趙寧 雷勇 劉忠杰 賈衛(wèi)靜 王菲 宋永禎

·論著·

不同激素用藥方法改善女性圍絕經(jīng)期生活質(zhì)量的研究

趙寧 雷勇 劉忠杰 賈衛(wèi)靜 王菲 宋永禎

目的 研究低頻小劑量激素輔以坤泰膠囊對改善女性圍絕經(jīng)期生活質(zhì)量的影響。方法 選擇具有明顯圍絕經(jīng)期綜合征癥狀的200例患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組100例。對照組采用每日口服戊酸雌二醇、樂力鈣加服甲羥孕酮的方式治療。觀察組采用隔日口服戊酸雌二醇，加服甲羥孕酮，同時口服樂力鈣以及坤泰膠囊的方案進行治療，2組患者的觀察時間均為12周。采用問卷調(diào)查的形式對患者的生活質(zhì)量進行評分，在用藥前及用藥結(jié)束后1周內(nèi)對患者的促卵泡素(FSH)、黃體生成素(LH)和雌二醇(E2)的數(shù)值進行檢測。并檢測2組患者治療前后的子宮內(nèi)膜厚度。對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理。結(jié)果 治療前2組生活質(zhì)量評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前相比，治療28 d后以及12個周以后，評分有顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療前，2組患者的E2值、FSH值、LH值差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。而在治療后，2組患者的E2、FSH、LH水平差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療前后，觀察組與對照組患者的子宮內(nèi)膜厚度差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論 低頻小劑量激素輔以坤泰膠囊治療圍絕經(jīng)期綜合征具有顯著的臨床效果，能夠顯著改善女性圍絕經(jīng)期生活質(zhì)量。

低頻小劑量激素；坤泰膠囊；圍絕經(jīng)期；生活質(zhì)量

圍絕經(jīng)期綜合征是一種常見的婦科病，研究表明，女性在絕經(jīng)期前后由于卵巢功能衰退、性激素代謝波動導致圍絕經(jīng)期綜合征的發(fā)生[1]，臨床癥狀多樣，嚴重影響到女性的生活質(zhì)量。因此，通過外源性激素的補充，可有效緩解圍絕經(jīng)期綜合征患者的臨床癥狀[2]。目前，激素補充治療(hormone replacement therapy HRT)是一可以明顯改善患者圍絕經(jīng)期綜合征的新型治療手段[3]，療效比較明顯。但由于激素容易誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌等疾病，患者對用藥存在較大的顧慮。而采用低劑量激素輔以中成藥治療的方式，用藥的副作用小、療效也比較為穩(wěn)定。本次研究采用中西藥結(jié)合的方式對患者進行治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年2月至2015年3月期間，來我院婦科門診就診有明顯圍絕經(jīng)期綜合征癥狀的患者200例，年齡45～55歲，平均年齡(48.75±5.15)歲。以《中華婦產(chǎn)科學》圍絕經(jīng)期綜合征診斷標準為診斷依據(jù)[4]，患者均符合診斷標準。實驗室檢查顯示雌二醇(E)降低，促卵泡素(FSH)和黃體生成素(LH)顯著升高?；颊唠S機分為對照組和觀察組，每組100例。2組一般資料有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：45～55歲圍絕經(jīng)期女性，臨床癥狀符合《中華婦產(chǎn)科學》圍絕經(jīng)期綜合征診斷標準，如潮熱、失眠、煩躁易怒、多汗等；經(jīng)入院檢查，患者的血清雌二醇(E2)在20 pg/ml以下，黃體生成素(LH)及卵泡刺激素(FSH)均明顯高于正常值，在20 mU/ml以上。

1.2.2 排除標準：具有激素用藥史的患者；婦科器質(zhì)性疾病患者；患有高血壓、心臟病、乳腺良惡性疾病或內(nèi)分泌疾病的患者；肝、腎功系統(tǒng)疾病患者；呼吸系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病患者；免疫功能障礙患者；具有急速禁忌證的患者；對試驗藥物過敏的患者。

1.3 研究方法 對照組：每日口服戊酸雌二醇(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司)0.5 mg，共28 d，每月后10 d加服甲羥孕酮(浙江仙琚制藥股份有限公司)4 mg，1次/d。同時口服樂力鈣(四川維奧制藥有限公司)1 g，治療觀察的時間為12周。觀察組：隔日口服戊酸雌二醇0.5 mg，共28 d，每月后10 d加服甲羥孕酮4 mg，1次/d。同時口服樂力鈣1 g及坤泰膠囊(貴陽新天藥業(yè)股份有限公司)4粒3次/d治療，觀察的時間為12周。

