王心慧，薛靜靜，周 亮，王明媚，張 鑫，王曉青，衛(wèi)晉菲

我院住院患者烏司他丁應(yīng)用情況分析及評(píng)價(jià)

王心慧，薛靜靜，周 亮，王明媚，張 鑫，王曉青，衛(wèi)晉菲

目的 分析我院烏司他丁使用情況，促進(jìn)臨床應(yīng)用合理化。方法 利用院內(nèi)信息系統(tǒng)調(diào)取2016年1-3月期間使用烏司他丁的出院患者，統(tǒng)計(jì)患者性別、年齡、適應(yīng)證、給藥途徑、劑量、溶媒、用藥療程、轉(zhuǎn)歸、烏司他丁金額和住院總藥費(fèi)，并查閱相關(guān)文獻(xiàn)，分析評(píng)價(jià)其合理性。結(jié)果 943例使用烏司他丁的出院患者中，男487例，女456例，平均年齡(49.80±17.75)歲，全院平均藥物利用指數(shù)DUI合理(0.28)，烏司他丁藥占比為2.91%。平均單次給藥劑量為(23.48±5.88)萬(wàn)U，平均日劑量(29.44±13.75)萬(wàn)U，平均用藥療程為(1.89±1.77)d。烏司他丁醫(yī)囑共1 063條，完全符合說(shuō)明書適應(yīng)證用藥的38條，超適應(yīng)證用藥1 025條,集中于圍手術(shù)期用藥1 013條。超適應(yīng)證用藥中有較高質(zhì)量文獻(xiàn)支持適應(yīng)證的醫(yī)囑708條(69.1%)，無(wú)文獻(xiàn)或文獻(xiàn)質(zhì)量較低的317條(30.9%)。出院患者治愈率60.87%，好轉(zhuǎn)率37.22%，死亡率1.91%。結(jié)論 烏司他丁超適應(yīng)證應(yīng)用現(xiàn)象較為普遍，雖然患者轉(zhuǎn)歸較好，但合理應(yīng)用仍需要更多高質(zhì)量文獻(xiàn)支持。

烏司他??；超說(shuō)明書；合理化

0 引言

烏司他丁是一種從健康成年男性新鮮尿液中提取的糖蛋白，具有兩個(gè)活性功能區(qū)，因其不完全重疊，從而能夠抑制胰蛋白酶等多種胰酶，還可穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶釋放，抑制心肌抑制因子產(chǎn)生[1]。隨著烏司他丁藥理作用及其機(jī)制的研究進(jìn)展，烏司他丁的臨床應(yīng)用更為廣泛，而說(shuō)明書的修訂遠(yuǎn)遠(yuǎn)滯后，導(dǎo)致臨床超說(shuō)明書用藥不可避免。本文對(duì)我院2016年1-3月期間使用過(guò)烏司他丁的病區(qū)及出院患者性別、年齡、適應(yīng)證、劑量、用藥療程、轉(zhuǎn)歸、烏司他丁使用費(fèi)用和住院總藥費(fèi)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，參考說(shuō)明書，同時(shí)查閱并篩選相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)我院烏司他丁臨床應(yīng)用情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1 臨床資料與方法

1.1 資料來(lái)源 使用院內(nèi)信息系統(tǒng)調(diào)取2016年1～3月在我院使用烏司他丁(商品名：天普洛安，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：10萬(wàn)U)的所有出院患者。

1.2 用藥評(píng)價(jià) ①參照藥品說(shuō)明書，烏司他丁的適應(yīng)證為急性胰腺炎、慢性復(fù)發(fā)性胰腺炎及急性循環(huán)衰竭的輔助治療。其用法用量分為2種，應(yīng)用于急性胰腺炎和慢性復(fù)發(fā)性胰腺炎時(shí)，10萬(wàn)U/次(靜脈滴注)，1～3次/d，可隨癥狀緩解減量；用于急性循環(huán)衰竭的輔助治療時(shí)，10萬(wàn)U/次(靜脈滴注或緩慢推注)，1～3次/d，劑量可隨年齡和病情情況適當(dāng)增減。②參考文獻(xiàn)：檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)，以“烏司他丁”及“超適應(yīng)證”或超適應(yīng)證疾病名稱如“結(jié)腸癌”、“燒傷”等進(jìn)行搜索，排除動(dòng)物及體外實(shí)驗(yàn)研究，對(duì)搜索到的文獻(xiàn)進(jìn)行Jadad評(píng)分，總分為4分及以上的文獻(xiàn)作為烏司他丁超說(shuō)明書使用依據(jù)。

