孔秋梅 張文芳

·論著·

復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療對三陰性乳腺癌患者腫瘤標(biāo)志物、免疫指標(biāo)、生命質(zhì)量的影響及療效評價

孔秋梅 張文芳

三陰性乳腺癌；復(fù)方斑蝥膠囊；化療；腫瘤標(biāo)志物；免疫；生命質(zhì)量；治療結(jié)果；不良反應(yīng)

三陰性乳腺癌是指雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長因子受體2消極表達或低表達的一種特殊亞型的乳腺癌，其具有較高的侵襲能力，機體遠處轉(zhuǎn)移、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移風(fēng)險大，術(shù)后復(fù)發(fā)率高，治療手段有限的特點[1]。目前臨床對三陰性乳腺癌治療多采用化療、放療等措施，但臨床缺乏有效的循證學(xué)證據(jù)[2]。中成藥在我國臨床治療中占有重要地位，研究表明，益氣方聯(lián)合厄洛替尼治療三陰性乳腺癌可以增強后者的抗腫瘤作用[3]，人參皂苷Rg3可以有效增強紫杉醇對三陰性乳腺癌的細胞毒性和細胞凋亡作用[4]。復(fù)方斑蝥膠囊是一種中藥復(fù)合制劑，主要成分為斑蝥、人參、黃芪、刺五加、三棱、半枝蓮、莪術(shù)、女貞子、熊膽粉和甘草。臨床研究表明，復(fù)方斑蝥膠囊具有提高免疫力、激活抑癌基因、殺死癌細胞的作用，常用于消化道腫瘤、惡性淋巴瘤和婦科腫瘤的治療[5-7]。本研究采用復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療治療三陰性乳腺癌，觀察其對患者腫瘤標(biāo)志物、免疫指標(biāo)、生化指標(biāo)的影響，并進行療效評價和安全性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年11月在我院住院治療的三陰性乳腺癌患者86例作為研究對象，年齡31～65歲，平均年齡(51.2±7.2)歲；腫瘤直徑1.4～7.1 cm，平均(4.4±2.2)cm；病程4～6個月，平均(4.63±0.73)個月；分期：Ⅰ期20例；Ⅱ期44例；Ⅲ期18例；Ⅳ期4例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：0個23例，1～3個38例；≥4個25例；絕經(jīng)前33例，絕經(jīng)后53例?；颊吒鶕?jù)隨機數(shù)字表分為常規(guī)化療組和復(fù)方斑蝥組，每組43例。常規(guī)化療組年齡32～64歲，平均年齡(50.9±7.0)歲；腫瘤直徑1.5～7.1 cm，平均(4.5±2.1)cm；病程4～6個月，平均(4.73±0.75)個月；分期：Ⅰ期9例；Ⅱ期23例；Ⅲ期10例；Ⅳ期1例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：0個11例，1～3個20例；≥4個12例；絕經(jīng)前17例，絕經(jīng)后26例。復(fù)方斑蝥組年齡31～65歲，平均年齡(51.6±7.7)歲；腫瘤直徑1.4～7.1 cm，平均(4.3±2.0)cm；病程4～6個月，平均(4.59±0.81)個月；分期：Ⅰ期11例；Ⅱ期21例；Ⅲ期8例；Ⅳ期3例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：0個12例，1～3個18例；≥4個13例；絕經(jīng)前16例，絕經(jīng)后27例。2組患者平均年齡、病程、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、是否絕經(jīng)等相關(guān)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合“中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2013版)”[8]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長因子受體2均為陰性表達；②患者預(yù)計生存時間>6個月；③既往未接受放化療等治療措施；④治療前患者心、肝、腎、骨髓、血液系統(tǒng)功能正常；⑤患者意識清楚，能積極配合臨床診療；⑥患者和(或)家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器功能受損者；②出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移者；③對治療藥物成分過敏者；④依從性差、有精神疾患不能配合診療者；⑤出現(xiàn)重要臟器轉(zhuǎn)移者；⑥伴有嚴(yán)重感染、免疫系統(tǒng)疾病者；⑦患者和(或)家屬不同意參加試驗者；⑧非醫(yī)療原因退出試驗者。

1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)化療組：采用環(huán)磷酰胺注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026196)，600 mg/m2聯(lián)合紫杉醇注射液(太極集團四川太極制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19994040)165 mg/m2加入0.9%氯化鈉溶液進行靜脈滴注，1次/周，連用2周，休息1周，再進行用藥，3周為1個療程，連用3個療程。

