楊 帥，康旭琴，張 音 綜述 王 磊 審校

?

綜 述

北京精準醫(yī)學研究現(xiàn)狀及對策建議

楊 帥，康旭琴，張 音 綜述 王 磊 審校

精準醫(yī)學；產(chǎn)業(yè)發(fā)展

精準醫(yī)學是以測序技術(shù)與組學研究、大規(guī)模人群隊列研究、生物大數(shù)據(jù)技術(shù)等為核心，依據(jù)患者內(nèi)在的生物學與臨床癥狀的特征數(shù)據(jù)，對患者實施量身定制的臨床醫(yī)療策略[1-3]，其本質(zhì)是在個體化醫(yī)療的基礎(chǔ)上，實現(xiàn)對疾病和患者的個性化、精準化治療，目的是基于個體基因組信息和疾病分子機制，逐漸形成可以準確預(yù)警和治療的醫(yī)療模式，解決治療低效和醫(yī)療成本高昂的問題，已成為學界熱議和關(guān)注的焦點。目前，精準醫(yī)學項目已被列入我國“十三五”科技發(fā)展重大專項，精準醫(yī)學研究已上升為國家戰(zhàn)略。北京作為全國科技創(chuàng)新中心，其精準醫(yī)學發(fā)展水平關(guān)系到能否引領(lǐng)我國醫(yī)學在國際醫(yī)學發(fā)展中占領(lǐng)制高點。

1 研究基礎(chǔ)

作為首都，北京擁有眾多高水平的科研院所、高校、醫(yī)院、企業(yè)等，具有先進的科研、創(chuàng)新能力和豐富的醫(yī)學資源，尤其來自全國豐富的臨床病例資源更使得北京發(fā)展精準醫(yī)學有著得天獨厚的研究基礎(chǔ)。為提高首都市民健康水平，北京啟動并實施《首都十大疾病科技攻關(guān)與管理實施方案》，搭建全國最大的“北京重大疾病臨床數(shù)據(jù)和樣本資源庫”，為精準醫(yī)學研究提供戰(zhàn)略基礎(chǔ)和資源保障。該庫由首都醫(yī)科大學牽頭，統(tǒng)一協(xié)調(diào)天壇醫(yī)院、佑安醫(yī)院、地壇醫(yī)院、安定醫(yī)院、安貞醫(yī)院、北京腫瘤醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院等十幾家研究機構(gòu)分別承擔腦血管病、肝炎、艾滋病、新發(fā)突發(fā)傳染性疾病、抑郁癥、心血管病、結(jié)核病、宮頸癌、乳腺癌、慢性腎病、糖尿病、骨科疾病的疾病資源庫建設(shè)，目前該庫共擁有16.4萬例病例及包括惡性腫瘤、腦血管病、呼吸系統(tǒng)疾病等在內(nèi)的臨床研究中所需樣本資源163萬份，成為國際上現(xiàn)有最大疾病樣本庫。該庫將為重大疾病多中心和前瞻性研究提供支撐，促進精準醫(yī)學研究發(fā)展進程。

2 優(yōu)勢機構(gòu)

2016年在獲批的61項“精準醫(yī)學研究”重點專項中，北京有28個科學家團隊獲批了2016年度的“精準醫(yī)學研究”重點專項，占所有精準醫(yī)學重點專項的45.9%。其中，中國醫(yī)學科學院的項目有12項，北京大學、首都醫(yī)科大學分別有4項，中國科學院有3項。

2.1 中國醫(yī)學科學院 中國醫(yī)學科學院以中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院為依托單位成立腫瘤精準醫(yī)學研究中心，該研究中心匯聚協(xié)和系統(tǒng)在基礎(chǔ)醫(yī)學、臨床醫(yī)學、生命組學與信息學等領(lǐng)域的優(yōu)勢資源，在全國性大型隊列、協(xié)同研究網(wǎng)絡(luò)基礎(chǔ)上，重點針對我國發(fā)病和死亡率高，研究基礎(chǔ)較好的肺癌、消化系統(tǒng)腫瘤、乳腺癌等重大惡性腫瘤，建立規(guī)范、匯交、開放的生物-醫(yī)學大數(shù)據(jù)平臺、樣本庫、知識庫、標準化術(shù)語體系；強化新一代生命組學技術(shù)的轉(zhuǎn)化應(yīng)用和集成創(chuàng)新，研發(fā)和評價精準診斷、分型、分期和治療的新技術(shù)及個性化臨床應(yīng)用方案，研究制定重大惡性腫瘤的精準診治模式和規(guī)范。

