)

3 討論

本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，抗精神病藥物會(huì)在一定程度上影響患者的骨質(zhì)狀況，暴露組的骨鈣素(BGP)、血清Ⅰ型前膠原氨基酸前肽(PINP)的水平均低于對(duì)照組。目前有觀點(diǎn)認(rèn)為，骨質(zhì)疏松的早期，剛合成的BGP不能正常沉積到骨礦導(dǎo)致直接進(jìn)入血液的量增加，骨礦中豐富的 BG P 也因骨吸收進(jìn)入血液的量增加，導(dǎo)致血清 BGP 值增高；而到骨質(zhì)疏松后期，成骨細(xì)胞功能衰退，合成的BGP的量減少，長(zhǎng)期的骨吸收也導(dǎo)致骨礦中的BGP減少，進(jìn)入到血清中的 BGP 量減少，血清 BGP 含量下降[6]，在本研究中，研究對(duì)象年齡較大，加上抗精神病藥物的使用，可能已經(jīng)存在較長(zhǎng)時(shí)間不同程度的骨質(zhì)疏松，因而表現(xiàn)出血清BGP水平下降，這與杜維霞等[7]的研究結(jié)果一致。張瑾等[8]研究發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松組的PINP水平低于對(duì)照組，與本研究結(jié)果一致，說明暴露組成骨細(xì)胞衰退，合成膠原減少，馮纓纓等[9]也發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松組PINP低于骨量減少組及骨量正常組。抗精神病藥的長(zhǎng)期使用引發(fā)血催乳素升高[10]、性功能減退[11]，或者雌激素或睪酮水平的降低[12]，使破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，骨密度降低?？咕癫∷幊３Ｐ枰诟闻K解毒，通過腎臟排泄，不同程度的影響肝腎功能，維生素D和鈣的合成減少[13]，鈣缺乏影響成骨細(xì)胞活性的同時(shí)導(dǎo)致甲狀腺功能的亢進(jìn)[14]，甲狀旁腺激素分泌增多，增加破骨細(xì)胞的功能，進(jìn)一步加重了骨質(zhì)流失。此外，患者的一些不良生活方式，比如鈣、維生素D攝入不足[15]，吸煙，飲酒[16]，戶外活動(dòng)減少[17]等都可能導(dǎo)致骨骼狀態(tài)不佳。

雖然暴露組和對(duì)照組間骨密度的改變尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但反應(yīng)骨骼系統(tǒng)的相關(guān)血清標(biāo)志物已有所變化，因而需識(shí)別該類高危人群，盡早采取措施，預(yù)防精神病患者發(fā)生骨質(zhì)疏松。