劉文慧,張 瑞

乙酰胺吡咯烷酮聯(lián)合卡左雙多巴治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病療效觀察

劉文慧a,張 瑞b*

目的 探討乙酰胺吡咯烷酮聯(lián)合卡左雙多巴治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的臨床療效。方法 將于我院接受治療的76例急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組38例；所有患者均給予高壓氧及維生素E等常規(guī)治療，對照組患者在此基礎(chǔ)上給予卡左雙多巴進(jìn)行治療；觀察組則在對照組基礎(chǔ)上給予乙酰胺吡咯烷酮進(jìn)行治療。治療后評價(jià)兩組療效；治療前后分別采用SF-36表對兩組患者精神健康、軀體障礙、活力、社會職能及生理功能等生活質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)，并采用Barthel和BBS法評估患者的運(yùn)動及協(xié)調(diào)功能；觀察患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率為94.7%，顯著高于對照組的78.9%(P<0.05)；治療后，觀察組患者的精神健康、軀體障礙、活力、社會職能及生理功能評分分別為(67.7±12.2)、(68.3±12.1)、(57.3±8.2)、(61.7±10.4)、(62.6±10.3)分，均明顯高于對照組(P<0.05)；治療后，觀察組患者的Barthel和BBS評分分別為(26.3±4.1)、(52.6±6.1)分，改善程度均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療期間，所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 乙酰胺吡咯烷酮聯(lián)合卡左雙多巴治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病療效確切，安全性較高。

乙酰胺吡咯烷酮；卡左雙多巴；急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病

0 引言

急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病(Delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP)，又稱遲發(fā)缺氧后腦病，指急性一氧化碳中毒患者搶救后相關(guān)癥狀得到緩解，但通過數(shù)周或數(shù)天接近正?；虮憩F(xiàn)正常的“假愈期”后，患者再次出現(xiàn)的一組急性癡呆性精神癥狀[1-2]。由于DEACMP具有較高的致殘率及病死率，對患者的生活質(zhì)量及生命健康造成嚴(yán)重的影響，故對患者進(jìn)行及時(shí)有效的治療對改善患者預(yù)后非常重要[3-4]。目前，臨床對于DEACMP的治療多以腦細(xì)胞活化劑與高壓氧等為主，盡管上述治療方法均有一定的療效，但仍存在部分患者療效不佳等諸多不足，還需進(jìn)行優(yōu)化治療[5]。乙酰胺吡咯烷酮(吡拉西坦)是一種具有修復(fù)、激活與保護(hù)腦細(xì)胞作用的氨酪酸類似物，可用于治療急性一氧化碳中毒等多種原因所致思維功能減退[6]。卡左雙多巴控釋片由卡比多巴與左旋多巴組成，臨床用于帕金森綜合征及一氧化碳中毒所致癥狀性帕金森綜合征的治療[7]。盡管臨床對于上述藥物用于帕金森病等腦部疾病展開了一定的探討，但應(yīng)用乙酰胺吡咯烷酮聯(lián)合卡左雙多巴治療DEACMP的研究仍很少見。為此，本課題組通過回顧性臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，采用上述聯(lián)合用藥方案治療DEACMP具有較好的臨床療效，期望為該疾病的優(yōu)化治療提供一定的借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2016年1月于我院就診的76例DEACMP患者作為研究對象，其診斷均符合《神經(jīng)內(nèi)科診斷要點(diǎn)與處理方法分冊》[8]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，患者年齡18～70歲；排除腦出血及腦腫瘤等其他腦部疾病、晚期癌癥、嚴(yán)重心血管疾病、嚴(yán)重肝腎損傷及藥物過敏；本研究通過我院倫理委員會批準(zhǔn)，患者家屬均同意參與本研究并簽署知情同意書。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將上述患者平均分為觀察組和對照組，每組38例。觀察組男21例，女17例；年齡23～61歲，平均年齡(35.2±7.1)歲；昏迷時(shí)間6～49 h，平均昏迷時(shí)間(25.2±4.2)h；清醒后距發(fā)生DEACMP時(shí)間4～17 d，平均清醒后距發(fā)生DEACMP時(shí)間(11.3±2.1)d；腦電圖輕度異常17例，中度12例，重度9例；臨床表現(xiàn)包括認(rèn)知功能障礙13例，運(yùn)動障礙6例，帕金森綜合征11例，精神癥狀7例，其他1例。對照組男22例，女16例；年齡25～62歲，平均年齡(35.7±7.3)歲；昏迷時(shí)間7～46 h，平均昏迷時(shí)間(24.9±4.1)h；清醒后距發(fā)生DEACMP時(shí)間5～19 d，平均清醒后距發(fā)生DEACMP時(shí)間(12.1±2.3)d；腦電圖輕度異常16例，中度11例，重度11例；臨床表現(xiàn)包括認(rèn)知功能障礙12例，運(yùn)動障礙7例，帕金森綜合征10例，精神癥狀7例，其他2例。兩組患者性別、年齡、昏迷時(shí)間、清醒后距發(fā)生DEACMP時(shí)間、腦電圖異常程度及臨床表現(xiàn)等一般情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均采用高壓氧進(jìn)行治療，同時(shí)給予維生素E、二磷酸膽堿、維生素C及地塞米松等藥物進(jìn)行常規(guī)治療。對照組在上述治療的基礎(chǔ)上給予卡左雙多巴控釋片(生產(chǎn)廠家：意大利Merck Sharp & Dohme SPA；分裝廠家：杭州默沙東制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字J20120053；批號：98072912；規(guī)格：50 mg卡比多巴+200 mg左旋多巴/片)口服，2次/d，1片/次；觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予乙酰胺吡咯烷酮膠囊(北京紫竹藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H11022065；批號：2013122109；規(guī)格：0.4 g/粒)口服，3次/d，6粒/次。所有患者均治療14 d。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]顯效：治療后患者癥狀均消失，意識清楚，生活可自理；有效：治療后患者癥狀均有不同程度的緩解，意識恢復(fù)，生活可基本自理，但仍存在輕度運(yùn)動或精神障礙；無效：治療后患者癥狀無改善，甚至有加重趨勢。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總有效例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前后分別采用SF-36[10]表考察兩組患者精神健康、軀體障礙、活力、社會職能及生理功能等生活質(zhì)量評分；同時(shí)使用Barthel[11]和BBS[12]法評估患者的運(yùn)動及協(xié)調(diào)功能。

