鐘威達 歐武英 陳元花 郭紅

海南省低收入女性人乳頭瘤病毒感染狀況及亞型研究

鐘威達1歐武英2陳元花1郭紅1

目的 了解海南低收入女性宮頸人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染的現(xiàn)狀及亞型分布情況。方法于2016年1月至2016年12月，由海南省總工會及各市縣工會組織本省15個市縣的1 373名低收入困難女職工進行健康體檢，其中漢族935人、非漢族438人。采用基因芯片導(dǎo)流雜交技術(shù)對婦女宮頸脫落細胞進行21種HPV基因分型檢測。結(jié)果在所研究的1 373例婦女中，HPV感染者為192例，總感染率為13.98%（192/1 373）。共檢測出19種HPV亞型，HPV感染率排在前5位的亞型從高到低依次為 HPV52（3.35%，46/1 373）、HPV51（1.97%，27/1 373）、HPV58（1.97%，27/1 373）、HPVcp8304（1.75%，24/1 373）、和HPV53（1.60%，22/1 373）。不同市縣人群的HPV感染率有所不同，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P〈0.05），HPV感染率最高的市縣為?？谑校?2.35%，11/34），其次是昌江縣（24.63%，33/134），不同市縣人群HPV感染的優(yōu)勢型別也有所不同。漢族和非漢族人群的HPV感染率分別為14.12%（132/803）和13.70%（60/378），二組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論海南省低收入女性宮頸HPV感染率相對國內(nèi)普通人群較低，不同市縣人群的HPV感染率及感染型別有所不同，應(yīng)加強在HPV高感染率地區(qū)進行宮頸癌的防控工作。

低收入人群；基因分型；乳頭狀瘤病毒；宮頸腫瘤

宮頸癌是婦科臨床最常見的惡性腫瘤之一，其病死率位于全球婦女癌癥死亡率的第2位，且有發(fā)病率增加和年輕化趨勢，其發(fā)病隨地域和經(jīng)濟狀況不同而異，約80%的病例發(fā)生在發(fā)展中國家［1-2］。大量流行病學(xué)和分子生物學(xué)研究資料表明，人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）與宮頸癌及癌前病變密切相關(guān)，90%以上的宮頸癌發(fā)生是由于HPV特別是高危型HPV病毒持續(xù)感染引起的［3-4］。國內(nèi)外大量的研究認為受教育程度和經(jīng)濟收入水平低的人群對HPV及HPV疫苗知識的認知程度低，是HPV感染的高危人群［5-6］，針對該群體的HPV感染情況國外有相關(guān)研究但國內(nèi)鮮有報導(dǎo)。為了解海南省低收入家庭已婚婦女HPV感染的現(xiàn)狀及亞型分布情況，本研究對2016年1月至2016年12月由海南省總工會及各市縣工會組織的1 373名低收入困難女職工HPV的感染情況進行分析，為宮頸癌高危人群制定有效的篩查措施提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2016年1月至2016年12月由海南省總工會及各市縣工會組織的本省15個市縣工會幫扶中心建檔的1 373名困難女職工，收集自愿進行健康體檢者的樣本。研究人群除了三亞市、臨高縣及白沙縣外基本覆蓋了海南省的所有市縣，每個市縣約100人，每位符合條件的婦女均持身份證或戶口本登記，年齡23～60歲。其中漢族935人、非漢族438人，所有研究對象均有性生活史。

1.2 標本采集

所有樣本由本院的體檢團隊到每個市縣負責(zé)采集，采用香港凱普生物科技有限公司生產(chǎn)的專用宮頸脫落細胞取材器取宮頸脫落細胞并置于專用保存液中，于3天內(nèi)集中送到海南婦產(chǎn)科醫(yī)院基因診斷室進行HPV-DNA分型檢測。

1.3 檢測方法

采用HPV核酸擴增分型檢測試劑盒（香港凱普生物科技有限公司），通過快速導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)（HybriMax），對所有樣本嚴格按照說明書進行檢測，高危型包括：16、18、31、33、35、39、45、5l、52、56、58、59、66 和 68 型；低危型包括：6、11、42、43、44、53和 81（CP8304）型共 21種 HPV 基因型。結(jié)果判斷：其中任何一種HPV亞型陽性即視為HPV感染，2種或以上HPV亞型陽性即視為HPV復(fù)合感染，高危型HPV陽性或高危型和低危型HPV同時陽性者均視為高危型HPV感染，僅低危型HPV陽性者視為低危型HPV感染。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS 21.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，以百分率作為HPV感染評價指標，各組HPV感染率差異采用χ2檢驗，以P〈0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，對多型感染者，各亞型的陽性率重復(fù)計算。