1.3 藥物利用指標(biāo) 限定日劑量DDD(Defined daily dose,指該藥針對(duì)成人主要適應(yīng)證每人每天的平均劑量)以烏司他丁說(shuō)明書30萬(wàn)U為準(zhǔn)；用藥頻度DDDs(Defined daily dose system，用藥總量可供一人使用的天數(shù))指用藥總量/DDD,藥物利用指數(shù)DUI(Drug utilization index)指DDDs/用藥天數(shù)，DUI>1，說(shuō)明患者日劑量多于限定日劑量，認(rèn)為用藥不合理[2]。

2 結(jié)果

2.1 患者情況 我院3個(gè)月內(nèi)共943例出院患者使用烏司他丁，其中男487例，女456例，平均年齡(49.80±17.75)歲。

2.2 烏司他丁用藥病區(qū)及用量分布 使用烏司他丁的科室中，排名前6均為外科科室，用藥集中于圍手術(shù)期用藥，用藥人數(shù)最多的科室為外科4(共225例)，占總用量22.52%。見表1。

表1 烏司他丁用藥病區(qū)及用量分布

2.3 烏司他丁給藥方案評(píng)估 全院平均單次給藥劑量為(23.48±5.88)萬(wàn)U，高出說(shuō)明書要求的10萬(wàn)U/次(單劑量適宜率約16.24%)；平均日劑量符合要求，說(shuō)明書要求30萬(wàn)U/次(日劑量適宜率78.89%)，總用藥療程為(1.89±1.77)d。見表2。

表2 烏司他丁給藥方案評(píng)估

表3 烏司他丁應(yīng)用指標(biāo)

2.4 烏司他丁應(yīng)用指標(biāo) 總體平均藥物利用指數(shù)為0.28(<1)，藥占比在1.03～5.59之間，平均藥占比為2.91%。見表3。

2.5 烏司他丁超適應(yīng)證使用依據(jù) 見表4。

2.6 我院患者超適應(yīng)證使用烏司他丁醫(yī)囑情況 烏司他丁超適應(yīng)證有文獻(xiàn)支持的臨床應(yīng)用共708條，剩余317條均無(wú)文獻(xiàn)支持或文獻(xiàn)評(píng)分較低，涉及消化、泌尿、呼吸、神經(jīng)、生殖系統(tǒng)等多系統(tǒng)疾病，且多為腫瘤手術(shù)。見表5。

3 討論

3.1 超適應(yīng)證問(wèn)題 烏司他丁說(shuō)明書批準(zhǔn)用于急性胰腺炎、慢性復(fù)發(fā)性胰腺炎及急性循環(huán)衰竭的搶救輔助用藥。目前，我院完全符合說(shuō)明書要求的用藥醫(yī)囑數(shù)僅有38條，超適應(yīng)證用藥集中于圍手術(shù)期用藥，這可能與以下因素有關(guān)：烏司他丁可降低術(shù)后血清IL-6、TNF-α及IL-8水平，從而抑制手術(shù)后炎癥反應(yīng)；同時(shí)抑制凝血因子活化，可降低血液中凝血調(diào)節(jié)蛋白的濃度，延長(zhǎng)血漿凝血酶原時(shí)間(PT)及活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT),降低術(shù)后深靜脈血栓發(fā)生率[41-43]。無(wú)文獻(xiàn)支持或文獻(xiàn)評(píng)分較低的醫(yī)囑用藥，涉及多系統(tǒng)疾病手術(shù)，內(nèi)科疾病較少(如血液病、慢性阻塞性肺疾病等)，需進(jìn)一步研究及數(shù)據(jù)支持。