1.5 不良反應(yīng) 治療期間密切觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，需立即停藥并給予對癥治療。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者顯效及有效例數(shù)分別為27例及9例，總有效率為94.7%，明顯高于對照組的78.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.513,P=0.044)。見表1。

表1 兩組患者療效情況比較(例，%)

注：與對照組比較，*P<0.05

表2 兩組患者生活質(zhì)量評分比較

注：治療前后，觀察組組內(nèi)比較，△P<0.05；治療前后，對照組組內(nèi)比較，▲P<0.05；治療后，兩組比較，*P<0.05

2.2 兩組患者生活質(zhì)量評分比較 治療前，兩組患者精神健康、軀體障礙、活力、社會職能及生理功能比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組上述生活質(zhì)量評分均升高，且觀察組評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者運(yùn)動及協(xié)調(diào)功能評分比較 治療前，兩組患者運(yùn)動及協(xié)調(diào)功能評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者BBS評分升高，而Barthel評分降低，治療前后兩組組內(nèi)分別比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組BBS評分明顯高于對照組，而Barthel評分明顯低于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者運(yùn)動及協(xié)調(diào)功能評分比較

注：治療前后，觀察組組內(nèi)比較，△P<0.05；治療前后，對照組組內(nèi)比較，▲P<0.05；治療后，兩組比較，*P<0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)2例皮疹、3例腹瀉腹痛、1例惡心嘔吐及1例食欲不振，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.4%；對照組出現(xiàn)1例皮疹、2例腹瀉腹痛、2例惡心嘔吐及1例食欲不振，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.8%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.124，P>0.05)。上述不良反應(yīng)發(fā)生后，均未進(jìn)行停藥處理，患者自行恢復(fù)。

3 討論

DEACMP是一組以癡呆為主的常見疾病，患者多伴有大腦皮質(zhì)功能障礙、錐體外系統(tǒng)功能障礙及精神障礙等[13]。臨床對于該疾病的主要發(fā)病機(jī)制尚未清楚，部分研究結(jié)果顯示，一氧化碳所致繼發(fā)性腦循環(huán)障礙對于疾病的進(jìn)展起到關(guān)鍵作用，其可使患者腦組織生物氧化功能異常，引起腦部氧自由基的大量產(chǎn)生，導(dǎo)致腦部氧化應(yīng)激紊亂及細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化，最終造成腦神經(jīng)細(xì)胞大量死亡[14]。另有研究表明，一氧化碳中毒能夠造成腦內(nèi)炎癥因子的大量分泌，其不僅可激活腦部各類炎性細(xì)胞，還可引起組織細(xì)胞損傷，故免疫炎癥損傷可能在DEACMP的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用[15]。目前，臨床多采用高壓氧與腦細(xì)胞活化劑對DEACMP進(jìn)行治療，盡管其具有一定的作用，但總體臨床療效仍不理想，還需進(jìn)行優(yōu)化治療[16]。

