雷寧波，董 林，彭冉東，邢 濤，趙 軍，王志勇

(1.甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050； 2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000)

·臨床研究·

損傷膠囊對(duì)絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥所致腰背痛的影響*

雷寧波1，董 林1，彭冉東2，邢 濤1，趙 軍1，王志勇1

(1.甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050； 2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000)

目的：觀察損傷膠囊對(duì)絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥所致腰背痛的影響。方法：將72例早期骨質(zhì)疏松癥的絕經(jīng)后婦女采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，兩組均采用基礎(chǔ)治療，給予碳酸鈣D3片，0.6 g/次，1次/d，口服；同時(shí)囑患者進(jìn)行適度腰背肌功能鍛煉，均衡膳食營養(yǎng)，避免跌倒。對(duì)照組36例給予依降鈣素注射液，10 IU/次，2次/周，肌內(nèi)注射。治療組36例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用損傷膠囊，3粒/次，3次/d，口服。兩組均以3個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程，隨訪12個(gè)月。結(jié)果：兩組治療后3個(gè)月、治療后6個(gè)月及末次隨訪時(shí)的腰背部疼痛、活動(dòng)功能均明顯改善(P<0.05)，治療組改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；兩組治療后6個(gè)月及末次隨訪時(shí)的骨密度均較治療前明顯改善(P<0.05)，但在末次隨訪時(shí)治療組骨密度的改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；末次隨訪時(shí)，治療組的再次骨折發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：損傷膠囊聯(lián)合依降鈣素注射液可減輕絕經(jīng)后婦女因骨質(zhì)疏松進(jìn)行性加重導(dǎo)致的腰背痛，并能有效降低早期骨折的發(fā)生率，且安全無副作用。

骨質(zhì)疏松癥/中西醫(yī)結(jié)合療法；損傷膠囊/治療應(yīng)用；依降鈣素；絕經(jīng)后婦女；VAS評(píng)分；ODI指數(shù)；骨密度T值；骨折發(fā)生率；臨床療效

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量進(jìn)行性減少、骨顯微組織遭到破壞、骨組織脆性增加及骨折危險(xiǎn)性為特征的系統(tǒng)性、全身性骨骼疾病，也是臨床常見病、多發(fā)病。近年來，該病已成為全球性公共健康問題。我國60歲以上的老年人群發(fā)病率為67.6%，并且隨著年齡的增加，機(jī)體內(nèi)骨含量下降及骨強(qiáng)度降低，進(jìn)而骨的脆性增加，加大了骨折風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量[1-3]。目前，各類西藥治療骨質(zhì)疏松癥均取得了較滿意的臨床療效，但治療后早期會(huì)出現(xiàn)不同程度的腰背痛，甚至骨折。2013年6月—2015年3月，筆者采用損傷膠囊聯(lián)合依降鈣素注射液治療絕經(jīng)后婦女早期骨質(zhì)疏松癥36例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 臨床資料

選擇本科室收治的確診為早期骨質(zhì)疏松癥的絕經(jīng)后婦女72例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組36例，年齡平均(52.28±1.34)歲；絕經(jīng)年限平均(3.36±0.68) a；病程平均(2.74±0.98) a；住院時(shí)間平均(5.22±0.76) d。對(duì)照組36例，年齡平均(52.19±0.98)歲；絕經(jīng)年限平均(3.61±0.99) a；病程平均(2.80±0.68) a；住院時(shí)間平均(5.50±0.61) d。所有病例均獲得甘肅省中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。兩組一般資料對(duì)比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《實(shí)用骨內(nèi)科學(xué)》[4]和《中國人骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)專家共識(shí)》[5]中原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①主要臨床表現(xiàn)為周身疼痛、身高降低、駝背、脆性骨折及呼吸系統(tǒng)受影響等；②影像學(xué)檢查提示脊椎有后突畸形的表現(xiàn)；③X線片檢查提示脊椎、骨盆、股骨上端骨質(zhì)疏松，表現(xiàn)為骨皮質(zhì)變薄，骨小梁稀疏、減少或斷裂，脊椎明顯改變，椎體呈現(xiàn)魚尾樣雙凹形，椎間隙增寬，胸椎呈楔形變化，常牽連多個(gè)椎體；④絕經(jīng)后女性測得的DXA峰值骨量減少2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(-2.5 SD)及以上。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②自然絕經(jīng)2 a以上的婦女；③自愿加入且簽署《知情同意書》者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入病例標(biāo)準(zhǔn)者；②依從性差、未按規(guī)定治療、不能判斷療效，或資料不全、無法判定療效者；③因其他疾病需長期口服影響骨代謝類藥物或止痛藥者；④對(duì)受試藥物過敏或發(fā)生不良反應(yīng)者。

