姜 敏，遲 峰，吳 榮

核黃素防治放射性口腔黏膜炎的療效觀察

姜 敏，遲 峰，吳 榮*

目的 觀察核黃素磷酸鈉聯(lián)合康復(fù)新液用于鼻咽癌放射性口腔黏膜炎的預(yù)防及治療效果。方法 選取我院經(jīng)病理確診的74例初診放療的鼻咽癌患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組及對(duì)照組。試驗(yàn)組37例：核黃素磷酸鈉聯(lián)合康復(fù)新液。具體用藥：核黃素磷酸鈉注射液30 mg+生理鹽水100 mL，放療期間1次/d靜點(diǎn)；康復(fù)新液，放療期間3次/d，10 mL/次，于口中含服3～5 min后緩慢咽下。對(duì)照組：康復(fù)新液?jiǎn)嗡?，用藥劑量及用法與試驗(yàn)組相同。結(jié)果 74例均納入分析，試驗(yàn)組患者Ⅱ級(jí)以上放射性口腔黏膜炎的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(37.8% vs. 67.6%，P=0.019);試驗(yàn)組患者主要為輕度疼痛(67.6%)，而對(duì)照組以中度疼痛為主(56.8%)，兩組疼痛程度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.035)。本研究中未觀察到重度藥物相關(guān)不良反應(yīng)，提示藥物安全性良好。結(jié)論 核黃素磷酸鈉聯(lián)合康復(fù)新液防治放射性口腔黏膜炎的效果確切、安全，值得臨床推廣。

核黃素；康復(fù)新液；鼻咽癌；放射性口腔黏膜炎

0 引言

鼻咽癌是我國(guó)最常見(jiàn)的頭頸部惡性腫瘤，鼻咽癌(Nasopharyngeal cancer，NPC)的發(fā)病率居世界首位，因其解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜，外科手術(shù)無(wú)法達(dá)到根治性切除，放射治療成為鼻咽癌首選的根治手段[1]。放射性口腔黏膜炎是鼻咽癌患者放療過(guò)程中最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，發(fā)生率高于95%，臨床癥狀嚴(yán)重，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，且目前尚無(wú)療效確切的治療方法，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，可能導(dǎo)致治療中斷或治療周期延長(zhǎng)[2]。對(duì)于臨床醫(yī)師而言，如何能夠提早采取措施預(yù)防放射性口腔黏膜炎的發(fā)生，減輕其嚴(yán)重程度，是決定患者是否能夠順利完成治療的關(guān)鍵。

核黃素又稱(chēng)維生素B2，是人體必需的維生素之一，參與機(jī)體氧化還原反應(yīng)，調(diào)節(jié)能量代謝，在人體生長(zhǎng)發(fā)育以及細(xì)胞的增殖分化及凋亡等生物學(xué)過(guò)程中具有重要作用[3]。目前核黃素主要用于治療口角炎、唇炎及眼結(jié)膜炎等疾病[4]，聯(lián)合康復(fù)新液治療放射性口腔黏膜炎尚無(wú)相關(guān)報(bào)道。本文納入我院2014年3月至2015年10月確診為鼻咽癌的74例患者，觀察核黃素聯(lián)合康復(fù)新液治療放射性口腔黏膜炎的療效。

1 資料與方法

1.1 入組標(biāo)準(zhǔn) 所有入組患者由影像學(xué)或病理學(xué)明確診斷為鼻咽癌；年齡<75歲，ECOG PS評(píng)分≤2分，預(yù)測(cè)生存期≥3個(gè)月；初次治療，放療前無(wú)口腔黏膜損傷，無(wú)嚴(yán)重維生素缺乏相關(guān)疾病；未服用可能影響試驗(yàn)結(jié)果的藥物；全組患者治療前完善相關(guān)化驗(yàn)檢查，排除放療禁忌。入組患者簽署知情同意書(shū)，自愿參與并配合治療及隨訪(fǎng)。本試驗(yàn)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和監(jiān)督。

