劉曉燕，王曼知

（長沙市中心醫(yī)院，長沙 410000）

阿奇霉素與紅霉素對支原體肺炎患兒血清hs-CRP、TNF-α、IL-8的影響和治療效果比較

劉曉燕，王曼知

（長沙市中心醫(yī)院，長沙 410000）

目的：比較阿奇霉素與紅霉素對支原體肺炎患兒的治療效果和兩組兒童血清中hs-CRP、TNF-α、IL-8水平的變化，探討兩種藥物的療效。方法：選取在我院住院治療的98名支原體肺炎患兒，分別應(yīng)用阿奇霉素與紅霉素進行治療，比較兩組患兒血清中hs-CRP、TNF-α、IL-8水平，并結(jié)合治療效果，評估兩種藥物的療效。結(jié)果：與紅霉素相比，阿奇霉素的治愈率更高，咳嗽、肺部啰音、咽與扁桃體充血腫大等臨床相關(guān)癥狀和體征消失時間更短，能更有效地降低患兒hs-CRP、TNF-α、IL-8水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。結(jié)論：阿奇霉素能有效降低患兒血清中hs-CRP、TNF-α、IL-8的水平，縮短病程，提高治療效果和安全性，可將其列為治療小兒MPP的首選藥物之一。

阿奇霉素；紅霉素；兒童支原體肺炎；治療效果；細胞因子

兒童支原體肺炎（Mycoplasma pneumonia，MPP）是兒科一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病。國內(nèi)外流行病學(xué)調(diào)查研究表明，MPP占兒童社區(qū)獲得性肺炎（CAP）的比例達到40%，近一半的患者需要進行住院治療［1，2］?？茖W(xué)有效的治療方法對于及早控制病情，防止反復(fù)發(fā)作和加重感染尤為重要。目前MPP發(fā)病的確切機制還未得到闡明，研究認為可能是支原體（Mycoplasma，MP）引起的下呼吸道發(fā)生直接損傷以及作為反應(yīng)原引起機體免疫應(yīng)答從而造成機體損傷。MP經(jīng)呼吸道進入人體后，激活免疫應(yīng)答，產(chǎn)生多種細胞因子與體液因子。白細胞介素8（IL-8），腫瘤壞死因子α（TNF-α）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是經(jīng)研究證實與MPP相關(guān)，觀察這些指標(biāo)的水平變化有助于判斷療效［3-5］。本研究擬通過檢測這3個指標(biāo)，比較阿奇霉素與紅霉素對兒童MPP的療效，為臨床診治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象從2014年1月～2015年10月在我院兒科住院治療的98名支原體肺炎患兒，男52例，女46例，年齡10個月～13歲，平均年齡（5.68±3.24）歲，所有入選者均為在同一季節(jié)就診的患者，按照診斷指南［6］進行確診，所有患兒血清 MP 抗體 MP-Ab IgM滴度 ≥1∶80，病毒檢測陰性，痰培養(yǎng)陰性［5］，且均未發(fā)生肺部纖維化。將所有入選者隨機分為阿奇霉素治療組與紅霉素治療組，每組49名患兒，比較兩組患者在年齡、性別、患病程度、病程等方面的差異，無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可保證兩組數(shù)據(jù)的基線資料一致。

1.2 治療方法阿奇霉素治療組予以靜脈滴注阿奇霉素10mg/kg.d，使用該治療方案連續(xù)5天后停藥3天為一個療程，視患者病情轉(zhuǎn)歸情況可重復(fù)一個療程，觀察到患者白細胞計數(shù)趨于正常、體溫在38℃以下后改為每天口服阿奇霉素1片，每天1次，連續(xù)3天，停4天，循環(huán)2-3周；對照組予以靜脈滴注紅霉素10mg/kg.d，每天1次，連續(xù)治療1周后改為口服羅紅霉素，每天1片，1次口服，持續(xù)1周。兩組患兒除了分別接受兩種不同藥物的治療外，其余對癥治療措施均相同［7］，包括一般治療給予保持呼吸道通暢，保持室內(nèi)空氣溫度和濕度，保證液體攝入量。同時，予以對癥治療，包括霧化、平喘、止咳化痰等［8］。