2 結(jié)果

2.1 HPV感染率及亞型分布

在15個不同市縣的1 373例婦女中，HPV檢測陽性者192例，總感染率為13.98%（192/1 373），感染者中單一感染144例（75%），多重感染48例（25%）；共檢測出19種HPV亞型，HPV感染率排在前5位的亞型從高到低依次為HPV52（3.35%）、HPV51（1.97%）、HPV58（1.97%）、HPV cp8304（1.75%）和HPV53（1.60%）。高危型HPV感染最常見的亞型為HPV52（3.35%），其次為HPV51（1.97%）、HPV58（1.97%）、HPV18（1.53%）和HPV39（1.46%）。而HPV 16（1.38%）、HPV68（1.02%）、HPV66（0.80%）、HPV33（0.44%）、31（0.29%）、HPV45（0.15%）、HPV56（0.15%）、HPV59（0.07%）較少見，沒有檢測到HPV43和HPV35亞型；低危型HPV感染最常見的亞型為HPVcp8304（1.75%）其次為HPV53（1.60%）、HPV44（0.36%）、HPV11（0.29%）、HPV6（0.15%）、HPV42（0.07%）（圖 1）。

圖1 海南低收入婦女HPV亞型分布情況圖Figure 1 The prevalence of HPV subtype in low-income women in Hainan

2.2 不同市縣人群的HPV亞型分布

不同市縣人群的HPV感染率及亞型分布不同，?？谑腥巳旱腍PV感染率最高（32.35%，11/34），其次為昌江縣（24.63%，33/134），各市縣人群的HPV感染率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。而漢族人群的HPV感染率為14.12%（132/935），非漢族的感染率為13.70%（60/438），二者的感染率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。各市縣人群的前4位感染亞型如表1所示，HPV52是大部分市縣感染者中最優(yōu)勢的亞型，而保亭縣和瓊海市感染的最常見亞型是低危型HPVcp8304，與其他市縣人群感染的型別有所不同。

表1 不同市縣及民族人群的HPV感染優(yōu)勢亞型Table 1 The dominant subtypes of HPV in women from different cities and ethnic populations

2.3 HPV感染年齡分析

在所研究的1 373例婦女中，年齡中位數(shù)為44歲（23～60歲），感染率較高的年齡段為30～39歲，小于30歲的年齡段感染率最低（9.09%）。以＜30歲的感染率作為對照，與其他各年齡段人群比較，各年齡段的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P〉0.05）。各年齡段均以感染高危型HPV為主，見表2。

3 討論

本研究報道了海南省15個市縣低收入婦女宮頸HPV感染的流行情況，結(jié)果顯示，HPV總感染率為13.98%（192/1 373），HPV感染的主要型別為HPV52、HPV51、HPV58、HPVcp8304、HPV53，大多數(shù)為單一型別感染。感染率與周曉花等［7］報導(dǎo)的公務(wù)員女性人群基本相近，明顯低于李霓等［8］報導(dǎo)的中國普通女性宮頸HPV感染率16.1%，感染的基因型別基本相似，排序稍有些差異，也符合HPV52和HPV58在亞洲婦女中檢出率較高的特點［9-11］。我國李肖甫等［12］的研究認為經(jīng)濟收入情況也是HPV感染的獨立危險因素，認為低收入人群文化程度相對較低、結(jié)婚及性生活早、流產(chǎn)次數(shù)多及被動吸煙情況多是感染HPV的獨立因素。國外大量的研究也認為受教育程度和經(jīng)濟收入水平低的人群對HPV及HPV疫苗知識的認知程度低，是HPV感染的高危人群［5］。本研究與既往研究報道結(jié)果不同的可能原因在于調(diào)查對象不同，本次調(diào)查人群都是基層事業(yè)單位困難女職工，都接受過一定的文化教育，工作單位較固定，工作環(huán)境較單一可能是感染率低的原因。也可能是該人群有較強的傳統(tǒng)觀念約束，行為較規(guī)范，從而也減少了HPV感染的機會。