1.2 一般資料 入組74例初診行放療的鼻咽癌患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組?；颊吣?2例，女32例；年齡28～71歲，中位年齡50歲。兩組患者一般資料比較見(jiàn)表1。

表1 患者的一般資料(例，%)

1.3 治療方法 所有入組病例均應(yīng)用適型調(diào)強(qiáng)放射治療(Intensity-modulated radiation therapy，IMRT)。單次照射劑量為2 Gy，每周5次。

試驗(yàn)組：核黃素磷酸鈉聯(lián)合康復(fù)新液，具體用藥：核黃素磷酸鈉注射液(江西制藥有限公司)30 mg+生理鹽水100 mL，放療期間1次/d靜點(diǎn)；康復(fù)新液(四川佳能達(dá)攀西藥業(yè)有限公司)，放療期間3次/d，10 mL/次，于口中含服3～5 min后緩慢咽下。對(duì)照組：康復(fù)新液，用藥劑量及用法與試驗(yàn)組相同。治療期間戒煙戒酒，并避免辛辣或其他刺激性食物損傷口腔黏膜。

1.4 觀察指標(biāo) 參照美國(guó)腫瘤放射治療學(xué)組(Radiation Therapy Oncology Group，RTOG)制定的急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將放射性口腔黏膜炎分為5個(gè)等級(jí)。0級(jí)：口腔黏膜未見(jiàn)明顯變化；Ⅰ級(jí)：口腔黏膜充血，可伴有輕度疼痛，無(wú)需鎮(zhèn)痛藥，對(duì)進(jìn)食無(wú)影響；Ⅱ級(jí)：口腔黏膜出現(xiàn)點(diǎn)狀或片狀潰瘍，可見(jiàn)炎性分泌物，可伴有中度疼痛，需使用鎮(zhèn)痛藥物，能進(jìn)食半流質(zhì)食物；Ⅲ級(jí)：口腔黏膜出現(xiàn)融合的纖維性黏膜炎，可伴有重度疼痛，需等級(jí)較高的鎮(zhèn)痛藥物；僅能進(jìn)流食；Ⅳ級(jí)：口腔黏膜出現(xiàn)大面積潰瘍、出血及壞死，疼痛劇烈，張口困難，無(wú)法進(jìn)食。 執(zhí)行疼痛的主訴疼痛分級(jí)(Verbal rating scales，VRS)對(duì)患者疼痛程度進(jìn)行評(píng)估：0級(jí)：無(wú)痛；1級(jí)：輕度疼痛，有痛感但可忍受，能夠正常生活，對(duì)睡眠無(wú)影響；2級(jí)：中度疼痛，不能忍受疼痛，要求使用鎮(zhèn)痛藥物，睡眠受到影響；3級(jí)：疼痛劇烈，可伴有自主神經(jīng)功能紊亂癥狀，如出汗、煩躁等，無(wú)法入睡，需要使用鎮(zhèn)痛藥物。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件包對(duì)試驗(yàn)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。分類(lèi)變量用計(jì)數(shù)和百分?jǐn)?shù)來(lái)表示，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組放射性口腔黏膜炎發(fā)生率比較 兩組患者年齡、性別及病期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。入組的74例患者均可以進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。兩組患者放射性口腔黏膜炎的總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而Ⅱ級(jí)以上放射性口腔黏膜炎的發(fā)生率比較(37.8% vs. 67.6%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.421，P=0.019)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者放射性口腔黏膜炎情況(例，%)

2.2 兩組放射性口腔黏膜炎疼痛程度比較 試驗(yàn)組主要為輕度疼痛(67.6%)，對(duì)照組以中度疼痛為主(56.8%)，兩組疼痛程度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.407，P=0.035)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者放射性口腔黏膜炎疼痛程度比較(例，%)

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者不良反應(yīng)主要為骨髓抑制及消化道反應(yīng)，多為輕中度，經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。未見(jiàn)試驗(yàn)藥物相關(guān)重度不良反應(yīng)，藥物安全性高。