1.3 血清中IL-8 、 TNF-α 和 hs-CRP 測定方法采血前告知患兒空腹，抽取靜脈血2 m l，中速（3 000 r／min）離心 5 min，分離出血清并放置于－20℃ 冰箱保存待測。血清中 IL-8 、TNF-α 濃度的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法（IL-8 及TNF-α 檢測試劑盒購自美國 Mega 公司），嚴格按說明書操作，由標(biāo)準(zhǔn)曲線計算血清中實際含量。 Hs-CRP 水平采用乳膠免疫比濁法測定［5］。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評價記錄患兒主要臨床癥狀（如發(fā)熱、咳嗽、咽部及扁桃體充血癥狀）消失的時間以及肺炎特異性體征——肺部啰音消失的時間。療效判定：（1）臨床癥狀和體征消失，胸片復(fù)查X檢查提示肺部已無炎癥，血常規(guī)結(jié)果正常，符合者判定為治愈；（2）患兒的肺炎臨床癥狀和體征有較大改善，實驗室檢測示各指標(biāo)水平趨向正常，胸部炎癥經(jīng)X線檢查提示大部分已經(jīng)吸收者判定為好轉(zhuǎn)；（3）如果患兒病情未見明顯變化，臨床癥狀和體征未消除，檢驗結(jié)果提示病情加重者則視為無效?？傮w有效率 = 治愈率 + 好轉(zhuǎn)率［9］。不良反應(yīng)指胃腸道不適等在治療過程中發(fā)生的現(xiàn)象。依次比較兩組患兒的治療有效率以及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 數(shù)據(jù)處理方法采用SPSS18.0進行數(shù)據(jù)整理和分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用兩獨立樣本的t檢驗。計數(shù)資料/定性資料采用率和構(gòu)成比，組間比較采用率和構(gòu)成比的卡方（χ2）檢驗。

2 結(jié)果

2.1 療效的比較阿奇霉素治療組治愈率為63.27%（31/49），紅霉素組的治愈率為42.86%（21/49），兩組的治愈率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），應(yīng)用阿奇霉素治愈率要高于應(yīng)用紅霉素；兩組的好轉(zhuǎn)率和無效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.182），具體療效見表1。

表1 兩組患兒治療療效的比較

2.2 臨床癥狀和體征消失所用時間的比較比較兩組治療有效的患者發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音、咽與扁桃體充血腫大癥狀改善所花費的時間，發(fā)現(xiàn)除發(fā)熱外，其它指征的改善情況兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），均為阿奇霉素組優(yōu)于紅霉素組。兩組比較情況見表2，可以認為，阿奇霉素能更快改善患病癥狀，有助于及早康復(fù)或提高治療效果。

表2 兩組患兒典型癥狀和體征消失時間比較

2.3 患兒hs-CRP、TNF-α、IL-8濃度變化及比較兩組患者治療前hs-CRP、TNF-α、IL-8水平無明顯差別（P>0.05），治療3天后重新測定患者血清中的各因子水平，發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），阿奇霉素治療組患兒3個因子降低的程度多于紅霉素治療組。即阿奇霉素組患兒更趨向于恢復(fù)正常水平，與2.2中臨床癥狀消失的時間更短的趨勢一致。

表3 兩組患兒治療前后hs-CRP、TNF-α、IL-8水平比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況在治療中對患者進行不良反應(yīng)觀察記錄，阿奇霉素治療組有4例患兒出現(xiàn)了胃腸道的不舒服，占8.16%，所發(fā)生的不良反應(yīng)癥狀較輕，不影響后續(xù)治療；紅霉素組有12例患兒出現(xiàn)了胃腸道反應(yīng)，占32.65%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.780，P=0.029）。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