2.2 中國科學院 中國科學院在精準醫(yī)學研究領(lǐng)域具有深厚的學術(shù)積累。中國科學院北京基因組研究所于2009年成立了“重大疾病基因組和個體化醫(yī)療”所級重點實驗室。2014年成立了中科院精準基因組醫(yī)學重點實驗室，立足腫瘤基因組和重大疾病的基因組學研究，以腫瘤細胞突變的群體基因組學創(chuàng)新研究思路為主要切入點，發(fā)揮在表觀基因組學方面的研究優(yōu)勢，創(chuàng)新基因組分析技術(shù)和高通量基因組數(shù)據(jù)計算方法，在腫瘤等重大疾病基因組相關(guān)的重大科學問題和精準醫(yī)學研究中不斷取得創(chuàng)新突破。2016年1月，中國科學院啟動“中國人群精準醫(yī)學研究計劃”，將在4年內(nèi)采集4000名志愿者的多種表現(xiàn)型數(shù)據(jù)及DNA樣本，對于其中2000名將進行深入的精準醫(yī)學研究。

2.3 首都醫(yī)科大學 市教委《關(guān)于印發(fā)北京高等學校高精尖創(chuàng)新中心建設(shè)計劃的通知》認定北京航空航天大學——首都醫(yī)科大學“大數(shù)據(jù)精準醫(yī)療”高精尖創(chuàng)新中心為新的一批“北京高等學校高精尖創(chuàng)新中心”。另外首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院成立“宣武醫(yī)院-UCLA腦血管精準醫(yī)學中心”，將開展腦血管病精準影像學研究、癥狀性顱內(nèi)動脈狹窄發(fā)病機制等臨床研究，極大促進腦血管精準醫(yī)學的發(fā)展。

2.4 北京大學 北京大學未來基因診斷高精尖創(chuàng)新中心入選第二批高校高精尖創(chuàng)新中心，高精尖中心作為相對獨立的科研實體，其主要集中優(yōu)勢力量，突破一批關(guān)鍵科學問題和前沿技術(shù)，在精準醫(yī)學研究中將具有極大的競爭力。2016年6月北京大學醫(yī)學部病理中心與華大基因簽署精準醫(yī)學戰(zhàn)略合作意向書，將開展重大疾病基因和藥物基因組科學研究及臨床基因檢測等方面的合作，以期共同促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，造福百姓。

3 產(chǎn)業(yè)發(fā)展

精準醫(yī)學研究將帶動海量生物樣本庫和生物大數(shù)據(jù)、組學數(shù)據(jù)測序、分子診斷和藥物設(shè)計靶點及新型醫(yī)療設(shè)施產(chǎn)業(yè)的發(fā)展[4]。精準醫(yī)學研究將產(chǎn)生大量生物醫(yī)學數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)本身存在無窮被挖掘的可能性，價值無法估量。在國外，生物大數(shù)據(jù)的價值已開始被資本追逐。但是龐大的數(shù)據(jù)對數(shù)據(jù)采集、數(shù)據(jù)分析、數(shù)據(jù)挖掘等一系列過程提出嚴苛的要求，在北京尚未有專職處理生物大數(shù)據(jù)的公司，從數(shù)據(jù)采集、標準化等諸多環(huán)節(jié)來看，現(xiàn)有IT產(chǎn)業(yè)無法完全滿足精準醫(yī)學研究的要求。

