張 榮，陳 亮

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院呼吸科，淮安 223000）

多索茶堿與氨茶堿在支氣管哮喘患者中的療效對比觀察及對肺功能的影響研究

張 榮，陳 亮

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院呼吸科，淮安 223000）

目的：分析并探討多索茶堿與氨茶堿治療支氣管哮喘的臨床效果差異以及對肺功能改善的效果。方法：選取2014年1月～2016年1月在醫(yī)院接受治療的支氣管哮喘患者160例，隨機分為觀察組（n=80）與對照組（n=80）。觀察組給予多索茶堿治療，對照組給予氨茶堿治療，觀察兩組臨床效果，第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、肺活量（VC）及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組有效率為91.25%，對照組有效率為80.00%。觀察組有效率明顯高于對照組。治療后，觀察組FEV1為（1.45±0.31）L，F(xiàn)VC為（2.16±0.35）L，VC為（2.91±0.50）L。對照組FEV1為（1.24±0.29）L，F(xiàn)VC為（1.92±0.37）L，VC為（2.53±0.51）L。兩組肺功均有明顯改善，觀察組改善更加明顯。觀察組惡心4例，嘔吐2例，失眠2例，發(fā)生率為10.00%。對照組惡心9例，嘔吐6例，失眠3例，發(fā)生率為22.50%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。結(jié)論：與氨茶堿相比，多索茶堿治療支氣管哮喘臨床效果更加顯著，肺功能改善明顯，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，臨床上值得推廣。

多索茶堿；氨茶堿；支氣管哮喘；肺功能

在臨床上，支氣管哮喘是常見的慢性呼吸道疾病之一，據(jù)統(tǒng)計，全球約有3億支氣管哮喘患者，僅我國的支氣管哮喘人數(shù)就已超過1500萬。許多患者的病程可長達(dá)十幾年甚至幾十年，給患者的家庭以及社會帶來的嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。目前，臨床上仍沒有一個良好的完善的治療方案來根治支氣管哮喘，因此，尋找有效的、可以控制患者病情進(jìn)展和疾病發(fā)作的治療方法是非常重要的。茶堿類藥物可用于緩解支氣管哮喘癥狀，主要用于治療重度哮喘，但其在使用及療效方面仍然存在爭議。本次研究選取2014年1月～2016年1月在醫(yī)院接受治療的支氣管哮喘患者160例，分析并探討多索茶堿與氨茶堿治療支氣管哮喘的臨床效果差異以及對肺功能改善的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年1月～2016年1月在醫(yī)院接受治療的支氣管哮喘患者160例。男78例，女82例。年齡24～74歲，平均年齡（40.13±6.27）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)［4］：（1）符合支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）藥物禁忌者。（2）合并其他呼吸系統(tǒng)疾病。（3）合并惡性腫瘤者?，F(xiàn)隨機將160例患者隨機分為觀察組與對照組，每組80例。兩組患者在性別、年齡、肺功方面無顯著差異（P＞0.05），兩組患者一般臨床資料見表1。

表1 兩組患者一般資料對比

1.2 治療方法觀察組給予多索茶堿注射液100mL治療（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H 20030736，生產(chǎn)單位：安徽東盛制藥有限公司），靜脈注射，1 次/日。對照組給予氨茶堿治療（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H 23022260，生產(chǎn)單位：牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司），將1片氨茶堿溶于100mL生理鹽水中，靜脈注射，2次/日。連續(xù)治療7天。

1.3 評價指標(biāo)觀察兩組臨床效果，第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、肺活量（VC）及不良反應(yīng)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)基本痊愈［5］：患者臨床癥狀完全緩解，F(xiàn)EV1升高35%以上。。

顯效：患者臨床癥狀明顯緩解，F(xiàn)EV 1升高25%～35%。

有效：患者臨床癥狀有所緩解，F(xiàn)EV 1升高15%～25%。

無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析將本次研究得到的臨床數(shù)據(jù)全部輸入SPSS19.0系統(tǒng)進(jìn)行了統(tǒng)計學(xué)分析，經(jīng)t檢驗和卡方檢驗，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果對比觀察組有效率為91.25%，對照組有效率為80.00%。觀察組有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效對比