表2 不同年齡女性HPV陽性分布Table 2 The age distribution of HPV-positive women

本研究15個市縣低收入人群的HPV感染率及感染型別也不盡相同，感染率最高的是?？谑腥巳海?2.35%），最低為陵水縣（8.33%），各市縣低收入人群的HPV感染率差異非常明顯（P=0.003）。大部分市縣HPV感染的第一型別基本上是HPV52型，但有2個市縣的最常見亞型是低危型HPVcp8304，與其它市縣人群感染的型別有所不同，國內(nèi)外亦鮮有報道。?？谑袨楹Ｄ鲜〉氖鞘?，是海南省的政治經(jīng)濟文化中心，居民的營養(yǎng)狀況、居住環(huán)境、生活方式、健康意識等均與縣鄉(xiāng)的人群不同，可能是造成HPV高感染率的原因之一，與梁凌等［13］的研究認為城市人群HPV感染率高于農(nóng)村人群的觀點基本相同。本研究漢族人群和非漢族人群的HPV感染率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，與Lin等［14］的報導(dǎo)基本一致。HPV感染率除了與種族有關(guān)外，還與地域地理環(huán)境、出生地、家庭文化背景、生活方式和調(diào)查的特定人群的不同有很大的關(guān)系。本次研究人群各年齡組HPV感染率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，小于30歲年齡組感染率最低，以單一高危型感染為主，與Li等［15］報導(dǎo)大致相同。不同于相關(guān)文獻報導(dǎo)的發(fā)展中國家HPV感染的年齡呈u形曲線分布，亦不同于發(fā)達國家在25歲以下出現(xiàn)HPV感染高峰并隨著年齡的增長而逐步下降的報導(dǎo)［16-19］。以上結(jié)果可能與本次調(diào)查人群為困難職工的特殊人群有關(guān)，也可能與本次調(diào)查人群的年齡主要集中在40～49歲的年齡段，小于30歲和大于49歲年齡段的人數(shù)較少有關(guān)，有待大數(shù)據(jù)大樣本進一步研究。

總之，本研究對海南省低收入的婦女職工宮頸HPV感染亞型的分布情況進行了調(diào)查，發(fā)現(xiàn)海南省低收入婦女職工中總HPV感染率相對國內(nèi)普通人群較低。HPV感染最常見的亞型為HPV52，其次是 HPV51、HPV58、HPVcp8304和 HPV53。不同市縣人群的HPV感染率及感染型別有所不同，應(yīng)加強在HPV高感染率地區(qū)進行宮頸癌的防控工作。

［1］Parkin DM，Bray F，F(xiàn)erlay J，et al.Global cancer statistics，2002［J］.CA Cancer J Clin，2005，55：74-108.

［2］Li J，Kang LN，Qiao YL.Review of the cervical cancer disease burden in mainland China.Asian Pac［J］.Cancer Prey，2011，12：1149-1153.

［3］Torres M，F(xiàn)raile L，Echevarria J，et a1.Human papillomavirus（HPV）genotyping automation and application in routine 1aboratory testing［J］.Open Virol，2012（6）：144-150.

［4］Dodd RH，McCafferv KJ，Marlow LA，et a1.Knowledge of human papillomavirus（HPV）testing in theUSA，the UK and Australia：an international survey［J］.Infections Sexually Transmitted，2014，90（3）：201-207.

［5］Davlin SL,Berenson AB,Rahman M.Correlates of HPV knowledge among low-income，minority mothers with a child 9-17 years of age［J］.Pediatr Adolesc Gynecol，2015，28（1）：19-23.

［6］孟利平，李建梅，劉苑文，等.深圳市寶安區(qū)婦女人乳頭瘤病毒感染現(xiàn)狀及影響因素分析［J］.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2016，33（6）：1055-1059.

［7］周曉花，羅家有，朱琳，等.長沙市9 471名女性公務(wù)員人乳頭瘤病毒感染狀況及亞型分布［J］.中華流行病學(xué)雜志，2013，34（11）：1157-1158.

［8］李霓，代敏.中國婦女人乳頭瘤病毒感染的多中心橫斷面研究［J］.中華疾病控制雜志，2008，12（5）：411-415.

［9］Bhatla N，Dar L，Rajkumar Patro A，et al.Human papillomavirus-type distribution in women with and without cervical neoplasia in North India［J］.Int J Gynecol Pathol，2008，27：426-430.