3 討論

鼻咽癌是頭頸部常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，分布具有明顯的地域特征，據(jù)統(tǒng)計(jì)，世界71%的新發(fā)病例位于東亞和東南亞，尤其是我國(guó)華南地區(qū)[5]。鼻咽癌在我國(guó)的發(fā)病率和死亡率分別為3.16/10萬(wàn)和1.53/10萬(wàn)[6]。由于鼻咽癌病變位置隱匿，早期發(fā)病時(shí)缺乏典型的臨床表現(xiàn)，因此，患者就診時(shí)往往已屬于中晚期，約60%～70%患者初診時(shí)即被確診為局部晚期鼻咽癌[7]，鼻咽癌患者的5年生存率僅47.96%[8]。鼻咽癌的病變位置解剖結(jié)構(gòu)精細(xì)，外科無(wú)法達(dá)到根治性切除，因而鼻咽癌的治療主要依賴(lài)于放射治療及化學(xué)藥物治療，其中放射治療對(duì)于提高鼻咽癌局部控制率、改善遠(yuǎn)期生存具有重要意義。

放射性口腔黏膜炎是鼻咽癌放射治療過(guò)程中最常出現(xiàn)的并發(fā)癥，主要見(jiàn)于軟腭、頰黏膜等處，鼻咽癌的放射治療劑量通常在70 Gy左右，當(dāng)靶區(qū)的照射劑量達(dá)到20 Gy左右時(shí)，絕大部分患者會(huì)發(fā)生放射性口腔黏膜炎，表現(xiàn)為口咽干渴伴灼熱感，口咽部吞咽疼痛，咀嚼困難，影響進(jìn)食，查體可見(jiàn)口腔黏膜潰瘍伴紅腫或有白膜覆蓋。且隨著治療的繼續(xù)進(jìn)行，放射劑量不斷累加，靶區(qū)內(nèi)的放射性口腔黏膜炎進(jìn)一步加重，如未及時(shí)有效處理，將嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，干擾睡眠，甚至因口腔潰瘍及吞咽劇痛而無(wú)法進(jìn)食，延緩或中斷治療，降低治療效果。

放射性口腔黏膜炎可能的發(fā)生機(jī)制如下：分裂、增殖活躍的細(xì)胞對(duì)放射線(xiàn)的敏感性較強(qiáng)，而口腔、軟腭、咽黏膜等部位的上皮細(xì)胞更新速率較快，屬于對(duì)放射線(xiàn)敏感的細(xì)胞，因此，受到放射線(xiàn)照射后，細(xì)胞損傷較重，能量代謝障礙，分裂、增殖能力降低，修復(fù)緩慢，形成潰瘍；放射線(xiàn)能夠使微血管管壁出現(xiàn)痙攣、腫脹，管腔逐漸變窄甚至阻塞，影響局部口腔黏膜血供，發(fā)生缺血壞死；放射線(xiàn)還可以通過(guò)與細(xì)胞內(nèi)水分子相互作用，產(chǎn)生自由基，從而間接損傷黏膜細(xì)胞的DNA、酶及細(xì)胞膜，抑制線(xiàn)粒體及細(xì)胞核氧化磷酸化供能，引起細(xì)胞內(nèi)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝異常，導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙；放療影響口腔內(nèi)環(huán)境，使患者口腔內(nèi)正常菌群生長(zhǎng)失調(diào)而引起炎癥。目前針對(duì)放射性口腔黏膜炎沒(méi)有特異性的藥物，主要的治療手段是將利多卡因、地塞米松、慶大霉素、維生素B12、維生素C等在生理鹽水中稀釋后漱口，以緩解患者口咽部疼痛，當(dāng)出現(xiàn)3級(jí)以上嚴(yán)重口腔黏膜炎時(shí)，需聯(lián)合抗生素抗感染治療，以上均為對(duì)癥治療手段，對(duì)促進(jìn)黏膜的修復(fù)、潰瘍的愈合效果有限。

