劉世光

卡培他濱維持化療治療晚期胃癌和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌的臨床研究

劉世光

目的 探討晚期胃癌和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌患者應(yīng)用卡培他濱維持化療的臨床效果。方法 選取遼陽市中心醫(yī)院收治的80例胃癌患者為研究對象，以隨機數(shù)表抽取法分為兩組，常規(guī)組與治療組各40例，常規(guī)組給予常規(guī)對癥支持治療，在此基礎(chǔ)上給予治療組患者草酸鉑＋卡培他濱維持化療。觀察兩組患者臨床近期療效、疾病控制率、血清改變狀況以及生存質(zhì)量和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療組患者近期療效為85.0%、疾病控制率為95.0%、QOL評分為(48.76±3.61)分,均明顯高于常規(guī)組，P＜0.05；治療組CEA值為(17.38±3.61)、CA50值為(13.98±5.97)、CA199值為(78.20±6.87)、CA125值為(52.87±4.86)，均顯著低于對照組，P＜0.05；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為25.0%明顯低于常規(guī)組47.5%，P＜0.05，以上對比差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 在晚期胃癌和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌患者的臨床治療過程中，應(yīng)用卡培他濱維持化療，可有效提高近期療效和疾病控制率，對改善患者預(yù)后生存治療起到了積極作用，且不良反應(yīng)小，治療安全性高，臨床意義顯著。

晚期胃癌；術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌；卡培他濱；化療；臨床效果

胃癌屬消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，受患者日常飲食習(xí)慣的影響較大，近年來隨著人們生活水平提升，飲食不規(guī)律的現(xiàn)象頻發(fā)，如暴飲暴食、刺激性食物攝入過多等，導(dǎo)致胃癌病發(fā)率呈逐年上升趨勢，有部分患者發(fā)病時已處于晚期，行根治手術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率較高，對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[1]。目前晚期胃癌和手術(shù)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌的臨床治療過程中，主要以化療為主，周期性化療結(jié)束后通常需進(jìn)行支持治療和隨訪[2]。隨著醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步，維持化療的方式在晚期胃癌等疾病的治療過程中得到了廣泛應(yīng)用，卡培他濱作為一種能有效殺滅腫瘤細(xì)胞的口服藥物，逐漸被應(yīng)用到維持化療的用藥中。本次研究基于上述背景，旨在探討卡培他濱維持化療治療晚期胃癌和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013-02—2015-03選取我院收治的80例胃癌患者為研究對象，以隨機數(shù)表抽取法分為常規(guī)組與治療組各40例，常規(guī)組包括男24例，女16例，年齡47～82歲，平均(63.1±2.4)歲，病程5個月～2年，平均(1.05±0.8)年，晚期胃癌患者19例，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌21例；治療組包括男26例，女14例，年齡48～84歲，平均(64.2±1.8)歲，病程6個月～3年，平均(1.15±0.6)年，晚期胃癌患者16例，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌24例。兩組患者基礎(chǔ)資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，有比對研究價值。所有患者接受治療前均與我院簽署《調(diào)查研究知情同意書》。

排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期患者；免疫系統(tǒng)疾病患者；化療耐受性低患者；肝腎功能障礙患者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受化療，方式為多西紫杉醇＋5-氟尿嘧啶(5-Fu)＋順鉑。常規(guī)組患者待化療周期完成后給予草酸鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20050962，批號140517)靜滴，130 mg/m2，2 h內(nèi)輸注完畢，1次/d，持續(xù)治療14 d后停藥7 d為1個療程。

治療組患者給予草酸鉑聯(lián)合卡培他濱維持化療，草酸鉑靜滴方法同常規(guī)組，卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J2008010，批號141128)2次/d，口服，1 000 mg/(m2·次)，持續(xù)治療14 d后停藥7 d為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 治療30 d后，觀察兩組患者臨床近期療效、疾病控制率、血清改變狀況(CEA、CA50、CA199、CA125)以及生存質(zhì)量和不良反應(yīng)發(fā)生情況[3]。

近期療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展四項，患者所有病灶消失，且療后所有原病理性淋巴結(jié)短徑均在10 mm以下為完全緩解；患者所有病灶長徑總和縮小率達(dá)30%及以上為部分緩解；患者所有目標(biāo)病灶長徑綜合增加±20%，且增加長度＞5 mm，或有新的病灶出現(xiàn)為進(jìn)展；患者病情變化介于部分緩解和進(jìn)展之間為穩(wěn)定。有效率＝完全緩解率＋部分緩解率。疾病控制率＝完全緩解率＋部分緩解率＋穩(wěn)定率。

生存質(zhì)量采用腫瘤患者生活質(zhì)量評分(QOL)進(jìn)行評定，包括食欲狀況、精神狀態(tài)、睡眠質(zhì)量、疼痛指數(shù)、患者疾病認(rèn)知、治療態(tài)度6項，滿分60分，51～60分為良好；41～50分為較好；31～40分為一般；21～30分為差；20分以下為極差。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 17.0對本次研究所統(tǒng)計數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)資料的表述形式如下：正態(tài)計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差；正態(tài)計數(shù)資料采用[n(%)]；檢驗方法如下：正態(tài)計量資料采用t檢驗；正態(tài)計數(shù)資料采用卡方檢驗。統(tǒng)計值有統(tǒng)計學(xué)差異的判定標(biāo)準(zhǔn)參照P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 近期療效對比 與常規(guī)組相比，治療組有效率和疾病控制率明顯較高，P＜0.05(表1)。

2.2 血清改變狀況比較 與常規(guī)組相比，治療組CEA、CA50、CA199、CA125指數(shù)明顯較低，P＜0.05(表2)。

2.3 不良反應(yīng)比較 治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常規(guī)組，P＜0.05(表3)。