4 治療方法

兩組均采用基礎(chǔ)治療，給予碳酸鈣D3片(由惠氏制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)130424，0.6 g/片)，0.6 g/次，1次/d，口服；同時(shí)囑患者進(jìn)行適度腰背肌功能鍛煉，均衡膳食營養(yǎng)，避免跌倒。對(duì)照組給予依降鈣素注射液(由山東綠葉制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)1308031，10 IU/支)，10 IU/次，2次/周，肌內(nèi)注射。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用損傷膠囊(由甘肅省中醫(yī)院骨傷科統(tǒng)一配制，甘藥制字Z04000841，0.5 g/粒)，3粒/次，3次/d，口服。兩組均以3個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程，隨訪12個(gè)月。

5 觀測指標(biāo)

5.1 疼痛情況

采用視覺模擬評(píng)分法(visual analogue scale，VAS)[6]評(píng)估兩組患者的疼痛情況。方法：使用一條長約10 cm的游動(dòng)標(biāo)尺，有可滑動(dòng)的游標(biāo)，一面標(biāo)有10個(gè)刻度，兩端分別為“0分”端和“10分”端；臨床測試時(shí)囑患者面對(duì)無刻度的一面，將游標(biāo)放在當(dāng)時(shí)最能代表疼痛程度的部位，醫(yī)師根據(jù)患者標(biāo)出的位置為其評(píng)分。0分表示無痛，10分代表難以忍受的最劇烈的疼痛。

5.2 腰背部活動(dòng)功能

采用Oswestry功能障礙指數(shù)問卷表(oswestry dability index，ODI)[7]評(píng)估兩組患者的腰背部活動(dòng)功能。ODI量表共有9項(xiàng)，包括疼痛的程度(腰背痛或腿痛)、日?；顒?dòng)自理能力(洗漱、穿脫衣服等活動(dòng))、提物、行走、坐、站立、睡眠、社會(huì)活動(dòng)、旅行(郊游)；每項(xiàng)有6個(gè)備選答案，分值為0～5分,其中0分表示無任何功能障礙,5分表示功能障礙最明顯。將9個(gè)項(xiàng)目的選擇答案相應(yīng)得分累加后,計(jì)算其占9項(xiàng)最高分合計(jì)的百分比,即為Oswestry功能障礙指數(shù)。

5.3 骨密度

采用雙能X線吸收法(DEXA)[8-9]，觀測兩組患者腰椎側(cè)位L2～4骨密度，并記錄相關(guān)數(shù)值。

5.4 再次骨折發(fā)生率

觀測兩組的再次骨折發(fā)生率。

5.5 用藥安全性及不良反應(yīng)

兩組均于治療前、治療后及末次隨訪時(shí)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖、血壓檢查，并記錄不良事件的發(fā)生。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

7 結(jié) 果

7.1 兩組治療前、治療1個(gè)療程、治療2個(gè)療程及隨訪時(shí)VAS評(píng)分對(duì)比

見表1。

表1 兩組治療前、治療1個(gè)療程、治療2個(gè)療程及隨訪時(shí)VAS評(píng)分對(duì)比 分，±s

注：與同組治療前對(duì)比，**P<0.01；與對(duì)照組治療1個(gè)療程對(duì)比，P>0.05；與對(duì)照組治療2個(gè)療程對(duì)比，#P<0.05；與對(duì)照組隨訪時(shí)對(duì)比，△△P<0.01。

