賀 進，龍維利，宋治蘭

（1.瀘州市婦幼保健院（瀘州市第二人民醫(yī)院）婦科，瀘州 646000；2.瀘州市人民醫(yī)院病理科，瀘州 646000）

子宮內(nèi)膜息肉不孕癥患者激素表達水平及宮腔鏡下不同治療方式的療效對比

賀 進1，龍維利2，宋治蘭1

（1.瀘州市婦幼保健院（瀘州市第二人民醫(yī)院）婦科，瀘州 646000；2.瀘州市人民醫(yī)院病理科，瀘州 646000）

目的：探討子宮內(nèi)膜息肉不孕癥患者激素表達水平并比較分析宮腔鏡電切除術(shù)與刮宮術(shù)的治療效果。方法：選取2015年1月～2016年12月我院收治的子宮內(nèi)膜息肉不孕患者60例作為病例組對象，根據(jù)手術(shù)方式將病例組對象分為電切除術(shù)組（32例）和刮宮組（28例），另選取同期于我院就診的宮腔正常但因其它因素而不孕的婦女40例作為對照組對象，檢測各組雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR），觀察刮宮組、電切除術(shù)組術(shù)前、術(shù)后3個月、6個月、12個月的月經(jīng)量變化以及兩組術(shù)后1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率及妊娠率。結(jié)果：各組在腺上皮細胞、間質(zhì)細胞中ER的表達均無統(tǒng)計學(xué)差異；刮宮組及電切除術(shù)組在腺上皮細胞、間質(zhì)細胞中PR的表達均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。電切除術(shù)組術(shù)后3個月、6個月、12個月的月經(jīng)量均少于術(shù)前，且少于同期對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；刮宮組術(shù)后3個月、6個月的月經(jīng)量顯著少于術(shù)前，術(shù)后12個月的月經(jīng)量又恢復(fù)至術(shù)前水平。術(shù)后1年內(nèi)刮宮組復(fù)發(fā)率為26.3%，顯著高于電切除術(shù)組的復(fù)發(fā)率2.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；術(shù)后1年內(nèi)刮宮組妊娠率為60.5%，電切除術(shù)組妊娠率為61.9%，兩組之間無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論：子宮內(nèi)膜息肉與子宮內(nèi)膜局部ER、PR表達失衡密切相關(guān)，宮腔鏡下電切除術(shù)治療子宮內(nèi)膜息肉不孕癥的效果較佳，該術(shù)式可長期改善并減少患者月經(jīng)量，降低復(fù)發(fā)率，建議臨床推廣應(yīng)用。

子宮內(nèi)膜息肉；不孕癥；激素；宮腔鏡

子宮內(nèi)膜息肉（endometrial polyps，EP）是婦科較常見的子宮內(nèi)膜病變，它是由子宮內(nèi)膜腺體與間質(zhì)組成、向?qū)m腔中形成突起狀的贅生物［1］。子宮內(nèi)膜息肉多引起月經(jīng)量增多、子宮異常出血、腹痛等癥狀，甚至與不孕癥有重要關(guān)聯(lián)，嚴重影響女性的生活質(zhì)量［2］。目前子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)病機制尚不完全清楚，有研究指出它與子宮內(nèi)膜局部雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）表達失衡密切相關(guān)［3］。近年來，隨著宮腔鏡技術(shù)的不斷發(fā)展，子宮內(nèi)膜息肉的診治水平獲得了較大提高［4］。本研究觀察子宮內(nèi)膜息肉不孕癥患者ER、PR的表達水平，并對比分析宮腔鏡下不同治療方式的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年1月～2016年12月我院收治的子宮內(nèi)膜息肉不孕患者60例作為病例組對象，入選要求如下：（1）納入標準：①根據(jù)《婦科內(nèi)鏡學(xué)》［5］確診為EP型不孕癥；②近3個月內(nèi)無激素類藥物服用史；③月經(jīng)規(guī)律，血常規(guī)、尿常規(guī)、白帶及宮頸細胞學(xué)檢查均正常；（2）排除標準：①合并子宮內(nèi)膜癌、子宮肌瘤、輸卵管梗阻等其他婦科疾?。虎趯m腔正常因其它原因?qū)е碌牟辉小８鶕?jù)手術(shù)方式將病例組對象分為電切除術(shù)組（32例）和刮宮組（28例）。另選取同期于我院就診的宮腔正常但因其它因素而不孕的婦女40例作為對照組對象，近3個月內(nèi)均無激素類藥物服用史，近6個月內(nèi)均未接受過宮腔手術(shù)治療。電切除術(shù)組中年齡最小者22歲，年齡最大者43歲，平均（32.2±3.6）歲；不孕年限范圍為1～17年，平均（4.9±3.2）年。刮宮組中年齡最小者23歲，年齡最大者42歲，平均（31.8±3.4）歲；不孕年限范圍為1～16年，平均（5.0±3.1）年。對照組中年齡最小者21歲，年齡最大者41歲，平均（30.5 ±3.0）歲；不孕年限范圍為1～15年，平均（4.5±3.1）年。各組的年齡、不孕年限等基礎(chǔ)資料均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有均衡可比性。