基因檢測是精準醫(yī)學研究的重要基礎(chǔ)性支撐，目前我國基因檢測行業(yè)正逐步打破國外壟斷。在我國實力較強的測序主流公司包括華大基因、貝瑞和康、安諾優(yōu)達、諾禾致源、達安基因、凡迪生物、百邁克等幾家公司。其中除了華大基因、達安基因、凡迪生物三家公司外，其余均是北京的公司。貝瑞和康的業(yè)務(wù)主要集中在無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術(shù)和科技服務(wù)，在該領(lǐng)域市場份額僅低于華大基因。國內(nèi)除了華大基因外，北京諾禾致源公司也具備生產(chǎn)基因測序儀的資質(zhì)，擁有最先進、國內(nèi)通量規(guī)模最大的基因測序平臺和領(lǐng)先的大數(shù)據(jù)分析能力。由此可見北京在國內(nèi)基因測序產(chǎn)業(yè)占有較大市場份額。藥物基因組學是從基因組角度探討基因的遺傳變異對藥物治療效果的影響，通過直接檢測基因序列，建立了基因序列差異與藥物效應(yīng)的關(guān)聯(lián)，所用的分析手段已經(jīng)進入臨床應(yīng)用，藥物基因組學是目前最能落地、最直接在臨床應(yīng)用的方向，也是為患者或者特定人群選擇合適治療藥物的重要方法[5,6]。

北京市中關(guān)村示范區(qū)目前形成了最完整的新興產(chǎn)業(yè)集群，是我國戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)策源地，已成為我國醫(yī)療資源最豐富、健康和生物產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新資源最密集、發(fā)展最快的地區(qū)之一，其在基因檢測、新型疫苗分子影像等前沿領(lǐng)域占據(jù)國際領(lǐng)先地位。中關(guān)村企業(yè)已與北京的醫(yī)療機構(gòu)合作密切，如博奧生物、泛生子等企業(yè)與北京協(xié)和醫(yī)院、同仁醫(yī)院、天壇醫(yī)院等合作開展耳聾、唐氏綜合征等新生兒出生缺陷、腫瘤致病基因檢測等研究，并積極探索與商業(yè)保險合作的新模式，加速了科研成果臨床轉(zhuǎn)化，惠及民生。

4 對策及建議

雖然精準醫(yī)學計劃正緊鑼密鼓地實施，但我們在發(fā)展精準醫(yī)學時應(yīng)清醒認識到目前的精準醫(yī)療還遠不夠精準，要實現(xiàn)精準醫(yī)學的目標，仍面臨巨大挑戰(zhàn)，特別是精準醫(yī)學相關(guān)的關(guān)鍵技術(shù)缺乏，高水平的學科交叉轉(zhuǎn)化研究平臺不足，符合國際標準的大規(guī)模人群隊列儲備不夠[7]。

4.1 整合多方資源，打造共享平臺 整合北京市生物醫(yī)藥企業(yè)、科研院校、院士實驗室、醫(yī)院臨床等行業(yè)資源，集成已有研究隊列、資源庫、數(shù)據(jù)庫和技術(shù)平臺，建立區(qū)域性乃至全國性的醫(yī)學資源共享平臺，有效地收集和整合臨床病例資源，落實研防診治多學科融合的協(xié)同創(chuàng)新、產(chǎn)學研醫(yī)鏈條式研發(fā)和集成創(chuàng)新。切實提高攻克精準醫(yī)學關(guān)鍵技術(shù)難題的科研攻關(guān)能力，如打破精準醫(yī)學研究相關(guān)儀器設(shè)備依賴進口的窘境，不做他國技術(shù)附庸，堅定地走自主創(chuàng)新道路。

4.2 深化研究布局，明確發(fā)展方向 在國家支持和指導下，北京市應(yīng)部署和啟動具有首都特色的相關(guān)戰(zhàn)略規(guī)劃，加強北京精準醫(yī)學研究的全鏈條式布局，推動重大成果向京津冀等更大范圍輻射應(yīng)用。注重新一代的臨床生命組學技術(shù)的研發(fā)及疾病診治方案的精準化研究，建立具有疾病特色的臨床研究隊列和生物樣本庫，獲取個體化治療相關(guān)分子標志物，研發(fā)原創(chuàng)性臨床應(yīng)用測序技術(shù)。

4.3 臨床應(yīng)用導向，凸顯地方特色 根據(jù)北京市人群獨特的遺傳背景和環(huán)境多樣的特點，針對北京市疾病譜特征和疾病危害程度，重點以北京地區(qū)乃至全國發(fā)病率高、危害嚴重的疾病及若干罕見病為切入點來實施針對性的精準醫(yī)學研究計劃。例如開展惡性腫瘤、糖尿病、高血壓、罕見病和出生缺陷的精準防治研究，使精準醫(yī)學研究進入臨床應(yīng)用，解決現(xiàn)實需求問題。

