胡運(yùn)勤

河南省桐柏縣中醫(yī)院心內(nèi)科 (桐柏474750)

屏風(fēng)生脈散聯(lián)合強(qiáng)的松對氣陰兩虛型特發(fā)性肺纖維化患者療效及T細(xì)胞亞群的影響*

胡運(yùn)勤

河南省桐柏縣中醫(yī)院心內(nèi)科 (桐柏474750)

目的：探討屏風(fēng)生脈散聯(lián)合強(qiáng)的松對氣陰兩虛型特發(fā)性肺纖維化(IPE)患者療效及T細(xì)胞亞群的影響。方法：將89例氣陰兩虛型IPF患者按照奇偶數(shù)字法均分為對照組(n=44)與觀察組(n=45)。對照組采用常規(guī)西藥強(qiáng)的松，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥玉屏風(fēng)生脈散加減治療。比較兩組臨床療效及其T細(xì)胞亞群水平。結(jié)果：觀察組臨床總有效率為80.00%，顯著高于對照組52.27%(P<0.05)；兩組患者治療后較治療前6MWD、SPO2、FVC、FEV1%水平均分別顯著升高(P<0.05)，且兩組患者治療后上述各指標(biāo)水平差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療后較治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高(P<0.05)，且兩組患者治療后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：屏風(fēng)生脈散聯(lián)合強(qiáng)的松對氣陰兩虛型特發(fā)性肺纖維化患者療效顯著，可有效改善機(jī)體T細(xì)胞亞群水平。

肺纖維化(Pulmonary fibrosis， PF)是由多因素導(dǎo)致的一種肺部疾病，誘因會導(dǎo)致彌漫性肺泡炎及肺泡結(jié)構(gòu)紊亂等癥狀，最終造成肺間質(zhì)纖維化[1]。主要臨床表現(xiàn)包括：咳嗽、漸進(jìn)性勞力性氣促等癥狀，嚴(yán)重者會引起呼衰而死亡。PF包括兩種類型，即：繼發(fā)性與特發(fā)性肺纖維化(Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)[2-3]。本文選擇氣陰兩虛型IPF患者作為研究對象，將屏風(fēng)生脈散聯(lián)合強(qiáng)的松用于IPF的臨床治療之中，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2012年9月至2016年9月期間89例氣陰兩虛型IPF患者，按照奇偶數(shù)字法均分為對照組(n=44)與觀察組(n=45)。對照組：男27例，女17例；年齡14～76歲，平均(56.68±6.59)歲；病程1～5年，平均(2.87±0.54)年。觀察組：男29例，女16例；年齡15～74歲，平均(56.21±6.52)歲；病程1～5年，平均(2.90±0.56)年。兩組患者在一般資料方面的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

2 治療方法 對照組采用常規(guī)西藥強(qiáng)的松(國藥準(zhǔn)字H33021207號)治療，口服。開始給藥劑量為0.5 mg/(kg·d)，連續(xù)給藥4周；后將劑量減為0.25 mg/(kg·d)，連續(xù)給藥4周；最后將給藥劑量改為0.125 mg/(kg·d)，連續(xù)給藥4周，逐漸減量至停藥。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥玉屏風(fēng)生脈散加減治療，具體組方為：黃芪40 g，防己、桔梗、五味子各為15 g，金銀花、薄荷各12 g，防風(fēng)10 g，由我院制劑室煎制成為每袋100 ml的真空袋包裝，口服，100 ml/次，2次/d，早、晚各服用1次，連續(xù)服用時間為12周。兩組1個療程為3個月，均治療2個療程后對其療效進(jìn)行觀察。

3 觀察指標(biāo) 病情綜合療效評價：根據(jù)Watters等[4]推薦的臨床、生理以及X線綜合計分方法對綜合療效進(jìn)行評價，綜合計分差值(R)為治療前綜合計分(A)與治療后綜合計分(B)之間的差值。顯效：R>20分；進(jìn)步：20分≥R>10分；穩(wěn)定：10分≥R≥-10分；無效：R<-10分。

其他評價指標(biāo)：6 min步行試驗(6MWD)：對6 min以內(nèi)患者步行的距離進(jìn)行記錄，單位為m；在6 min步行試驗測試過程中，每1 min使用手指血氧儀對手指血氧飽和度(SPO2)進(jìn)行測定；肺功能指標(biāo)檢查：主要對用力肺活量(FVC)與第1秒用力呼氣量百分率(FEV1%)進(jìn)行詳細(xì)記錄[5]。

T細(xì)胞亞群檢測：應(yīng)用美國BD Facscalibur流式細(xì)胞儀對T細(xì)胞亞群相關(guān)指標(biāo)(CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分率以及CD4+/CD8+比值)。

結(jié) 果

1 兩組臨床療效對比 觀察組顯效19例，進(jìn)步17例，穩(wěn)定9例，無效0例，總有效率(顯效+進(jìn)步)為80.00%；對照組顯效12例，進(jìn)步11例，穩(wěn)定18例，無效3例，總有效率52.27%；兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.47，P<0.05)。