1.2 手術(shù)方法術(shù)前7天禁止性生活，于月經(jīng)結(jié)束后5～7天內(nèi)進行手術(shù)。對外陰、陰道、宮頸行常規(guī)消毒，鉗夾宮頸前唇，探查宮腔深度后用宮頸擴張器將宮頸擴張，置入宮腔鏡，直視下了解宮腔形態(tài)及內(nèi)膜情況，明確息肉的位置、數(shù)目及大小。刮宮組使用刮宮匙刮取息肉，然后全面搔刮宮腔，配合吸管吸取，經(jīng)宮腔鏡再次確定是否刮凈；電切除術(shù)組用環(huán)形電切環(huán)切除息肉基底部，酌情將息肉旁的子宮內(nèi)膜予以切除，環(huán)形電切環(huán)功率為80W，并配合吸管吸取，經(jīng)宮腔鏡再次確定是否切凈。對照組經(jīng)刮宮匙輕刮子宮內(nèi)膜1周，取得正常子宮增殖期內(nèi)膜組織作為標本待測。將刮宮組、電切除術(shù)組的息肉以及對照組的正常子宮內(nèi)膜組織用蒸餾水沖洗干凈，用濾紙吸干水分，用電子天平測得待測組織的準確重量，依據(jù)重量體積比用PBS緩沖液配置1%的組織勻漿，以4000r/min 的速度離心，10分鐘后取上清液并置于-80°C冰箱保存。

1.3 觀察指標（1）雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）：應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測ER及PR，采用10%甲醛固定待測組織，石蠟包埋，經(jīng)HE染色確定為子宮息肉或增殖期子宮內(nèi)膜后做成3μm厚度的切片，然后依次進行脫臘、脫水、抗原修復(fù)等處理，完成封片后進行鏡檢。采用半定量分析評判ER及PR的表達，出現(xiàn)棕黃色細顆粒狀物為陽性，觀察不到細胞染色為陰性，依據(jù)陽性細胞數(shù)比率和染色強度評分：陽性細胞介于1%～25%之間為1分，介于26%～50%之間為2分，介于51%～75%之間為3分，超過75%為4分；40倍物鏡視野觀察到細胞染色判定為弱染色，4倍或10倍物鏡視野觀察到細胞染色判定為強染色，介于兩者之間的染色為中等染色。

（2）觀察刮宮組、電切除術(shù)組術(shù)前、術(shù)后3個月、6個月、12個月的月經(jīng)量變化。

（3）記錄刮宮組、電切除術(shù)組術(shù)后1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率及妊娠率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計處理，計量資料以（±s）表示并進行方差分析和t檢驗，計數(shù)資料以n（%）表示并進行χ2分析，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組ER、PR的表達各組在腺上皮細胞、間質(zhì)細胞中ER的表達均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；刮宮組及電切除術(shù)組在腺上皮細胞、間質(zhì)細胞中PR的表達均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；刮宮組與電切除術(shù)組在腺上皮細胞、間質(zhì)細胞中PR的表達無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），見表1。