2.4 生活質(zhì)量評分比較 維持化療前，治療組患者生QOL評分(26.72±3.87)分與常規(guī)組(26.81±2.96)分對比，t＝0.117，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；維持化療后，治療組QOL評分為(48.76±3.61)分，與常規(guī)組(38.75±4.13)分相比，t＝11.541，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 常規(guī)組與治療組近期療效對比[n(%)]

表2 常規(guī)組與治療組血清改變狀況對比(±s)

表2 常規(guī)組與治療組血清改變狀況對比(±s)

組別 CEA(ng/mL) CA50(μg/mL) CA199(μg/mL) CA125(μg/mL)治療組 17.38±3.61 13.98±5.97 78.20±6.87 52.87±4.86常規(guī)組 23.35±2.97 20.04±2.04 90.17±6.07 59.38±4.13t8.077 6.075 8.258 6.456P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 常規(guī)組與治療組不良反應(yīng)對比[n(%)]

3 討論

胃癌在臨床惡性腫瘤中有較高的死亡率，患者發(fā)病時有38%屬于無法手術(shù)的晚期胃癌，此外，早期胃癌手術(shù)治療的患者復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率均較高[4]。因此，目前臨床所需解決的難題在于尋求一種有效的維持化療治療方式，延緩?fù)砥谖赴┖托g(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌患者的生命，提高患者生存質(zhì)量[5]。

本次研究對卡培他濱治療晚期胃癌和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌患者的臨床療效進(jìn)行探討，其中給予草酸鉑聯(lián)合卡培他濱維持化療的治療組患者近期療效、疾病控制率、QOL評分明顯高于常規(guī)組，P＜0.05，且治療組CEA、CA50、CA199、CA125指數(shù)以及不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常規(guī)組，P＜0.05。原因分析為：卡培他濱屬于一種細(xì)胞毒類藥物，經(jīng)患者口服后可完整通過胃腸壁經(jīng)肝臟羧酸酯酶催化，可代謝為5-脫氧-5-氟胞苷，經(jīng)肝臟和腫瘤細(xì)胞中的胞苷脫氨酶催化轉(zhuǎn)化為5-脫氧-氟尿嘧啶，經(jīng)胸苷酸磷酸化酶催化為5-Fu。卡培他濱和其代謝物5-脫氧-5-氟胞苷雖不具備細(xì)胞殺傷力，但在腫瘤組織內(nèi)部，胸苷酸磷酸化酶活性較高，可促進(jìn)5-Fu在腫瘤組織部位選擇性釋放，從而降低5-Fu在患者全身的暴露程度和毒性。本次研究中治療組不良反應(yīng)發(fā)生率25.0%明顯低于常規(guī)組47.5%，充分證實了上述觀點。此外，口服用藥的方式與常規(guī)持續(xù)化療治療中的靜滴方式相比更為方便快捷，對血管刺激較小，對腫瘤組織周圍健康細(xì)胞損傷小[6]。在陳浮等人[7]的研究中對卡培他濱低劑量的安全性進(jìn)行了觀察，結(jié)果表明30例進(jìn)展期胃癌患者中15例在接受1 000 mg/次，2次/d的單藥不間斷治療，持續(xù)2個療程后，有9例患者轉(zhuǎn)為穩(wěn)定，1例部分緩解；有2例患者出現(xiàn)貧血，1例出現(xiàn)手足綜合征，無Ⅳ度毒性反應(yīng)出現(xiàn)。蘇安等人[8]的研究報道中也指出，持續(xù)低劑量卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性胃癌臨床近期療效為92.3%，維持化療可對緩慢分裂的上皮細(xì)胞增殖進(jìn)行干擾，使血管內(nèi)皮細(xì)胞暴露于接近細(xì)胞毒劑量的維持化療中，從而降低患者腫瘤標(biāo)志物水平(血清CEA、CA50、CA199、CA125)，與本次研究結(jié)果相符。本次研究因受時間限制，未對患者2年、5年存活率進(jìn)行研究，還有待進(jìn)一步探討。

綜上，在晚期胃癌和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌患者的臨床治療過程中，應(yīng)用卡培他濱維持化療，可有效提高近期療效和疾病控制率，對改善患者預(yù)后生存治療起到了積極作用，且不良反應(yīng)小，治療安全性高，臨床意義顯著。

[1]沈冬，宋宇.卡培他濱維持化療治療晚期胃癌和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌的安全性及預(yù)后分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，23(18)：2646-2649.

[2]黃印強，吳清藝，朱英霞，等.卡培他濱維持化學(xué)治療對晚期胃癌和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌的效果觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2015，17(10)：1028-1029，1032.

[3]張敏.卡培他濱維持化療治療晚期胃癌和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌效果觀察[J].中國實用醫(yī)刊，2015，42(24)：34-35.

[4]常順伍.紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌臨床療效分析[J].實用腫瘤雜志，2013，28(1)：68-70.

[5]楊靜，吳勉華，張琦，等.XELOX方案一線化療加卡培他濱維持治療晚期胃癌的臨床療效分析[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2015，36(3)：346-347.

[6]劉冬蘭，王艷華，萬以葉，等.單藥卡培他濱與改良FOLFOX4方案治療老年晚期胃癌的比較研究[J].實用癌癥雜志，2014，29(12)：1714-1715.

[7]陳浮，朱海杭，王璐，等.卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑術(shù)前新輔助化療治療中晚期胃癌的療效分析[J].實用癌癥雜志，2014，29(1)：53-55.

[8]蘇安，潘戰(zhàn)和，王馨，等.紫杉醇和卡培他濱聯(lián)合恩度治療晚期胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2013，20(4)：301-303.

2016-06-13)

1005-619X(2017)02-0199-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.02.038

111000 遼陽市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科