3.2 給藥方案評(píng)價(jià) 本次調(diào)查中發(fā)現(xiàn)烏司他丁溶媒及給藥途徑(靜推或靜脈滴注)均合理。全院平均單次給藥劑量適宜率僅16.24%，平均日劑量基本符合要求，日劑量適宜率78.89%，此種現(xiàn)象與烏司他丁圍手術(shù)期用法用量有多種數(shù)據(jù)有關(guān)，由表4可以看出，烏司他丁單次給藥劑量為1～60萬(wàn)U/kg不等，日劑量為10～60萬(wàn)U，考慮與烏司他丁為人體來(lái)源、安全性較好，目前文獻(xiàn)尚無(wú)過(guò)敏性休克或嚴(yán)重臟器損傷報(bào)道因素有關(guān)，從而造成我院超劑量使用現(xiàn)象也較為普遍。

表4 烏司他丁超適應(yīng)證使用依據(jù)

表5 超適應(yīng)證使用烏司他丁醫(yī)囑情況

注：百分比數(shù)為占超說(shuō)明書醫(yī)囑總條數(shù)的百分比

3.3 烏司他丁利用指標(biāo) 烏司他丁利用指數(shù)超過(guò)1的科室涉及3個(gè)，最高達(dá)1.47，全院平均為0.28，小于1，全院平均藥物利用指標(biāo)合理。應(yīng)用烏司他丁患者治愈率60.87%，好轉(zhuǎn)率37.22%，死亡率1.91%，未出現(xiàn)不良反應(yīng)報(bào)告，烏司他丁安全性良好。

4 總結(jié)

目前我院烏司他丁應(yīng)用存在的主要問(wèn)題為超適應(yīng)證用藥，給藥劑量也存在超劑量現(xiàn)象。烏司他丁除對(duì)炎癥及凝血因子有影響外，有研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁還可預(yù)防血糖升高，影響免疫細(xì)胞，保護(hù)胃腸道黏膜，降低術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率[44-47]，目前亦可用于體外循環(huán)預(yù)防術(shù)后多功能器官損傷的發(fā)生[48]，在兒童用藥方面也有用于治療手足口病、川崎病的報(bào)道[49]。烏司他丁藥理作用及給藥劑量多樣性臨床研究的出現(xiàn)，是導(dǎo)致目前超適應(yīng)證、超劑量用藥現(xiàn)象普遍的原因之一。部分超說(shuō)明書用藥雖然有一定文獻(xiàn)支持，仍缺乏大數(shù)據(jù)多中心的隨機(jī)對(duì)照研究，應(yīng)注意規(guī)范，減少不必要用藥，降低藥占比，同時(shí)降低用藥風(fēng)險(xiǎn)。

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Analysis and evaluation of ulinastatin application in inpatients of our hospital

WANG Xin-hui,XUE Jing-jing,ZHOU Liang,WANG Ming-mei,ZHANG Xin,WANG Xiao-qing,WEI Jin-fei

(Department of Pharmacy,the First Affiliated Hospital of PLA General Hospital,Beijing 100048,China)

Objective To analyze the use of ulinastatin in our hospital to promote rational clinical application.Methods The discharged patients who

ulinastatin treatment during January to March 2016 in our hospital were retrieved by hospital information system;sex and age of patients,indications,administration,dosage,solvent,course of treatment,prognosis,costs of ulinastatin and total hospitalization medicine expenses were collected,and relevant literature was referred to evaluate the rationality of ulinastatin application.Results Ulinastatin was used in 943 discharged patients,487 males and 456 females,mean age (49.80±17.75) years old;the average drug utilization index DUI (0.28) was appropriate,and the cost of ulinastatin accounted for 2.91% of total medicine cost.The average single dosage was (23.48±5.88)×104unit,average daily dosage was (29.44±13.75)×104unit,and the average course of treatment was (1.89±1.77) days.Totally 1 063 prescriptions of ulinastatin were collected,of which 38 fully complied with drug instruction,and 1 025 were off-label indications;the largest proportion of ulinastatin were presicribed in perioperative period (1 013).The off-label use of ulinastatin with high quality literature support was 708 (69.1%),while 317 (30.9%) was without evidence or with low quality support.Of discharged patients,the cure rate was 60.87%,the improvement rate was 37.22%,and the mortality rate was 1.91%.Conclusion Off-label indication use of ulinastatin is a common phenomenon;although most patients have good prognosis,the reasonable application still needs more high quality literature to support.

Ulinastatin;Off-label;Rationalization

2016-10-13

解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院藥劑藥理科，北京 100048

10.14053/j.cnki.ppcr.201705025