表1 各組ER、PR的表達（分）

2.2 刮宮組及電切除術(shù)組術(shù)后月經(jīng)量的變化術(shù)前，刮宮組與電切除術(shù)組的月經(jīng)量無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；電切除術(shù)組術(shù)后3個月、6個月、12個月的月經(jīng)量均少于術(shù)前，且少于同期對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；刮宮組術(shù)后3個月、6個月的月經(jīng)量顯著少于術(shù)前（P＜0.05），術(shù)后12個月的月經(jīng)量又恢復(fù)至術(shù)前水平（P＞0.05），見表2。

表2 刮宮組及電切除術(shù)組術(shù)后月經(jīng)量的變化（±s，m）l

表2 刮宮組及電切除術(shù)組術(shù)后月經(jīng)量的變化（±s，m）l

組別 例數(shù) 術(shù)前 術(shù)后3個月 術(shù)后6個月 術(shù)后12個月刮宮組 28 342.5±103.6 255.6±81.4a298.7±98.2a338.6±101.3電切除術(shù)組 32 344.5±109.2 126.3±46.2a145.6±50.1a187.3±65.2at 1.012 9.230 9.420 8.798 P 0.960 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 刮宮組及電切除術(shù)組復(fù)發(fā)率及妊娠率比較術(shù)后1年內(nèi)刮宮組復(fù)發(fā)率為25.0%，顯著高于電切除術(shù)組的復(fù)發(fā)率3.1%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后1年內(nèi)刮宮組妊娠率為60.5%，電切除術(shù)組妊娠率為61.9%，兩組之間無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），見表3。

表3 刮宮組及電切除術(shù)組復(fù)發(fā)率及妊娠率比較［n（%）］

3 討論

子宮內(nèi)膜息肉是由子宮內(nèi)膜腺體與間質(zhì)組成、向?qū)m腔中形成突起狀的贅生物，是婦科較常見的子宮內(nèi)膜病變［1］。子宮內(nèi)膜息肉患者不僅有月經(jīng)量增多、子宮異常出血、腹痛等臨床表現(xiàn)，還可造成不孕，甚至惡變，嚴重影響女性的生命健康［2，6］。因此探討子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)病機制與治療方法具有重要的臨床意義。

傳統(tǒng)觀點認為子宮內(nèi)膜息肉是在長期反復(fù)的機械刺激與炎癥因子作用下而形成［7］，近年來有研究指出子宮內(nèi)膜息肉與子宮內(nèi)膜局部雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）表達失衡密切相關(guān)［8］。ER是一種刺激細胞分裂、增殖與凋亡的反式激活因子，它主要通過調(diào)節(jié)細胞分裂有關(guān)基因的表達而實現(xiàn)上述作用。ER與雌激素結(jié)合形成二聚體后再結(jié)合靶基因調(diào)節(jié)區(qū)的反應(yīng)元件，刺激轉(zhuǎn)錄過程，影響靶基因的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制，從而促進細胞的增殖與分化［9］。ER表達高的子宮內(nèi)膜受到雌激素長期反復(fù)刺激而過度增生［10］。而PR對孕激素發(fā)揮抗增殖作用至關(guān)重要，PR與孕激素結(jié)合后可使構(gòu)象發(fā)生變化，進而拮抗內(nèi)膜的增殖作用［11，12］。本次研究結(jié)果顯示，各組在腺上皮細胞、間質(zhì)細胞中ER的表達均無統(tǒng)計學(xué)差異；刮宮組及電切除術(shù)組在腺上皮細胞、間質(zhì)細胞中PR的表達均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。以上結(jié)果說明，與正常宮腔相比，病例組對象存在PR低表達，而ER仍然正常表達，ER與PR表達失衡使得雌激素持續(xù)刺激局部內(nèi)膜組織引起內(nèi)膜過度增生而孕激素?zé)o法發(fā)揮抗增殖作用，與戴紅娟的研究結(jié)果一致［13］。