4.4 確定倫理規(guī)范，保證順利實施 隨著精準醫(yī)學的不斷發(fā)展，諸多醫(yī)學倫理學問題逐漸顯現(xiàn)[8,9]，比如精準醫(yī)學中如何貫徹知情同意原則，基因技術(shù)應(yīng)用中存在的隱私保護和保密問題，精準醫(yī)學以及精準藥學開展過程中的社會公平原則及測序結(jié)果反饋中的倫理問題。北京市應(yīng)當重視精準醫(yī)學過程中倫理問題的研究，確保精準醫(yī)學研究順利進行。

4.5 加強市場導向，建立評價機制 在市場經(jīng)濟條件下，著力建設(shè)市場導向的創(chuàng)新型體制機制，讓創(chuàng)新的主體、要素、人才充分活躍起來?？蒲械某晒己?、人才評價等方面，不應(yīng)僅以發(fā)表SCI文章為依據(jù)，還應(yīng)考慮在多大程度上解決了臨床的問題?？萍汲晒麘?yīng)通過第三方專業(yè)評價機構(gòu)對科技成果的科學價值、技術(shù)價值、經(jīng)濟價值、社會價值進行客觀、公正的評價。

4.6 促進學科交叉，加強人才培養(yǎng) 精準醫(yī)學的發(fā)展需要多學科交叉協(xié)作，如惡性腫瘤等重大復雜疾病的防治研究，需要整合生物技術(shù)、計算數(shù)學、生物信息學、計算機科學、免疫學和臨床醫(yī)學等多學科交叉研究成果，才能揭示環(huán)境、生活方式、遺傳等因素對癌癥發(fā)生的相互作用。因此，應(yīng)該立足北京實際情況，充分發(fā)揮北京匯集國內(nèi)大批學術(shù)和臨床醫(yī)療技術(shù)水平領(lǐng)先、發(fā)展?jié)摿陀绊懥薮蟮臋C構(gòu)和人才的特點，積極促進各機構(gòu)優(yōu)勢特色學科建設(shè)和人才培養(yǎng)。

[1] FACT SHEET. President Obama’s Precision Medicine Initiative[EB/OL].(2015-01-30)[2017-03-28].https://obamawhitehouse.archives.gov/the-press-office/2015/01/30/fact-sheet-president-obama-s-precision-medicine-initiative.

[2] 趙曉宇,刁天喜,高云華,等. 美國“精準醫(yī)學計劃”解讀與思考[J]. 軍事醫(yī)學,2015,39(4):241-244.

[3] 劉 雷.中國精準醫(yī)學的發(fā)展[J]. 科學,2016,68(6):22-26.

[4] 陳潤生.精準醫(yī)學有望促進四大產(chǎn)業(yè)發(fā)展[EB/OL].(2016-12-23)[2017-03-28] .http://people.china.com.cn/2016-12/23/content_9237999.htm

[5] 王 辰，姚樹坤.精準醫(yī)學：藥物治療綱要[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2016：10-11.

[6] Crews K R, Hicks J K, Pui C H,etal.Pharmacogenomics and individualized medicine: translating science into practice[J].Clin Pharmacol Ther，2012，92(4):467-475.

[7] 徐 萍,桂永浩,金 力，等.加快中國特色的精準醫(yī)學的發(fā)展[J].中華兒科雜志,2016,54(5):321-322.

[8] Joly Y, Knoppers B M.Personalized medicine:equity and access[J].Med Sci (Paris)，2014，30(2):27-31.

[9] 陳 愷.精準醫(yī)學變革下的醫(yī)學倫理學思考[J].醫(yī)學與哲學,2016,37(15):23-25.

(2017-03-10收稿 2017-04-20修回)

(責任編輯 尤偉杰)

醫(yī)學期刊常用字詞正誤對照表

北京市科委科技創(chuàng)新中心建設(shè)戰(zhàn)略研究及專家咨詢專項研究課題(Z161100003116078)；國家重點研發(fā)計劃課題“精準醫(yī)學文本知識網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建”(2016YFC0901902)

楊 帥，碩士。

100850 北京，軍事醫(yī)學科學院衛(wèi)生勤務(wù)與醫(yī)學情報研究所

王 磊，E-mail:wangleienjoy@sina.com

R318