支原體肺炎的確切發(fā)病機制尚不清楚，已有研究將MPP的發(fā)生歸因于免疫系統(tǒng)對入侵機體的支原體發(fā)生免疫應(yīng)答。除了MP 本身作為外在感染原引發(fā)機體發(fā)生炎癥反應(yīng)外，還會持續(xù)較長時間刺激肺部的免疫系統(tǒng)釋放一系列的細胞因子，這些細胞因子包括TNF-α、IL-6、IL-8等。研究提示，與健康兒童相比，MPP患兒血清中 IL-8、TNF-α、hs-CRP的濃度更高［10，11］；國內(nèi)李容漢［3］、曾美儀［11］等研究發(fā)現(xiàn)，血清中TNF-α、IL-8等免疫因子與支原體肺炎存在相關(guān)性；王曉花等［5］認為，TNF-α和hs-CRP在小兒MPP的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用。本研究選擇以這些因子作為評價兩種藥物療效的指標(biāo)，從量值的降低來反應(yīng)藥物療效，且與臨床癥狀的減輕趨勢一致，可作為輔證證明IL-8、TNF-α、hs-CRP與支原體肺炎間存在關(guān)聯(lián)。

支原體是一種介于病毒與細菌之間的病原微生物，含有核酸物質(zhì)，但是無細胞壁，其細胞膜上有神經(jīng)氨酸受體，可吸附于宿主呼吸道的上皮細胞表面，抑制纖毛的活動，在此同時可產(chǎn)生過氧化氫，形成對局部組織的進一步的損傷［12］。MPP對青霉素以及頭孢類抗菌素的敏感性較低，因此，臨床上主要應(yīng)用紅霉素、克拉霉素、白霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物進行治療。患者應(yīng)用紅霉素可能出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)和/或局部刺激性痛［8］，很多患者不愿意堅持所需療程，但若是停藥，又易導(dǎo)致支原體肺炎復(fù)發(fā)。且已有報道稱，紅霉素的耐藥性在長時間使用后將顯現(xiàn)出來并逐步上升［7］，因此，尋找更優(yōu)的抗菌藥物成為治療支原體肺炎的關(guān)鍵。

阿奇霉素是一種二代半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可對支原體有發(fā)揮較高的抗菌活性，是支原體肺炎的有效藥物。由于阿奇霉素持獨特的藥物代謝動力學(xué)特性，能耐酸，經(jīng)序貫治療3天可在組織中維持較長時間的有效血濃度，而且易于在組織中滲透，并特異識別炎癥部位，使炎癥部位的藥物濃度高于未發(fā)生炎癥反應(yīng)的部位［13，14］。本研究所得結(jié)果表明，與紅霉素相比，阿奇霉素對患兒的治愈率較高，能在相對較短時間內(nèi)緩解或消除患者的相關(guān)癥狀和體征，治療后hs-CRP、TNF-α、IL-8水平更趨向于恢復(fù)正常水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。因此，可以認為，與紅霉素相比，阿奇霉素可有效降低患兒血清中hs-CRP、TNF-α、IL-8的水平，縮短病程、提高治療效果和安全性，可將其列為治療小兒MPP的首選藥物之一。

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The Healing Effect and the levels of hs-CRP, TNF-α, IL-8 to Children w ith M ycop lasma Pneumonia using Azithrom ycin orErythrom ycin

Liu Xiao-yan, Wang Man-zhi
(Central Hospital of Changsha, Changsha 410000, China)

Objective To compare the levels of hs-CRP, TNF-α, IL-8in children’s serum after using Azithromycin and Erythromycin seperately, so as to discuss the effectiveness of the two drugs. M ethods 98children with mycoplasma pneumonia in our hospital were errolled, azithromycin and erythromycin were applied for treatment, the level of hs-CRP, TNF-α, IL-8 and the healing effects were compared between two groups to investigate the effect of the two drugs. Results Compared with erythromycin, the cure rate of azithromycin was higher, cough, pulmonary rales, throat and swollen tonsils congestion and other clinical symptoms and signs disappeared shorter in azithromycin group, it could more effectively reduce the levels of hs-CRP, TNF-α and IL-8, furthemore, it causeed a lower incidence of adverse events. Conclusion Azithromycin is more advisible for treatment of mycoplasma pneumonia in children than erythromycin, it can more effectively reduce the levels ofhs-CRP, TNF-α, IL-8, it could be listed as one of the first choice drugs for the treatment of MPP.

azithromycin; erythromycin; children mycoplasma pneumonia (MPP); healing effect; cytokine

R725.6

A

1673-016X（2017）03-0060-04

2017-01-11

劉曉燕，E-mail：xy.liu1982@163.com