2.2 兩組患者治療后肺功對比治療后，觀察組FEV1為（1.45±0.31）L，F(xiàn)VC為（2.16±0.35）L，VC為（2.91± 0.50）L。對照組FEV1為（1.24±0.29）L，F(xiàn)VC為（1.92± 0.37）L，VC為（2.53±0.51）L。兩組肺功均有明顯改善，觀察組改善更加明顯（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后肺功對比（L）

2.3 兩組不良反應(yīng)對比觀察組惡心4例，嘔吐2例，失眠2例，發(fā)生率為10.00%。對照組惡心9例，嘔吐6例，失眠3例，發(fā)生率為22.50%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)對比

3 討論

支氣管哮喘是氣道的一種慢性的變態(tài)反應(yīng)性疾病，這種慢性炎癥將會導(dǎo)致氣道的高反應(yīng)性、可逆性的氣流受限，導(dǎo)致患者反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶等臨床癥狀。多在夜間和（或）清晨發(fā)作，加劇，多數(shù)患者可以自行緩解或者經(jīng)治療緩解。臨床上，支氣管哮喘雖不能完全根治，但有很多治療方法可以控制并緩解臨床癥狀［6］。其中，藥物治療仍是其首選的治療方法。治療支氣管哮喘的藥物種類有很多，總體上可分為兩類：控制藥物與緩解藥物。控制藥物是指需要病人長期服用的藥物，這些藥物主要是通過抗感染的作用來達(dá)到作用，主要包括吸入型糖皮質(zhì)激素、全身用糖皮質(zhì)激素、長效β2受體激動劑、色甘酸鈉、緩釋茶堿以及抗IgE抗體等藥物；緩解藥物則是通過藥物迅速解除支氣管痙攣的藥物，服用于癥狀產(chǎn)生時，主要包括速效吸入β2受體激動劑、全身用糖皮質(zhì)激素、短效茶堿等藥物［7］。

茶堿類藥物主要有舒張支氣管平滑肌和強心利尿、擴張冠狀動脈、興奮呼吸中樞以及呼吸肌等作用。同時，低濃度茶堿還有抗感染和免疫調(diào)節(jié)的作用。臨床上，傳統(tǒng)類茶堿藥物可以緩解癥狀，用于治療重癥哮喘，然而有關(guān)其使用仍存在很大爭議，因為與β2受體激動劑相比，在舒張支氣管方面無明顯優(yōu)勢，但該藥物可以改善呼吸驅(qū)動力［8］。因此，臨床上不推薦長期服用短效傳統(tǒng)茶堿。多索茶堿是新型茶堿類藥物，成分為甲基黃嘌呤衍生物。研究發(fā)現(xiàn)，該藥物對治療支氣管哮喘急性發(fā)作患者有顯著療效，且有助于患者氣道重塑及呼吸功能的改善［9］。

本次研究將對比多索茶堿及氨茶堿在治療支氣管哮喘中的效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療有效率為91.25%，對照組治療有效率為80.00%，兩組相比，觀察組有效率明顯高于對照組。該結(jié)果說明，在常規(guī)基礎(chǔ)治療相同的前提下，多索茶堿對于支氣管哮喘癥狀的改善效果更優(yōu)。這主要是因為多索茶堿的平喘藥理作用與氨茶堿相比，其抗炎及抗痙攣作用起效更為迅速、作用明顯。同時，針對兩組患者治療后FEV1、FVC及VC指標(biāo)進(jìn)行對比用以評估患者肺功能改善情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組肺功與治療前相比均有明顯改善，但觀察組改善更加明顯。多索茶堿的作用機制主要是通過對平滑肌內(nèi)起收縮效果的相關(guān)酶類、因子予以抑制，如磷酸二酯酶及腺苷等，降低細(xì)胞內(nèi)鈣的繼續(xù)釋放，緩解局部痙攣及炎性因子的聚集［10］。不良反應(yīng)結(jié)果顯示，兩組患者均發(fā)生如惡心、嘔吐、失眠等情況，但觀察組發(fā)生率為10.00%，而對照組發(fā)生率為22.50%。兩組相比，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，說明在一定程度上來說，多索茶堿的安全性相對更高。

綜上所述，與氨茶堿相比，多索茶堿治療支氣管哮喘臨床效果更加顯著，肺功能改善明顯，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，臨床上值得推廣。

［1］ Rajanandh, M. G. , Nageswari, A. D. , Ilango, K. et al. Pulmonary function assessment in mild to moderate persistent asthma patients receiving montelukast, doxofylline, and tiotropium with budesonide: A randomized controlled study［J］. Clinical therapeutics, 2014, 36(4): 526-533.