7.2 兩組治療前、治療1個(gè)療程、治療2個(gè)療程及隨訪時(shí)ODI指數(shù)對(duì)比

見表2。

表2 兩組治療前、治療1個(gè)療程、治療2個(gè)療程及隨訪時(shí)ODI指數(shù)對(duì)比 分，±s

注：與同組治療前對(duì)比，**P<0.01；與對(duì)照組治療1個(gè)療程對(duì)比，P>0.05；與對(duì)照組治療2個(gè)療程對(duì)比，##P<0.01；與對(duì)照組末次隨訪時(shí)對(duì)比，△△P<0.05。

7.3 兩組治療前、治療1個(gè)療程、治療2個(gè)療程及隨訪時(shí)骨密度T值對(duì)比

見表3。

表3 兩組治療前、治療1個(gè)療程、治療2個(gè)療程及隨訪時(shí)骨密度T值對(duì)比 ±s

注：與同組治療前對(duì)比，**P<0.05；與對(duì)照組治療1個(gè)療程、治療2個(gè)療程對(duì)比，P>0.05；與對(duì)照組隨訪時(shí)對(duì)比，#P<0.05。

7.4 再次骨折發(fā)生率

至隨訪時(shí)，治療組骨折2例，其中腰椎骨折1例，腕部骨折1例，再次骨折發(fā)生率為5.56%；對(duì)照組骨折8例，其中腰椎骨折3例，髖部骨折3例，腕部骨折2例，再次骨折發(fā)生率為22.22%。兩組對(duì)比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=4.18，P<0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

7.5 藥物安全性及不良反應(yīng)

兩組均于治療前、治療后及隨訪時(shí)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖、血壓檢查，結(jié)果均無異常變化。治療組有3例出現(xiàn)便秘，囑其多食粗纖維食物，并給予腹部按摩后緩解；對(duì)照組出現(xiàn)2例惡心、嘔吐等不適，給予對(duì)癥治療后，癥狀明顯改善。

8 討 論

腰背痛是原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥最常見的臨床癥狀，占疼痛患者的70%～80%，也是老年患者就診的主要原因。骨質(zhì)疏松癥出現(xiàn)腰背痛的最主要原因是骨量減少，骨的顯微形態(tài)受到破壞，骨組織內(nèi)環(huán)境受到影響，骨組織內(nèi)壓增高，產(chǎn)生微循環(huán)瘀血，增加骨膜應(yīng)力，產(chǎn)生張力性疼痛；椎體壓縮變形，脊柱失穩(wěn)，為了維持穩(wěn)定，肌肉張力代償性地增加，同時(shí)變形椎體對(duì)周邊肌肉直接刺激，從而產(chǎn)生痙攣性疼痛。該病屬中醫(yī)學(xué)“骨痿”“骨枯”等范疇。腎為“先天之本”，主骨生髓；骨的生長、發(fā)育、衰弱、強(qiáng)勁與腎精的盛衰密切相關(guān)。若腎精充足，則骨髓生化有源，骨骼得以滋養(yǎng)而強(qiáng)健有力；若腎精虧虛，則骨髓生長乏源，骨骼失養(yǎng)，肢體萎軟無力。婦女絕經(jīng)后由于腎精虧虛不能滋養(yǎng)骨骼，好發(fā)骨質(zhì)疏松癥，在輕微外力作用下極易發(fā)生脆性骨折，導(dǎo)致脈絡(luò)損傷、血行瘀滯。骨質(zhì)疏松癥所致疼痛多為持久性固定性疼痛，符合瘀血致病的特點(diǎn)?！熬貌”仞觥保鰟t不通，不通則痛。骨質(zhì)疏松癥病機(jī)主要以腎虛為本、血瘀為標(biāo)，屬腎虛血瘀證。

