黃君紅
炎癥性乳腺癌的生物學(xué)行為及臨床病理特征分析
黃君紅
目的 探討炎癥性乳腺癌(inflammatory breast cancer,IBC)的生物學(xué)行為及臨床病理特征。方法 選取2008-05—2015-06共21例經(jīng)手術(shù)切除的IBC的病理標(biāo)本,對(duì)所有標(biāo)本進(jìn)行病理學(xué)分析,并結(jié)合所有患者病例資料綜合分析生物學(xué)行為特征及臨床病理特征。結(jié)果 所有病例均存在真皮下淋巴管內(nèi)癌栓,其病理分型分別有浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌、浸潤(rùn)性小葉癌及黏液癌。三類免疫表型CerbB-2、PR、ER在本研究的21例IBC患者中的陽(yáng)性率分別為61.9%、42.9%、28.6%。結(jié)論 需將IBC的生物學(xué)行為和臨床病理學(xué)特征有效結(jié)合,以正確診斷,制定治療方案緩解病情,延長(zhǎng)患者生存期。
炎癥性乳腺癌;生物學(xué)行為;病理特征;CerbB-2;PR;ER
炎癥性乳腺癌(inflammatory breast cancer,IBC)是晚期局部乳腺癌的一種,占所有乳腺癌的3%左右[1],是一種少見的乳腺上皮性惡性腫瘤,預(yù)后差,難控制,發(fā)病急[2]。IBC的臨床特點(diǎn)是與乳腺炎的臨床表現(xiàn)類似,乳房皮膚壓痛、痛、熱、腫、紅,腫瘤發(fā)展迅速。IBC與常規(guī)乳腺癌的生物學(xué)行為、臨床影像及臨床病理特征等相去甚遠(yuǎn),常規(guī)乳腺癌療法不適用于IBC[3]。有研究認(rèn)為IBC的病理學(xué)特征與其生物學(xué)行為存在一定的相關(guān)性,且其病理特征與臨床行為表現(xiàn)均具有明顯的特點(diǎn),可通過(guò)對(duì)患者生物學(xué)行為及預(yù)后的評(píng)估,采用綜合治療方案達(dá)到更佳的效果[4]。本研究對(duì)2008-05—2015-06期間確診的21例IBC標(biāo)本進(jìn)行生物學(xué)行為及臨床病例特征分析,為臨床制定綜合治療方案提供診斷依據(jù),現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料 選取2008-05—2015-06共21例經(jīng)手術(shù)切除的IBC的病理標(biāo)本。平均年齡(46.5±4.9)歲,平均病程(10.8±5.1)個(gè)月。
1.2 標(biāo)本處理方法 標(biāo)本經(jīng)10%中性福爾馬林固定,常規(guī)石蠟包埋,4 μm切面,HE染色(蘇木精-依紅染色),光鏡觀察。同時(shí)進(jìn)行免疫組化S-P法染色。
1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)所有標(biāo)本進(jìn)行病理學(xué)分析,并結(jié)合所有患者病例資料綜合分析生物學(xué)行為特征及臨床病理特征。對(duì)每例患者三類免疫表型癌基因(CerbB-2)、孕激素受體(PR)、雌激素受體(ER)陽(yáng)性率進(jìn)行分析。其中,依據(jù)0~+++四級(jí)評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行CerbB-2免疫表型判定陽(yáng)性情況,其中陰性為++、+、0,陽(yáng)性為+++。兩類免疫表型PR、ER以棕黃色顆粒出現(xiàn)在患者腫瘤細(xì)胞核為標(biāo)志,腫瘤細(xì)胞數(shù)中已著色細(xì)胞數(shù)比例不同分為+++、++、+、不著色。+++為腫瘤細(xì)胞數(shù)中已著色細(xì)胞數(shù)占>50%,++為腫瘤細(xì)胞數(shù)中已著色細(xì)胞數(shù)占10%~50%,+為腫瘤細(xì)胞數(shù)中已著色細(xì)胞數(shù)占<10%。
2.1 病理學(xué)特征 21例病例中有6例位于右側(cè),15例位于左側(cè)。所有患者均出現(xiàn)橘皮樣變、乳房皮膚增厚變硬、似丹毒樣、皮膚出現(xiàn)腫脹紅斑、皮溫升高、乳房迅速增大等臨床表現(xiàn)。其中鎖骨上窩淋巴結(jié)腫大者有2例,同側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大者有19例;乳房?jī)?nèi)腫塊邊界模糊不清者有17例,腫脹紅斑面積大于一側(cè)乳房面積者有2例。
2.2 生物行為學(xué)分析及病理檢查 對(duì)所有21例患者進(jìn)行觀察分析,均有表皮皮膚較硬、皮膚出現(xiàn)紫紅色水腫及乳腺?gòu)浡冇材[大。有2例患者腫脹范圍遍及全部乳腺,余均超過(guò)全部乳腺的1/3。同時(shí),對(duì)患者的切面真皮層檢查發(fā)現(xiàn)所有患者的腫塊均邊界模糊且質(zhì)硬,出現(xiàn)多個(gè)明顯腫塊的有6例,明顯單個(gè)腫塊的有10例。所有患者真皮層切面均發(fā)現(xiàn)明顯水腫。