1.3.2 復(fù)方斑蝥組：在常規(guī)化療組治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方斑蝥膠囊(陜西華西制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20003270)，3粒/次，2次/d，3周為1個療程，連用3個療程。

1.4 觀察指標(biāo) 2組患者均于治療前和治療結(jié)束后分別采集空腹肘靜脈血5 ml，2 500 r/min離心5 min取上清液，備檢。

1.4.1 腫瘤標(biāo)志物：采用免疫熒光法全自動免疫分析儀檢測CA125、CA153水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物技術(shù)有限公司。

1.4.3 生命質(zhì)量評價：采用EORTC生命質(zhì)量測定量表QLQ-C30對患者治療前后軀體、角色、情緒、認知、社會和總體生活質(zhì)量進行評價。

1.4.4 不良反應(yīng)：參照美國衛(wèi)生及公共服務(wù)部“常見不良反應(yīng)事件評價標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE)4.0”[9]進行評價。主要觀察消化道不良反應(yīng)和骨髓抑制情況。

1.5 療效判定 參照實體腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)-RECIST 1.1[10]進行評價：完全緩解：腫瘤消失，患者乳房、腋窩下未觸及腫瘤和(或)淋巴結(jié)；部分緩解：腫瘤基本消失，腫瘤最大直徑之和減少≥30%；穩(wěn)定：腫瘤減小，25%≤腫瘤最大徑之和減少<50%；進展：患者出現(xiàn)新病灶，且腫瘤最大徑之和增加≥25%?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較 2組治療前CA125、CA153水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。常規(guī)化療組治療后CA125水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，CA153低于治療前，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。復(fù)方斑蝥組治療后CA125、CA153水平均低于治療前，且低于常規(guī)化療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別CA125治療前治療后CA153治療前治療后常規(guī)化療組28.77±10.2125.73±10.56*34.46±11.2133.63±12.16復(fù)方斑蝥組29.03±10.3221.69±7.41*33.28±11.0628.33±8.29*t值0.1172.0540.3422.362P值0.9070.0430.7340.021

注：與治療前比較，*P<0.05

2.3 2組治療前后生命質(zhì)量評價 2組治療前軀體、角色、情緒、認知、社會、總體生活質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。常規(guī)化療組治療后軀體、角色、情緒、社會、總體生活質(zhì)量評分均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而社會評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。復(fù)方斑蝥組治療后軀體、角色、情緒、認知、社會、總體生活質(zhì)量評分顯著高于治療前，且高于常規(guī)化療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后免疫學(xué)指標(biāo)比較 ±s

注：與治療前比較，*P<0.05

表3 2組治療前后生命質(zhì)量評價 n=43，分，±s

注：與治療前比較，*P<0.05；與常規(guī)化療組比較，#P<0.05

2.4 2組不良反應(yīng)比較 2組骨髓抑制比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(U=0.687，P=0.492)，復(fù)方斑蝥組消化道不良發(fā)生情況較常規(guī)化療組輕，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=1.994，P=0.046)。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)比較 n=43，例(%)

2.5 2組療效比較 復(fù)方斑蝥組療效優(yōu)于常規(guī)化療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=2.611，P=0.009)，且復(fù)方斑蝥組總有效率優(yōu)于常規(guī)化療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組療效比較 n=43，例(%)

3 討論

三陰性乳腺癌絕大部分病例是低分化癌，其臨床特點是更具侵略性，頻繁的局部復(fù)發(fā)率和器官轉(zhuǎn)移，治療選擇有限[11]。Kumar等[12]研究發(fā)現(xiàn)，三陰性乳腺癌由于缺乏藥物靶向受體，化療是惟一推薦的可以改善疾病預(yù)后的治療措施，對化療敏感的患者可以達到完全緩解，而這種方法也可以使患者保留乳房。本研究采用復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療治療三陰性乳腺癌取得了較好的臨床效果。

綜上所述，復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療治療三陰性乳腺癌，可以有效降低患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，提高患者免疫力，有效改善患者生命質(zhì)量，消化道不良反應(yīng)小，臨床效果顯著。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.14.012

065000 河北省廊坊市人民醫(yī)院腫瘤科

張文芳，065000 河北省廊坊市人民醫(yī)院腫瘤科；

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R 737.9

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2017-01-18)