楊雷

摘 要：本文對注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的穩(wěn)定性研究進行考察。含量測定方法：固定相為：奧泰公司C18色譜柱（250mm×4.6mm，5μm），0.78%的磷酸二氫鈉水溶液（pH值為4.4）-甲醇（95∶5）為流動相，檢測波長為220nm；鈉克拉維酸鉀在0.1～3.0mg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。鈉克拉維酸鉀平均回收率分別為99.2%，RSD為0.95%；99.4%，RSD為0.79%；99.5%，RSD為0.79%；99.4%，RSD為0.86%。結(jié)論：本法簡便、準(zhǔn)確，可用于注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀中鈉克拉維酸鉀的穩(wěn)定性研究。注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀可在0.9%氯化鈉注射液中可保存0.5小時，不適合使用5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射作為溶媒。

關(guān)鍵詞：注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀；鈉克拉維酸鉀；觀察

注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀為阿莫西林鈉和克拉維酸鉀的復(fù)方制劑。阿莫西林為廣譜青霉素類抗生素，克拉維酸鉀本身只有微弱的抗菌活性，但具有強大廣譜b內(nèi)酰胺酶抑制作用，兩者合用，可保護阿莫西林免遭b內(nèi)酰胺酶水解。注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀適用于肺炎、蜂窩組織炎、尿道炎、尿路感染、急性支氣管炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎、中耳炎，、腹膜炎、骨髓炎、皮膚及軟組織等感染。文獻報道克拉維酸鉀可保護阿莫西林免遭b內(nèi)酰胺酶水解。本文對注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的穩(wěn)定性進行考察。

1 儀器與試藥

TY-727型可見分光光度計（臺州斯帕克儀器儀表有限公司）；EX1600四元低壓梯度液相色譜儀（南京皓而普分析設(shè)備有限公司）；FA1204CFAC型全自動內(nèi)校電子分析天平（北京同德創(chuàng)業(yè)科技有限公司）；HH-601超級恒溫水?。ū本└蝗鸷銊?chuàng)科技有限公司）；XSYF-D實驗室廢水處理設(shè)備（北京湘順源科技有限公司）；HX-06超聲波清洗器（武漢恒信世紀(jì)科技有限公司）。乙腈（安慶市卓越化學(xué)試劑儀器有限公司）、甲醇（啟東市名成化工有限公司）、醋酸鈉（啟東市名成化工有限公司）、醋酸（安慶市卓越化學(xué)試劑儀器有限公司）、三乙胺（安慶市卓越化學(xué)試劑儀器有限公司）、甲酸（安慶市卓越化學(xué)試劑儀器有限公司）、磷酸二氫鈉（啟東市名成化工有限公司）。

2 含量測定

2.1 色譜條件：依據(jù)查閱文獻及考查的結(jié)果，確定色譜條件如下[1-5]。色譜柱為奧泰公司C18色譜柱（250mm×4.6mm，5μm）液相色譜柱；0.78%的磷酸二氫鈉水溶液（pH值為4.4）-甲醇（95∶5）為流動相；檢測波長為220nm；流速1.0mL·min-1；柱溫：30℃。理論板數(shù)按鈉克拉維酸鉀峰計算應(yīng)不得低于2000。

2.2 供試品溶液的制備

分別稱取注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀1.0克，至于10毫升容量瓶內(nèi)分別用0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液溶解，放置在25攝氏度下，分別在0，2，4，6小時，稀釋100倍，進樣測定。

2.3 對照品溶液的制備

精密稱取鈉克拉維酸鉀對照品約100mg，置100mL容量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得（每1mL溶液中含鈉克拉維酸鉀1mg）。

2.5 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

制備濃度為0.1、0.5、1、1.5、2.0、2.5、3.0mg·mL-1的對照品溶液，分別精密吸取10μL注入HPLC，記錄色譜圖。以峰面積積分值A(chǔ)（μg）為橫坐標(biāo)，進樣量為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計算回歸方程。試驗表明，鈉克拉維酸鉀對照品在0.1～3.0mg·mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.6 精密度試驗

依照2.3項下制備對照品溶液，精密吸取鈉克拉維酸鉀對照品溶液10μL重復(fù)進樣6次，測定峰面積積分值，對照品峰面積積分值的RSD為0.76%。結(jié)果表明，本實驗精密度良好。

2.7 重現(xiàn)性試驗

分別取同批注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀樣品24份，分別溶解到0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射中配制成1mg/ml溶液，每種藥物配置6份，用微孔濾膜（0.45μm）濾過，進樣測定，并計算樣品的RSD值分別為0.76%，0.91%，0.89%，0.83%，結(jié)果表明，此含量測定方法的重現(xiàn)性良好。

2.8 專屬性試驗

取0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射制成陰性對照樣品，按上述實驗方法檢測，結(jié)果陰性試驗沒有干擾，表明本方法專屬性良好。

2.9 回收率試驗

采用加樣回收試驗，取已知含量的同一批供試品各24份，精密稱定，分別溶解到0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射中配制成1mg/ml溶液，每種藥物配置6份，分精密添加一定量的鈉克拉維酸鉀對照品，進樣測定，測定含量（同時測定樣品含量），計算回收率。6次測定的平均回收率為99.2%，RSD為0.95%；99.4%，RSD為0.79%；99.5%，RSD為0.79%；99.4%，RSD為0.86%。

3 討論

分別考察0.78%的磷酸二氫鈉水溶液（pH值為4.4）-甲醇（95∶5），0.5%的磷酸二氫鈉水溶液（pH值為4.0）-甲醇（90∶10），乙腈-0.05mol·L-1的甲酸銨緩沖液（用甲酸調(diào)節(jié)pH至4.0）（85∶15，v/v），0.02mol/L醋酸銨-0.1%酸酸水溶液-乙腈（20∶60：20），甲醇-乙腈-甲酸-水（30∶10∶1∶59），0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（pH值5.0）-乙腈（體積比97.5∶2.5），甲醇-水-三乙胺（75：25：0.1），不同比例的流動相，結(jié)果以0.78%的磷酸二氫鈉水溶液（pH值為4.4）-甲醇（95∶5）為流動相，供試品各峰分離效果最好，故選用0.78%的磷酸二氫鈉水溶液（pH值為4.4）-甲醇（95∶5）為流動相。注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀可在0.9%氯化鈉注射液中可保存0.5小時，不適合使用5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射作為溶媒。

參考文獻

[1]戚燕，楊慶云，童元峰，郝玲花，吳松.HPLC法同時測定復(fù)方阿莫西林氯唑西林鈉膠囊的含量及有關(guān)物質(zhì)[J].中國藥師，2009（09）.

[2]孟玲，王永慶，張靜，王源園，邵志高阿莫西林顆粒劑人體生物利用度及生物等效性研究[J]..藥學(xué)與臨床研究，2008（01）.

[3]HPLC法測定阿莫西林克拉維酸鉀片中2組分的標(biāo)示量的百分含量[J].趙海英，邢增瑤.黑龍江科技信息，2009（05）.

[4]呂露陽，代麗萍，鐘丕，張志鋒.氟氯西林鎂阿莫西林干混懸劑的有關(guān)物質(zhì)檢查[J].西南民族大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2012（01）.

[5]宋旭瑩，胡燕，方明艷，余洪秀，金軼俊，陳俊武.注射用阿莫西林鈉/氟氯西林鈉在輸液中的穩(wěn)定性[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011（25）.