光鏡檢查發(fā)現(xiàn),黏液癌、導(dǎo)管癌及浸潤(rùn)型小葉癌分別為1例、2例和9例。而所有病例的癌組織有大面積未分化的癌組織栓子出現(xiàn)在淋巴管內(nèi),明顯充血擴(kuò)張出現(xiàn)在真皮毛細(xì)血管,所有病例彌漫于個(gè)體真皮內(nèi),均分化較差。淋巴樣浸潤(rùn)者有4例,未見炎癥細(xì)胞明顯浸潤(rùn)體內(nèi)間質(zhì)的有9例,癌組織累及皮膚者有8例。
2.3 免疫表型陽(yáng)性率 本研究中有13例免疫表型為CerbB-2,陽(yáng)性率為61.9%,9例為PR,陽(yáng)性率為42.9%,6例為ER,陽(yáng)性率為28.6%(表1)。
表1 CD34及CD117表達(dá)陽(yáng)性率比較(n)
IBC在乳腺癌中非常少見,發(fā)病率極低,發(fā)病平均年齡為48~55歲,發(fā)生于哺乳期或妊娠期婦女,但絕大多數(shù)發(fā)生于絕經(jīng)期婦女[5]。IBC與一般的乳腺癌不同,又稱癌性乳腺炎或急性乳腺癌,約50%以上患者影像學(xué)、臨床體檢無(wú)法發(fā)現(xiàn)明顯腫塊,約30%患者待確診時(shí)已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,其有關(guān)影像學(xué)檢查、臨床癥狀與急性炎癥類似,因此又稱急性乳腺癌[6]。IBC不是一種病理診斷類型,而是一種診斷名稱[7]。
IBC具有治療方法不同于常規(guī)乳腺癌、預(yù)后差、惡性程度高、發(fā)病急等特點(diǎn)。隨著近年來(lái)深入的研究,一般乳腺癌的生物學(xué)行為和臨床病理與IBC有一定區(qū)別[8-9]。因此,為了延長(zhǎng)患者生存期和緩解患者病程,可通過(guò)研究IBC的生物學(xué)行為和病理特征分析制定治療方案[10]。
IBC可見于各種組織學(xué)類型,其無(wú)特殊的組織學(xué)類型。真皮淋巴管被腫瘤栓子閉塞是IBC特殊的臨床表現(xiàn)[11]。雖然IBC診斷需活檢明確癌栓位于真皮淋巴管情況及病理診斷,而粗針穿刺活檢或皮膚活檢方法確定真皮淋巴管是否受累及較局限,同時(shí)臨床上發(fā)現(xiàn)癌栓位于真皮淋巴管的患者僅<70%,因此,IBC診斷中并不一定必須有真皮淋巴管內(nèi)出現(xiàn)癌栓,而主要基于臨床表現(xiàn)[12]。IBC患者預(yù)后較差的原因之一是激素受體的缺失。組織病理學(xué)上,IBC不伴有明顯炎細(xì)胞浸潤(rùn),并非一種真性炎性病變。一定程度的淋巴漿細(xì)胞反應(yīng)出現(xiàn)在受累的淋巴管和水腫間質(zhì)中,癌組織在皮下淋巴管腔及真皮彌散性浸潤(rùn),毛細(xì)血管和淋巴管擴(kuò)張,真皮層因水腫而增厚。IBC是一種乳腺惡性腫瘤,其具有轉(zhuǎn)移潛能高、發(fā)展迅速的特點(diǎn)。有研究表明,約70%患者確診時(shí)疾病局限于同側(cè)區(qū)域淋巴結(jié)及患側(cè)乳腺范圍內(nèi),而腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移在其中的發(fā)生率為55%~85%[13]。
本研究中有大面積未分化癌細(xì)胞栓子出現(xiàn)于淋巴管內(nèi),出現(xiàn)真皮淺層明顯的毛細(xì)血管擴(kuò)張充血,在個(gè)體的真皮內(nèi)廣泛彌漫,且癌組織分化均較差。IBC的多數(shù)病理分型為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌、浸潤(rùn)性小葉癌及黏液癌。本研究中出現(xiàn)淋巴樣浸潤(rùn)的有4例,無(wú)明顯炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)于體內(nèi)間質(zhì)的有9例,另有8例患者出現(xiàn)癌組織累及皮膚。
P53陽(yáng)性,HER2陽(yáng)性,PR陰性,ER陰性,CerbB-2陽(yáng)性是IBC常見的組織檢測(cè)指標(biāo),這些指標(biāo)有助于預(yù)后差病例的篩選和IBC的診斷。本研究選擇CerbB-2、PR、ER三種檢測(cè)指標(biāo),三類免疫表型CerbB-2、PR、ER在本研究的21例IBC患者中的陽(yáng)性率分別為61.9%、42.9%、28.6%,這充分證明了IBC惡性程度高和預(yù)后差。
綜上所述,需將IBC的生物學(xué)行為和臨床病理學(xué)特征有效結(jié)合,以正確診斷,制定治療方案緩解病情,延長(zhǎng)患者生存期。
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113001 撫順市第二醫(yī)院病理科