1.4 觀察指標 (1)所有患者用藥前及用藥結(jié)束后均填寫生活質(zhì)量問卷調(diào)查表，并對患者進行評分(采用改良的Kupperman評分標準)，評分越高，則患者的癥狀越嚴重。(2)所有患者均于用藥前、用藥28 d后以及12周后，采用放射免疫法測定患者的FSH、LH和E2的數(shù)值。(3)所有患者均于用藥前后采用超聲雙層法測量子宮內(nèi)膜厚度。

2 結(jié)果

2.1 不同時期的Kupperman評分比較 治療前2組患者的評分接近，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。而治療28 d后以及12個周以后，患者的Kupperman評分具有顯著下降，且與治療前相比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者不同時期的Kupperman評分情況比較 n=100,分,

注：與治療前比較，*P<0.05

2.2 2組激素值 2組治療前FSH、LH、E2水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組治療后FSH、LH水平均低于治療前，E2高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。對照組治療后FSH、LH、E2與觀察組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

組別FSH(mU/ml)LH(mU/ml)E2(pg/ml)觀察組 治療前35.3±21.130.4±24.719.8±7.8 治療后16.3±14.2*15.4±9.1*22.6±4.2*對照組 治療前36.5±22.433.9±22.818.4±5.6 治療后21.6±12.5*#25.2±8.5*#28.4±11.3*#

注：與治療前比較，*P<0.05；與觀察組比較，#P<0.05

2.3 子宮內(nèi)膜厚度 2組患者治療前的子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，2組子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，且與治療前相比，2組患者的子宮內(nèi)膜厚度差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 治療前、后2組患者子宮內(nèi)膜厚度情況比較 ±s

3 討論

圍絕經(jīng)期是女性生育能力及正常性功能逐漸衰退進入老年的過渡時期。在這一時期卵巢功能逐漸衰退或喪失，以致雌激素水平下降從而引起以植物神經(jīng)功能紊亂代謝障礙為主的一系列癥狀，低熱、潮紅、盜汗、情緒異常(激動、煩躁、易怒等)、睡眠障礙、月經(jīng)失調(diào)等[5,6]。嚴重困擾著女性的身心健康，影響女性的生活質(zhì)量[7]。有關(guān)臨床報道，大約2/3的圍絕經(jīng)期女性會出現(xiàn)圍絕經(jīng)期綜合征[8]，而近年來，我國出現(xiàn)圍絕經(jīng)期綜合征的女性在逐漸增加，故而研究有效的治療方法對于改善圍絕經(jīng)期患者的生活質(zhì)量有重要的臨床意義[9]。有研究顯示，圍絕經(jīng)期綜合征的發(fā)生與圍絕經(jīng)期女性卵巢功能衰退、雌激素水平下降緊密相關(guān)[10]。雌激素替代治療對于調(diào)整女性的月經(jīng)周期、改善潮熱、失眠、骨質(zhì)疏松等臨床癥狀具有積極作用。

有調(diào)查顯示，北京地區(qū)對于激素補充治療的認知率僅有19.1%，在半年內(nèi)應(yīng)用率少于1.4%[11]。由于我國現(xiàn)已進入老齡化社會，有調(diào)查研究顯示，我國的圍絕經(jīng)期女性超過了1億，且絕經(jīng)期及圍絕經(jīng)期女性在不斷增加，其中約60%有女性出現(xiàn)圍絕經(jīng)期癥狀，只是輕重不同而已[12]。因此目前我們作為醫(yī)務(wù)工作者對于激素補充治療的教育培訓任務(wù)日趨嚴峻。

有研究表明，大劑量、長期使用激素可增加乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、中風等疾病的發(fā)生風險[13,14]。這使得人們對HRT產(chǎn)生了極大的恐慌。國內(nèi)外科學家，本著嚴謹?shù)目茖W態(tài)度對相應(yīng)的研究結(jié)果進行深入的探討及在分析，從而使“雌激素應(yīng)用窗”的理論得以提出[15]，即最受益最安全的激素補充治療時機是在小于60歲，或絕經(jīng)不到10年開始。但是如果超過該窗口期年齡應(yīng)用HRT，不但得不到相應(yīng)的用藥益處，而且可能增加用藥風險。