［10］Li N，F(xiàn)ranceschi S，Howell-Jones R，et al.Human papillomavirus type distribution in 30848 invasive cervical cancers worldwide：Variation by geographical region，histological type and year of publication［J］.Int J Cancer，2011，128：927-935

［11］Eun HL，Tae HU，Hyun-sookc，et al.Prevalence and distribution of human papilloma-virus infection in Korean women as determined by restriction fragment mass poly-Morphism assay［J］.J Korean Med Sci，2012，27（9）：1091-1097

［12］李肖甫，李雁青，智艷芳，等.高危型人乳頭瘤病毒感染相關(guān)危險因素分析［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（7）：1655-1657，1667.

［13］梁凌云，杜輝，張薇，等.深圳市城鄉(xiāng)女性人乳頭瘤病毒感染相關(guān)因素調(diào)查［J］.中華流行病學(xué)雜志，2013，34（8）：796-799.

［14］Lin L，Benard VB，Greek A，et a1.Racial and ethnic differences in human papillomavirus positivity and risk factors among low-income women in Federally Qualified Health Centers in the United States［J］.Prev Med，2015，81：258-261.

［15］Li J，Wang YY，Tian XF，et a1.HPV genotype analysis for women in Shaanxi Province of China［J］.Genet Mol Res.2016，15（4）.

［16］Vinodhini K，Shanmughapriya S，Das BC，et al.Prevalence and risk factors of HPV infection among women from various provinces of the world［J］.Arch Gynecol Obstet，2012，285（3）：771-777.

［17］Johnson AM，Mercer CH，Beddows S，et a1.Epidemiology of，and behavioural risk factors for，sexually transmitted human papillomavirus infection in men and women in Britain［J］.Sex Transm Infect，2012，88（3）：212-217.

［18］Franceschi S，Herrero R，Clifford GM，et a1.Variations in the agespecific curves of human papillomavirus prevalence in women worldwide［J］.Int J Cancer，2006，119（11）：2677-2684.

［19］Castle PE，Schiffman M，Herrero R，et a1.A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste，Costa Rica［J］.J Infect Dis，2005，191：1808-1816.

Study on the prevalence and subtype distributions of human papillomavirus in low-income women in Hainan

ZHONG Weida1，OU Wuying2，CHEN Yuanhua1，GUO Hong1
（1.Department of Clinical Laboratory,Hainan Maternity Hospital，Haikou，Hainan，China，570105；2.Department of Clinical Laboratory，Haikou People’s Hospital，Haikou，Hainan，China，570208）

Objective To evaluatetheprevalenceand subtypedistributionsof human papillomavirus(HPV)in low-income women in Hainan.Methods 1 373 low-income women from 15 cities of Hainan were organized to conduct a physical examination by the Hainan Provincial Federation of trade unions and the city and county trade unions from January 2016 to December 2016.Among them,935 people were of Han nationality and 438 were of non-Han nationality.The prevalence of 21 subtypes of HPV in the cervical cells of these women was detected using flow-through hybridization and gene chip technology. Results Among the 1 373 women studied,HPV infection was found in 192 cases,with a total infection rate of 13.98%(192/1 373).19 subtypes of HPV were found in these samples,and the top 5 subtypes of HPV infection from high to low were HPV 52(3.35%,46/1 373),HPV 51(1.97%,27/1 373),HPV 58(1.97%,27/1 373),HPV cp8304(1.75%,24/1 373)and HPV 53(1.60%,22/1 373).There is a significant difference in the infection rate of HPV in different cities and counties(P＜0.05).The highest rate of HPV infection was found in Haikou with an infection rate of 32.35%(11/34),followed by Changjiang with an infection rate of 24.63%(33/134).The dominant subtype of HPV infection was also different among different cities and counties.No significantdifference was found in the infection rate between women of Han nationality 14.12%(132/803)and non-Han nationality 13.70%(60/378)(P＞0.05). Conclusion Compared to the domestic general population,the prevalence of HPV infection in low-income women in Hainan province is relatively low,and the infection rate of HPV and the distribution of infected subtypes vary in different cities and counties.So the goal will be to strengthen the prevention and control of cervical cancer in the area with high HPV prevalence.

Low-income women;Subtype;Papillomavirus;Cervical tumor

海南省總工會醫(yī)療救助女職工關(guān)愛行動幫扶項目資助（201505）

1.海南婦產(chǎn)科醫(yī)院檢驗科，海南，?？?70105

2.海口市人民醫(yī)院檢驗科，海南，?？?70208

歐武英，E-mail：395039212@qq.com