損傷膠囊[10-11]是甘肅省中醫(yī)院院內(nèi)制劑，主要由鍛自然銅、三七粉、制乳沒、土鱉蟲、當(dāng)歸、紅花、淫羊藿、骨碎補(bǔ)、鍛龍骨等藥物組成。方中當(dāng)歸、紅花活血通經(jīng)，祛瘀止痛；三七粉、制乳沒活血行氣，消腫止痛；土鱉蟲破血逐瘀，續(xù)筋接骨；鍛自然銅散瘀止痛，接骨療傷；骨碎補(bǔ)活血療傷，補(bǔ)腎強(qiáng)骨，培補(bǔ)腎精，促進(jìn)骨折修復(fù)；淫羊藿補(bǔ)腎陽，益精血，強(qiáng)筋骨，療傷續(xù)折，加速骨折愈合。諸藥合用，共奏化活血化瘀、接骨療傷、補(bǔ)腎強(qiáng)骨之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明：淫羊藿可明顯提高性激素水平，清除活性氧[12]；其提取物能促進(jìn)成骨細(xì)胞活性，抑制破骨細(xì)胞活性[13],對(duì)骨質(zhì)疏松大鼠具有明顯的預(yù)防及治療作用；淫羊藿苷可促進(jìn)大鼠骨組織凋亡蛋白表達(dá)下調(diào)，抑制凋亡蛋白表達(dá)上調(diào)，能夠通過抑制細(xì)胞凋亡來發(fā)揮對(duì)骨組織的保護(hù)作用[14]。骨碎補(bǔ)總黃酮能促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖、分化作用[15]，可以增加骨礦物質(zhì)形成，升高血鈣，提高骨密度，對(duì)骨質(zhì)疏松癥的骨密度下降有明顯的抑制作用[16]。

本研究結(jié)果顯示：隨訪時(shí)，治療組的VAS評(píng)分、ODI指數(shù)均較對(duì)照組明顯改善(P<0.05)，表明損傷膠囊既可以活血化瘀，又可以補(bǔ)腎強(qiáng)骨，抗骨質(zhì)疏松。對(duì)照組治療2個(gè)療程至隨訪時(shí)的VAS評(píng)分隨著術(shù)后觀察時(shí)間的推移有上升趨勢，但絕大多數(shù)患者僅訴背部輕度疼痛，考慮為骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)生微骨折導(dǎo)致；而治療組治療2個(gè)療程至隨訪時(shí)的VAS評(píng)分逐漸降低，表明損傷膠囊可促進(jìn)骨折愈合，能進(jìn)一步緩解骨質(zhì)疏松并骨折引起的骨痛。

絕經(jīng)后婦女由于卵巢功能減退，體內(nèi)的雌激素分泌不足，導(dǎo)致骨量減少，發(fā)生骨質(zhì)疏松癥，出現(xiàn)腰背部疼痛等臨床癥狀，同時(shí)骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折的風(fēng)險(xiǎn)大大增加[17]。筆者通過本次研究發(fā)現(xiàn)：骨質(zhì)疏松癥患者按療程給予損傷膠囊聯(lián)合依降鈣素治療，可遏制骨質(zhì)疏松癥進(jìn)一步加重，降低骨折的發(fā)生率。提示：骨密度T值可以作為衡量抗骨質(zhì)疏松藥物療效的一種手段。

本研究表明：損傷膠囊聯(lián)合依降鈣素可減輕絕經(jīng)后婦女因骨質(zhì)疏松進(jìn)行性加重導(dǎo)致的腰背痛，并能有效降低早期骨折的發(fā)生率，且安全無副作用；但遠(yuǎn)期效果如何，尚需長期、大樣本的進(jìn)一步研究。

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(編輯 顏 冬)

1001-6910(2017)05-0020-04

R681.5+5

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.05.08

甘肅省中醫(yī)藥管理局科技攻關(guān)項(xiàng)目(GZK-2014-10)

2017-01-11；

2017-04-12