本研究結(jié)果顯示，電切除術(shù)組術(shù)后3個月、6個月、12個月的月經(jīng)量均少于術(shù)前，且少于同期對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；刮宮組術(shù)后3個月、6個月的月經(jīng)量顯著少于術(shù)前，但術(shù)后12個月的月經(jīng)量又恢復(fù)至術(shù)前水平。以上結(jié)果提示，電切除術(shù)組與刮宮組均有效改善了患者的月經(jīng)量，但刮宮組療效主要見于術(shù)后半年內(nèi)，電切除術(shù)組在術(shù)后1年仍有明顯效果，與葉云等人的研究結(jié)果一致［14］。術(shù)后1年的隨訪發(fā)現(xiàn)，刮宮組妊娠率為60.5%，電切除術(shù)組妊娠率為61.9%，兩組妊娠率接近，均有效改善了患者的不孕癥狀。術(shù)后1年內(nèi)刮宮組復(fù)發(fā)率為25.0%，顯著高于電切除術(shù)組的復(fù)發(fā)率3.1%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，分析原因，可能因為與刮宮術(shù)對息肉的定點刮出相比，電切除術(shù)酌情切除息肉旁的子宮內(nèi)膜，清除作用更徹底，因此大大降低了術(shù)后的復(fù)發(fā)率［15］。

綜上所述，子宮內(nèi)膜息肉與子宮內(nèi)膜局部ER、PR表達失衡密切相關(guān)，宮腔鏡下電切除術(shù)治療子宮內(nèi)膜息肉不孕癥的效果較佳，該術(shù)式可長期改善并減少患者月經(jīng)量，改善了患者的不孕癥狀，降低復(fù)發(fā)率，建議臨床推廣應(yīng)用。

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Com parison of hormone expression level and different hysteroscopic surgery in patients w ith endometrial polyps infertility

He Jin1, Long Wei-li2, Song Zhi-lan1
(1. Department of Gynecology, Luzhou Maternal and Child Health Hospital, Luzhou 646000, China; 2. Department of Pathology, Luzhou People’s Hospital, Luzhou 646000, China)

Objective To investigate the expression of endometrial polyps infertility patients with hormone levels and compared the treatment effect analysis of hysteroscopic electroresection and curettage. M ethods 80 cases of endometrial polyps infertility from June 2015 to June 2016 in our hospital were selected as case group, according to the operation mode, the case group were divided into electroresection group (42 cases) and curettage group (38 cases).40 infertility casesdue tospouse factors were selected as control group. Estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) were detected in each group. Observed electroresection group and curettage group’s menstrual changes before and after surgery3 months, 6 months and 12 months. The recurrence rate and pregnancy rate were compared between the two groups after 1 years. Results There were no significant differences in the expression of ER in glandular epithelial cells and stromal cells between each group; Curettage group and electroresection group’s expression of PR in the glandular epithelial cells and stromal cells was significantly lower than that of the control group, the difference was statistically significant. After 3 months, 6 months and 12 months, electroresection group ‘s amount of menstruation was less than before and that of the control group, and the difference was statistically significant; After 3 months and 6 months, the amount of menstruation was less than before of the control group, but after 12 months, the amount of menstruation returned to the preoperative level. After 1 years, curettage group’s recurrence rate was 26.3%, significantly higher than the electroresection group’s recurrence rate 2.4%, the difference was statistically significant; After 1 years, the curettage group’s pregnancy rate was 60.5%, electroresection group’s pregnancy rate was 61.9%, there was no significant difference between the two groups. Conclusion Endometrial polyps were closely related to the imbalance of the expression of ER and PR inthe endometrium. Hysteroscopic electroresectionin the treatment of endometrial polyps infertility was better, the operation can improve the long-term and reduce the amount of menstruation, reduce the recurrence rate, it was worth proposed clinical application.

endometrial polyps; infertility; hormone; hysteroscopy

R737.33

A

1673-016X（2017）04-0100-04

2017-03-14

賀進，E-mail：hejin87@163.com