核黃素?zé)o法在體內(nèi)合成，需要通過(guò)食物攝取，主要在胃和小腸中通過(guò)核黃素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)行吸收[9-10]，因此，當(dāng)飲食受到影響或胃腸吸收障礙時(shí)會(huì)出現(xiàn)核黃素缺乏，鼻咽癌患者在治療過(guò)程中往往會(huì)出現(xiàn)進(jìn)食減少甚至無(wú)法進(jìn)食導(dǎo)致核黃素的缺乏。

核黃素的生物活性主要依賴(lài)于黃素單核苷酸(Flavin mononucleotide，F(xiàn)MN)和黃素腺嘌呤二核苷酸(Flavin adenine dinucleotide，F(xiàn)AD)，這兩種黃素輔酶能夠與蛋白結(jié)合形成黃素蛋白，在機(jī)體的生物氧化反應(yīng)中傳遞電子，是細(xì)胞呼吸的關(guān)鍵因素[11]。核黃素通過(guò)參與機(jī)體的能量代謝，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)抗氧化劑谷胱甘肽再生，拮抗氧化作用對(duì)細(xì)胞形成的損傷，從而維持細(xì)胞的完整性，利于細(xì)胞損傷后的修復(fù)[12-15]。近年來(lái)，核黃素在調(diào)節(jié)血脂代謝方面的多項(xiàng)研究都取得了陽(yáng)性結(jié)果。研究者通過(guò)補(bǔ)充核黃素干預(yù)高脂血癥大鼠，發(fā)現(xiàn)核黃素干預(yù)組血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平明顯低于高脂組，高密度脂蛋白水平明顯升高[16]?？梢?jiàn)大劑量補(bǔ)充核黃素可降低血脂水平，有益于心血管疾病患者。核黃素在腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用價(jià)值也逐步得到發(fā)掘和認(rèn)可，研究表明，核黃素用于防治放化療引起的口腔及胃腸道黏膜炎療效顯著[17-19]。

康復(fù)新液是以乙醇為溶劑，從美洲大蠊干燥蟲(chóng)體中分離并制成的生物制劑，主要有效成分包含多元醇類(lèi)、表皮生長(zhǎng)因子、黏糖氨酸及多種肽類(lèi)活性物質(zhì)[20]?？祻?fù)新液能促進(jìn)黏膜的微血管生成，改善黏膜局部血液循環(huán)，可以促進(jìn)表皮細(xì)胞生長(zhǎng)、肉芽組織增生，同時(shí)刺激細(xì)胞外基質(zhì)的合成，加速受損黏膜的修復(fù)；還具有調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能的作用，加強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的吞噬功能，改善瘢痕形成，減輕炎癥反應(yīng)等[21]?？祻?fù)新液在口腔黏膜保護(hù)方面的臨床應(yīng)用十分廣泛[22-24]，且無(wú)明顯毒副反應(yīng)發(fā)生，患者易于接受。康復(fù)新液屬于口腔局部用藥，在放射性口腔黏膜炎的治療中，難以維持一定的藥物濃度，同時(shí)某些黏膜組織由于解剖結(jié)構(gòu)限制，局部用藥難以達(dá)到，若能結(jié)合靜脈注射的藥物，將有利于有效的藥物濃度的形成，且分布均勻，從而取得更好的療效。因此，本研究采用口服康復(fù)新液聯(lián)合靜脈滴注核黃素磷酸鈉治療鼻咽癌所致放射性口腔黏膜炎。