卡左雙多巴控釋片是一種卡比多巴與左旋多巴以聚合物為主要基質(zhì)的復(fù)方控釋片劑，臨床用于帕金森綜合征、腦炎后帕金森綜合征及一氧化碳或錳中毒所致癥狀性帕金森綜合征的治療[17]。制劑中左旋多巴可通過在患者腦部的脫羧作用形成多巴胺來改善DEACMP所致癡呆癥狀，而卡比多巴無法通過血腦屏障，只能在外周抑制左旋多巴的脫羧反應(yīng)，從而促使更多的左旋多巴通過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)轉(zhuǎn)化成多巴胺，不僅可避免頻繁大劑量服用左旋多巴，還有助于消除左旋多巴所致心血管及胃腸道系統(tǒng)的不良反應(yīng)，提高患者的依從性[18]。乙酰胺吡咯烷酮是一種氨酪酸類似物，具有修復(fù)、激活與保護(hù)腦細(xì)胞的作用，可有效活化腦細(xì)胞，提高腦部ATP/ADP比值，改善腦缺氧，臨床多用于一氧化碳中毒患者腦功能的恢復(fù)、腦血管意外所致的思維功能減退等，對老年精神衰退綜合征及老年性癡呆亦具有一定的療效[19-20]。

本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組總有效率為94.7%，明顯高于對照組的78.9%，且精神健康、軀體障礙、活力、社會職能及生理功能評分均明顯高于對照組，提示乙酰胺吡咯烷酮的使用可有效提高治療效果，改善患者臨床癥狀。此外，治療后觀察組BBS評分明顯高于對照組，而Barthel評分明顯低于對照組，提示乙酰胺吡咯烷酮能夠有效促進(jìn)DEACMP運(yùn)動及協(xié)調(diào)功能的恢復(fù)。本研究兩種治療方法均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率基本一致，提示藥物均較為安全。

綜上所述，乙酰胺吡咯烷酮聯(lián)合卡左雙多巴控釋片治療DEACMP能夠有效提高臨床療效，具有進(jìn)一步研究的價(jià)值。本研究仍存在樣本量不足及觀察時(shí)間較短等缺點(diǎn)，后期研究中還需通過延長觀察時(shí)間、增加樣本量及設(shè)置多實(shí)驗(yàn)中心等措施予以完善。

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Effects of acetamide pyrrolidone combined with carbidopa and levodopa controlled-release tablets on delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning

LIU Wen-huia,ZHANG Ruib*

(a.Second Department of Comprehensive Internal Medicine,b.Department of Laboratory,Affiliated Hospital of Yan′an University,Yan′an 716000,China)

Objective To investigate the clinical effects of acetamide pyrrolidone combined with carbidopa and levodopa controlled-release tablets on delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning (DEACMP).Methods Seventy-six patients with DEACMP treated in our hospital were randomly divided into observation group (n=38) and control group (n=38).All patients were treated with hyperbaric oxygen and vitamin E,and control group was treated by carbidopa and levodopa controlled-release tablets,while observation group was given acetamide pyrrolidone on the basis of control group.The efficacy of the two groups was evaluated.Before and after treatment,the SF-36 table was used to evaluate the living quality in the two groups,including mental health,physical barriers,vitality,social functions and physiological functions;Barthel and BBS score were used to evaluate the movement and coordination function in the two groups.The adverse reaction of the two groups was compared during the treatment.Results The total effective rate was 94.7% in observation group,which was significantly higher than that of control group (78.9%)(P<0.05).The scores of mental health,physical barriers,vitality,social functions and physiological functions were (67.7±12.2),(68.3±12.1),(57.3±8.2),(61.7±10.4) and (62.6±10.3) in observation group,which were significantly higher than those of control group (P<0.05).The Barthel and BBS scores were (26.3±4.1) and (52.6±6.1) in observation group,which were improved more significantly than those of control group (P<0.05).There was no serious adverse reactions in the two groups,and there was no significant difference in the rates of adverse reaction between the two groups (P>0.05).Conclusion Acetamide pyrrolidone combined with carbidopa and levodopa controlled-release tablets has a good effect in the treatment of DEACMP.

Acetamide pyrrolidone;Carbidopa and levodopa controlled-release tablets;Delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning

2016-10-24

延安大學(xué)附屬醫(yī)院a.綜合內(nèi)科二病區(qū),b.檢驗(yàn)科,延安 716000

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201705013