2 兩組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)水平對比 兩組患者治療后較治療前后6MWD、SPO2、FVC及FEV1%水平均分別顯著升高(P<0.05)，且兩組患者治療后上述各指標(biāo)水平差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

3 兩組患者治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平對比 兩組患者治療后較治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高(P<0.05)，治療后較治療前CD8+均顯著降低(P<0.05)，且兩組患者治療后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05，與對照組比較，△P<0.05

表2 兩組患者治療前后外周血T細(xì)胞亞群水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05，與對照組比較，△P<0.05

討 論

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺纖維化屬于“肺痿”等范疇，其主要發(fā)病機(jī)理為痰、熱、瘀、毒等阻絡(luò)。正虛則邪盛，陰虧則脈絡(luò)失濡，而致肺熱葉焦，失于清肅，氣逆于上。本研究選擇氣陰兩虛型IPF作為研究對象，在常規(guī)強(qiáng)的松治療的基礎(chǔ)上給予中藥玉屏風(fēng)生脈散對肺纖維化進(jìn)行治療，組方中的黃芪補(bǔ)三焦而實衛(wèi)表，順肺氣則可御風(fēng)關(guān)，且無汗能發(fā)，有汗可止；防風(fēng)可溫分肉而充皮膚，肥腠理而司開闔；白術(shù)健中土，培土以寧風(fēng)。

近年來臨床研究表明：中性白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及T淋巴細(xì)胞等均在IPF的肺損傷發(fā)病進(jìn)展中扮演著十分重要的角色。T細(xì)胞亞群是正常機(jī)體免疫系統(tǒng)功能最為重要的一類細(xì)胞群，能夠?qū)C(jī)體免疫功能具有調(diào)節(jié)作用。根據(jù)其表面分化抗原方面存在的差異，可將其分為不同亞群，主要包括CD3+、CD4+以及CD8+T細(xì)胞亞群。其中CD3+細(xì)胞代表成熟的淋巴細(xì)胞，是細(xì)胞免疫中主要的一種活性細(xì)胞；CD4+又可以稱之為輔助性T細(xì)胞，能夠促使T細(xì)胞，能夠促使T淋巴細(xì)胞快速發(fā)育成為外周血中成熟的T淋巴細(xì)胞，且協(xié)助B細(xì)胞分泌出大量的抗體以及對其他T細(xì)胞的免疫應(yīng)答具有調(diào)節(jié)作用；CD8+T細(xì)胞是一種常見的細(xì)胞毒效應(yīng)細(xì)胞，具有特異性直接殺傷靶細(xì)胞的重要功能，其與CD4+T細(xì)胞相互誘導(dǎo)以及相互制約，共同參與到機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)過程[6]。在正常機(jī)體中，各個細(xì)胞亞群除了數(shù)量為正常值以外，各自的比例應(yīng)該維持在一定的范圍內(nèi)，特別是CD4+與CD8+之間的比值，該比值降低會致使機(jī)體免疫紊亂切產(chǎn)生病理性變化。本研究結(jié)果提示，屏風(fēng)生脈散聯(lián)合強(qiáng)的松通過干預(yù)氣陰兩虛型IPF患者T淋巴細(xì)胞亞群的分化，調(diào)控病變肺組織的免疫應(yīng)答反應(yīng)，進(jìn)而延緩肺組織纖維化損傷的進(jìn)程，達(dá)到治療效果。由此我們認(rèn)為，干預(yù)外周血及病變肺組織中的T淋巴細(xì)胞亞群的分化可能是屏風(fēng)生脈散療效的關(guān)鍵作用機(jī)制之一。

[1] 楊 瑩，李 靜，康靜波. 玉屏風(fēng)散加減聯(lián)合激素治療放射性肺纖維化的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，9(7)：35-37.

[2] 丁春梅，胡承平，熊翔鳳，等．不同劑量糖皮質(zhì)激素治療老年哮喘急性發(fā)作的對比研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012，14(18):3529-3531.

[3] 韓向莉，婁志杰．中醫(yī)藥治療特發(fā)性肺纖維化研究概況[J]．河北中醫(yī)，2011，33(5)：789-792．

[4] 孫 明．疾病臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)[S]．北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社．2010：48-87．

[5] 滑 振，呂曉東，龐立健，等．間質(zhì)性肺疾病中醫(yī)證素辨證規(guī)律及特點的臨床研究[J].陜西中醫(yī)，2015，36(8):984-986.

[6] 劉延梅，馬少君，苗 青，等．川芎嗪聯(lián)合胚胎干細(xì)胞治療大鼠肺纖維化的機(jī)制研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014，43(1):10-14.

(收稿：2016-12-18)

*河南省衛(wèi)生和計劃生育委員會科研項目(201216114)

肺纖維化/中西醫(yī)結(jié)合療法 @屏風(fēng)生脈散 @強(qiáng)的松

R563.9

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.07.038