本研究結(jié)果顯示，核黃素磷酸鈉聯(lián)合康復(fù)新液組與康復(fù)新液?jiǎn)嗡幗M比較，雖然兩組放射性口腔黏膜炎的總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但聯(lián)合用藥組Ⅱ級(jí)以上放射性口腔黏膜炎的發(fā)生率明顯降低。聯(lián)合用藥組患者疼痛程度較輕，主要為輕度疼痛，單藥組患者主要為中度疼痛，兩組疼痛程度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組不良反應(yīng)主要為骨髓抑制及消化道反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn)，無(wú)患者因不良反應(yīng)中途退出，其余不良反應(yīng)為輕度，且兩組未觀察到核黃素磷酸鈉相關(guān)的重度不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但試驗(yàn)藥物康復(fù)新液成分較復(fù)雜，對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用仍不明確，是否對(duì)鼻咽癌的治療效果有影響尚無(wú)相關(guān)結(jié)論。本研究樣本量較小，且病種單一，未將其他可導(dǎo)致放射性口腔黏膜炎的頭頸部惡性腫瘤涵蓋，日后仍需要進(jìn)一步研究以驗(yàn)證結(jié)論。

綜上所述，核黃素磷酸鈉聯(lián)合康復(fù)新液具有預(yù)防和治療鼻咽癌放療所致放射性口腔黏膜炎的作用，減輕放射性口腔黏膜炎的嚴(yán)重程度，促進(jìn)潰瘍愈合，緩解患者疼痛，且安全性高，有助于提高患者對(duì)于放射治療的依從性，改善患者生活質(zhì)量，可以于臨床中推廣應(yīng)用。

[1] Yang S,Wu S,Zhou J,et al.Screening for nasopharyngeal cancer[J].Cochrane Database Syst Rev,2015(11):CD008423.

[2] Miah AB,Bhide SA,Del RL,et al.Induction chemotherapy followed by chemo-intensity-modulated radiotherapy for locally advanced nasopharyngeal cancer[J].Clin Oncol (R Coll Radiol),2016,28(8):e61-e67.

[3] 郭長(zhǎng)江,顧景范.核黃素[J].營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào),2013,35(2):119-121.

[4] 李娜,楊建云,肖炳坤,等.核黃素臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2012,24(4):52-54.

[5] Chua ML,Wee JT,Hui EP,et al.Nasopharyngeal carcinoma[J].Lancet,2016,387(10022):1012-1024.

[6] Wei KR,Zheng RS,Zhang SW,et al.Nasopharyngeal carcinoma incidence and mortality in China in 2010[J].Clin J Cancer,2014,33(8):381-387.

[7] Du XJ,Tang LL,Chen L,et al.Neoadjuvant chemotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma:defining high-risk patients who may benefit before concurrent chemotherapy combined with intensity-modulated radiotherapy[J].Sci Rep,2015,5:16664.

[8] 鄧偉,黃天壬,陳萬(wàn)青,等.中國(guó)2003-2007年鼻咽癌發(fā)病與死亡分析[J].腫瘤,2012,32(3):189-193.

[9] Yamamoto S,Inoue K,Ohta KY,et al.Identification and functional characterization of rat riboflavin transporter 2[J].J Biochem,2009,145(4):437-443.

[10]Fujimura M,Yamamoto S,Murata T,et al.Functional characteristics of the human ortholog of riboflavin transporter 2 and riboflavin-responsive expression of its rat ortholog in the small intestine indicate its involvement in riboflavin absorption[J].J Nutr,2010,140(10):1722-1727.

[11]Powers HJ.Riboflavin:physiology[M].Encyclopedia Food Health,2016:628.

[12]Chen L,Feng L,Jiang WD,et al.Dietary riboflavin deficiency decreases immunity and antioxidant capacity,and changes tight junction proteins and related signaling molecules mRNA expression in the gills of young grass carp (Ctenopharyngodon idella)[J].Fish Shellfish Immunol,2015,45(2):307-320.

[13]Chen L,Feng L,Jiang WD,et al.Intestinal immune function,antioxidant status and tight junction proteins mRNA expression in young grass carp (Ctenopharyngodon idella) fed riboflavin deficient diet[J].Fish Shellfish Immunol,2015,47(1):470-484.