［2］ Lal D, Manocha S, Ray A, et al. Comparative study of the efficacy and safety of theophylline and doxofylline in patients with bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease［J］. Journal of basic and clinical physiology and pharmacology, 2015, 26(5): 443-451.

［3］ 蔡高翔, 蘇冬菊, 李彬斐, 等. 多索茶堿聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療對支氣管哮喘急性發(fā)作的療效觀察［J］. 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2015, 49(2): 149-152.

［4］ Xie H, Zhang H, Cao K, et al. Analysis of anti-asthmatic drug patents published in China between 2004 and 2013［J］. Expert opinion on therapeutic patents, 2016, 26(3): 363-376.

［5］ 陳卓昌, 丁娟娟, 錢皓瑜等. 吸入性糖皮質(zhì)激素聯(lián)合茶堿對支氣管哮喘患者的療效［J］. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 93(14): 1076-1079.

［6］ Van Mastbergen J, Jolas T, Allegra L, et al. The mechanism of action of doxofylline is unrelated to HDAC inhibition, PDE inhibition or adenosine receptor antagonism［J］. Pulmonary pharmacology & therapeutics, 2012, 25(1): 55-61.

［7］ 李文碧. 茶堿聯(lián)用沙美特羅替卡松粉吸入劑對支氣管哮喘患者小氣道功能和氣道炎癥的影響［J］. 中國醫(yī)學(xué)前沿雜志 (電子版), 2015, 7(12): 77-80.

［8］ Li X P, Zhang C L, Gao P, et al. Effects of andrographolide on the pharmacokinetics of aminophylline and doxofylline in rats［J］. Drug research, 2013, 63(05): 258-262.

［9］ 林興友. 多索茶堿在支氣管哮喘急性發(fā)作患者中的療效及對氣道重塑、呼吸功能的影響［J］. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2014, 20(1): 57-59.

［10］ Lin Y, Pan P, Chen L, et al. Simultaneous Determination of Doxofylline and its Metabolite Theophylline in Rat Plasma by Ultra Performance Liquid Chromatography［J］. Current Pharmaceutical Analysis, 2016, 12(4): 296-299.

Comparative Study of Doxofylline and Am inophylline in Patients w ith Bronchial Asthma and Its Effect on Pulmonary Function

Zhang Rong, Chen Liang
(Department of respiration, Huai’an First People’s Hospital, Nanjing Medical University, Huai' an 223000, China)

Objective To analyze the clinical effect of Doxofylline and aminophylline in the treatment of bronchial asthma and to evaluate the effect of Doxofylline and Aminophylline on lung function. M ethods One hundred and sixty patients with bronchial asthma who were treated in our hospital from January 2014 to January 2016 were random ly divided into observation group (n = 80) and control group (n = 80). The patients in the observation group were given Doxofylline and the control group was treated with aminophylline. The clinical effect, FEV1, FVC, VC and adverse reactions were observed. Results The effective rate was 91.25% in the observation group and 80.00% in the control group. The effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group. After treatment, FEV1 was (1.45 ± 0.31) L, FVC was (2.16 ± 0.35) L, VC was (2.91 ± 0.50) L. In the control group, FEV1 was (1.24 ± 0.29) L, FVC was (1.92 ± 0.37) L, VC was (2.53 ± 0.51) L. The lung function of both groups improved significantly, and the improvement of the observation group was more obvious.4 cases of nausea in the observation group, vomiting in 2 cases, 2 cases of insomnia, the incidence was 10.00%. Nausea in 9 cases, vomiting in 6 cases, insomnia in 3 cases, the incidence was 22.50%. The incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group. Conclusion Compared with aminophylline, Doxofylline is more effective in the treatment of bronchial asthma, the improvement of pulmonary function is obvious, and the incidence of adverse reactions is low, it is worth to be popularized clinically.

doxofylline; aminophylline; bronchial asthma; pulmonary function

R562.25

A

1673-016X（2017）04-0167-03

2017-04-03

陳亮，E-mail：vm26chen@163.com