盡量降低激素替代治療劑量卻又能有效改善女性的圍絕經(jīng)期癥狀成為目前研究的熱點。本次研究中，觀察組采用了低頻次小劑量給予患者補充激素的方式，進行圍絕經(jīng)期綜合征的治療，為提高療效，并加入了中成藥坤泰膠囊輔助治療。而對照組則采用小劑量激素補充治療的方式。研究結(jié)果表明2組患者在治療28天以及12周以后，生活質(zhì)量的Kupperman評分顯著下降，與治療前相比均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療28天以及12周以后，2組患者的Kupperman評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，說明二者在改善患者的臨床生活質(zhì)量方面，效果無顯著差異。觀察組患者所使用的激素劑量顯著低于對照組，且輔助中成藥治療，其并發(fā)癥的情況更少。在治療前后對患者的激素值進行測定。結(jié)果顯示2組患者的E2、FSH、LH水平與治療前相比，均有顯著改善。且與對照組相比，治療后觀察組患者的改善情況更佳，差異有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。說明采用低頻小劑量激素輔以坤泰膠囊，能夠顯著改善圍絕經(jīng)期女性的生活質(zhì)量。

綜上所述，低頻小劑量激素輔以坤泰膠囊，對于圍絕經(jīng)期綜合征的治療具有顯著的臨床效果，能夠改善女性在圍絕經(jīng)期的生活質(zhì)量,且不良反應(yīng)少，適于臨床推廣應(yīng)用。

1 王洪靜．雌激素替代療法治療圍絕經(jīng)期綜合征的效果分析．中國醫(yī)藥科學，2015，5：73-75．

2 Silverman BG，Kokia ES．Use of hormone replacement therapy，1998-2007：sustained impact of women’s health initiative findings．Ann Pharmacother，2013，43：251 258．

3 潘秀容.短期激素補充治療圍絕經(jīng)期綜合征臨床觀察.中國婦幼保健，2013,28:650-651.

4 曹澤毅主編．中華婦產(chǎn)科學．第2版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2005.2537．

5 潘素榮,王孝良,呂金英.坤泰膠囊聯(lián)合人工周期療法治療卵巢早衰53例.中國藥業(yè),2015,24:77-78.

6 李瑞珠.探究坤泰膠囊聯(lián)用雌激素替代療法治療圍絕經(jīng)期綜合征臨床療效.中醫(yī)藥學報,2014,42:146-148.

7 Burger HG，Hale GE，Dennerstein L，et al．Cycle and hormone changes during perimenopause：the key role of ovarian function．Menopause，2008，15：603．

8 Heidi D．Postmenopausal hormone replacement therapy．JAMA，2014，288：872-881．

9 陳麗霞．小劑量雌激素、孕激素替代治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效觀察．中國婦幼保健，2013，28：4595-4596.

10 滑天，馬麗霞，王瑋．低劑量雌激素替代療法治療圍絕經(jīng)期綜合征的有效性及安全性．中國老年學雜志，2014，20：5732-5734．

11 Kim ES，Menon V．Status of wolnen in cardiovascular clinical trials．Arterioscler ThrombVasc Biol，2009，29：279-283．

12 郁琦，魏代敏.絕經(jīng)相關(guān)激素補充治療的適應(yīng)癥和歷史發(fā)展.中國計劃生育和婦產(chǎn)科,2012,4:8-12.

13 杜丹，魏潔玲，陳妙云.六味地黃丸聯(lián)合激素替代治療卵巢早衰的臨床研究.中華中醫(yī)藥學刊,2013,31:2738-2740.

14 Hodis HN,Mack WJ.The timing hypothesis and hormone replacement therapy:a paradigm shift in the primary prevention of coronary heart disease in women.Part 2:comparative risks.J Am Geriatr Soc,2013,61:1011-1018.

15 Board of the International Menopause Society，Pines A，Sturdee DW，et al．IMS updated recommendations on postmenopausal hormone therapy．Climacteric，2007，10：181-194．

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.14.025

053000 河北省衡水市，哈勵遜國際和平醫(yī)院婦科(趙寧、劉忠杰、賈衛(wèi)靜、王菲、宋永禎)，普外科(雷勇)

R 271.116

A

1002-7386(2017)14-2170-03

2017-01-13)