[14]Ho G,Yonezawa A,Masuda S,et al.Maternal riboflavin deficiency,resulting in transient neonatal-onset glutaric aciduria Type2,is caused by a microdeletion in the riboflavin transporter gene GPR172B[J].Human Mutation,2011,32(1):1976-1984.

[15]Wang LD,Zhou FY,Li XM,et al. Genome-wide association study of esophageal squamous cell carcinoma in Chinese subjects identifies susceptibility loci at PLCE1 and C20orf 54[J].Nat Genet,2010,42(9):759-763.

[16]周朋輝,張靜姝,王曉軍,等.核黃素對(duì)高脂血癥大鼠血脂水平的影響[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制,2014,22(6):662-664.

[17]Serrano A,Frago S,Velázquez-Campoy A,et al.Role of key residues at the flavin mononucleotide (FMN):adenyly ltransferase catalytic site of the bifunctional riboflavin kinase/flavin adenine dinucleotide (FAD) synthetase from corynebacterium ammoniagenes[J].Int J Mol Sci,2012,13(11):14492-14517.

[18]Makdoumi K,Mortensen J,Crafoord S.Response to:evaluation of combined riboflavin and ultraviolet A as an alternative treatment for keratitis[J].Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol,2013,251(3):997-998.

[19]Xuan Z,An Y,Yang D,et al.Exploration of the protection of riboflavin laurate on oral mucositis induced by chemotherapy or radiotherapy at the cellular level:what is the leading contributor[J].Int J Mol Sci,2013,14(3):4722-4733.

[20]湯雁利,李罡,李啟艷.康復(fù)新藥理作用的研究進(jìn)展[J].西北藥學(xué)雜志,2014,29(1):103-106.

[21]普小菲,羅亦佳,彭麗,等.美洲大蠊提取物CII-3體內(nèi)外抗HSV-2實(shí)驗(yàn)研究[J].大理學(xué)院學(xué)報(bào),2014,13(10):5-9.

[22]任晉進(jìn),王啟威.西黃丸配合康復(fù)新液防治放射性口腔炎的療效觀察[J].中國(guó)藥物與臨床,2014,14(2):255-257.

[23]周曉麗,張曉輝.康復(fù)新液治療糜爛型扁平苔蘚療效觀察[J].四川醫(yī)學(xué),2013,34(12):1892-1893.

[24]封帥,穆宏.康復(fù)新液治療慢性牙周炎臨床療效觀察[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2014,10(2):97-98.

Efficacy of riboflavin in the prevention of radiation-induced oral mucositis

JIANG Min,CHI Feng,WU Rong*

(Department of Medical Oncology,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110022,China)

Objective To observe the efficacy and safety of riboflavin plus Kangfuxin in the prevention and treatment of radiation-induced oral mucositis in patients with nasopharyngeal cancer.Methods A total of 74 patients with nasopharyngeal cancer were randomly divided into two groups:trial group(n=37) and control group (n=37).Trial group was treated with riboflavin (30 mg) intravenously (once daily) and Kangfuxin (10 mL) orally (three times a day) from the beginning of radiotherapy.Control group was only treated with Kangfuxin.Results All the patients were included for analysis (n=74).The incidence of radiation-induced oral mucositis above grade Ⅱ of trial group was significantly lower than that of control group (37.8% vs.67.6%,P=0.019).Trial group were mainly had slight pain(67.6%),while control group suffered from moderate pain (56.8%),there was significant difference between the two groups (P=0.035).No serious drug-associated adverse effects were observed which indicated the riboflavin plus Kangfuxin were safe.Conclusion Riboflavin is safe and effective in the prevention and treatment of radiation-induced oral mucositis in patients with nasopharyngeal cancer,which is worthy to be clinically applied.

Riboflavin;Kangfuxin;Nasopharyngeal cancer;Radiation-induced oral mucositis

2016-10-20

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院腫瘤科，沈陽(yáng) 110022

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201705017